- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03612700
Tilstedeværelse af cyklopropan fedtsyrer (CPFA) i humant plasma
Tilstedeværelse af cyklopropan fedtsyrer (CPFA) i humant plasma efter CPFA-rig kost
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Cyclopropan-fedtsyrer (CPFA), som cis-9,10-methylenoctadecansyre og cis-11,12-methylenoctadecansyrer, er usædvanlige alicykliske fedtsyrer, som forekommer i planter, svampe eller mikroorganismer, både Gram-negative og Gram-positive samt protozoer og Myriapoda. Nogle artikler tyder på, at cyclopropanfedtsyrer er involveret i den bakterielle patogenese af infektioner og i modstanden af nogle bakteriestammer som Lactobacillus sp., Escherichia Coli, Salmonella enterica, Staphilococcus aureus og Pseudomonas over for forskellige miljøbelastninger såsom temperaturændringer, høj osmolaritet, opløsningsmidler, sur pH og andre som tilstedeværelsen af antibiotika eller tungmetaller i dyrkningsmediet. Der er imidlertid ikke dokumenteret meget om tilstedeværelsen af CPFA hos pattedyr. For nylig blev de påvist i mælk og adskillige mejeriprodukter, i kvægkød, i fisk og i svampe. Vores tidligere resultater viste, at de vigtigste fødevarekilder til CPFA var mejeriprodukter (hovedsageligt Grana Padano ost) og oksekød, der nåede en koncentration på 1 g/kg, mens fødevareforarbejdning, fremstilling, krydderitrin, gæring samt tilberedning ikke påvirkede CPFA indhold i de analyserede fødevarematricer. Endvidere bør CPFA-indtag fra disse fødevarer anses for diætrelevant i lyset af en mulig fysiologisk effekt.
Faktisk er CPFA (hovedsageligt cyclopropaneoctansyre 2-hexyl) for nylig blevet identificeret i både humant serum og fedtvæv, hvilket tyder på, at disse fedtsyrer absorberes effektivt og kan spille en fysiologisk rolle i den menneskelige krop.
Desuden er fedtsyrer indeholdende cyclopropanringe blevet rapporteret at udøve biologiske virkninger på lipidmetabolisme, nyrefunktion, inflammation og enzymaktivitet som cyclooxygenase og stearoyl-CoA-desaturase. Tidligere resultater antydede, at syntesen af CPFA i mikroorganismer og i planter reguleres af ekspressionen af CPFA-syntase, som katalyserer tilsætningen af methylengruppen fra S-adenosylmethionin til dobbeltbinding af den umættede fedtsyreprecursor. Imidlertid er dette enzym stadig ikke blevet identificeret hos dyr og mennesker. Så vidt vi ved, er der ingen information til stede i litteraturen om CPFA's skæbne i den menneskelige krop, og der er behov for en grundig undersøgelse af, hvordan CPFA kan metaboliseres og ophobes i mennesker.
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme tilstedeværelsen af CPFA i humant plasma efter en CPFA-rig diæt (med kontrolleret indtagelse af Grana Padano ost og sødmælk indeholdende CPFA). Plasma fra de frivillige vil blive indsamlet på otte forskellige tidspunkter for lipidekstraktion, CPFA-identifikation og kvantificering ved GC-MS. En foreløbig pilot in vivo akut undersøgelse vil blive udført (med kun 1 forsøgsperson) for at undersøge den post-prandiale responskurve for CPFA efter en portion Grana Padano ost.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Parma, Italien, 43125
- Department of Food and Drugs, University of Parma
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- BMI 19-29 (kg/m2)
Ekskluderingskriterier:
- graviditet og amning
- gastrointestinale lidelser
- stofskiftesygdomme
- medicin og kosttilskud, der forstyrrer lipidmetabolismen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: CPFA-rig kost
Fri levende diæt kontrolleret i CPFA-indtag
|
Dagligt forbrug af Grana Padano ost (50 g) og sødmælk (250 ml) i 3 uger.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CPFA plasmakoncentration
Tidsramme: Fastende CPFA plasmakoncentration [tid -7 dage, tid 0 (efter 1 uges CPFA begrænset diæt), tid 3, 6, 9, 12, 15, 18 dage]
|
Fastende koncentration af CPFA
|
Fastende CPFA plasmakoncentration [tid -7 dage, tid 0 (efter 1 uges CPFA begrænset diæt), tid 3, 6, 9, 12, 15, 18 dage]
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Daniele Del Rio, Professor, Department of Food and Drugs
- Ledende efterforsker: Augusta Caligiani, Professor, Department of Food and Drugs
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Moore BS, Floss HG. Biosynthesis of Cyclic Fatty Acids Containing Cyclopropyl-, Cyclopentyl-, Cyclohexyl-, and Cycloheptyl-rings. Reference Module in Chemistry, Molecular Sciences, and Chemical Engineering, from Comprehensive Natural Products Chemistry 1:61-82, 1999
- Montanari C, Sado Kamdem SL, Serrazanetti DI, Etoa FX, Guerzoni ME. Synthesis of cyclopropane fatty acids in Lactobacillus helveticus and Lactobacillus sanfranciscensis and their cellular fatty acids changes following short term acid and cold stresses. Food Microbiol. 2010 Jun;27(4):493-502. doi: 10.1016/j.fm.2009.12.003. Epub 2010 Jan 6.
- Poger D, Mark AE. A ring to rule them all: the effect of cyclopropane Fatty acids on the fluidity of lipid bilayers. J Phys Chem B. 2015 Apr 30;119(17):5487-95. doi: 10.1021/acs.jpcb.5b00958. Epub 2015 Apr 16.
- Marseglia A, Caligiani A, Comino L, Righi F, Quarantelli A, Palla G. Cyclopropyl and omega-cyclohexyl fatty acids as quality markers of cow milk and cheese. Food Chem. 2013 Oct 15;140(4):711-6. doi: 10.1016/j.foodchem.2013.01.029. Epub 2013 Jan 23.
- Caligiani A, Marseglia A, Palla G. An overview on the presence of cyclopropane fatty acids in milk and dairy products. J Agric Food Chem. 2014 Aug 6;62(31):7828-32. doi: 10.1021/jf4057204. Epub 2014 Jul 24.
- Sledzinski T, Mika A, Stepnowski P, Proczko-Markuszewska M, Kaska L, Stefaniak T, Swierczynski J. Identification of cyclopropaneoctanoic acid 2-hexyl in human adipose tissue and serum. Lipids. 2013 Aug;48(8):839-48. doi: 10.1007/s11745-013-3806-2. Epub 2013 Jun 11.
- Bichi E, Toral PG, Hervas G, Frutos P, Gomez-Cortes P, Juarez M, de la Fuente MA. Inhibition of ∆9-desaturase activity with sterculic acid: effect on the endogenous synthesis of cis-9 18:1 and cis-9, trans-11 18:2 in dairy sheep. J Dairy Sci. 2012 Sep;95(9):5242-5252. doi: 10.3168/jds.2012-5349.
- Jones SE, Whitehead K, Saulnier D, Thomas CM, Versalovic J, Britton RA. Cyclopropane fatty acid synthase mutants of probiotic human-derived Lactobacillus reuteri are defective in TNF inhibition. Gut Microbes. 2011 Mar-Apr;2(2):69-79. doi: 10.4161/gmic.2.2.15282. Epub 2011 Mar 1.
- Kadegowda AK, Burns TA, Pratt SL, Duckett SK. Inhibition of stearoyl-CoA desaturase 1 reduces lipogenesis in primary bovine adipocytes. Lipids. 2013 Oct;48(10):967-76. doi: 10.1007/s11745-013-3823-1. Epub 2013 Aug 9.
- Mika A, Stepnowski P, Chmielewski M, Malgorzewicz S, Kaska L, Proczko M, Ratnicki-Sklucki K, Sledzinski M, Sledzinski T. Increased Serum Level of Cyclopropaneoctanoic Acid 2-Hexyl in Patients with Hypertriglyceridemia-Related Disorders. Lipids. 2016 Jul;51(7):867-73. doi: 10.1007/s11745-016-4141-1. Epub 2016 Mar 22.
- Schneider AC, Beguin P, Bourez S, Perfield JW 2nd, Mignolet E, Debier C, Schneider YJ, Larondelle Y. Conversion of t11t13 CLA into c9t11 CLA in Caco-2 cells and inhibition by sterculic oil. PLoS One. 2012;7(3):e32824. doi: 10.1371/journal.pone.0032824. Epub 2012 Mar 12.
- Grogan DW, Cronan JE Jr. Cyclopropane ring formation in membrane lipids of bacteria. Microbiol Mol Biol Rev. 1997 Dec;61(4):429-41. doi: 10.1128/mmbr.61.4.429-441.1997.
- WOOD R, REISER R. CYCLOPROPANE FATTY ACID METABOLISM: PHYSICAL AND CHEMICAL IDENTIFICATION OF PROPANE RING METABOLIC PRODUCTS IN THE ADIPOSE TISSUE. J Am Oil Chem Soc. 1965 Apr;42:315-20. doi: 10.1007/BF02540137. No abstract available.
- Wessjohann LA, Brandt W, Thiemann T. Biosynthesis and metabolism of cyclopropane rings in natural compounds. Chem Rev. 2003 Apr;103(4):1625-48. doi: 10.1021/cr0100188. No abstract available.
- Kim BH, Kim S, Kim HG, Lee J, Lee IS, Park YK. The formation of cyclopropane fatty acids in Salmonella enterica serovar Typhimurium. Microbiology (Reading). 2005 Jan;151(Pt 1):209-218. doi: 10.1099/mic.0.27265-0.
- Lolli V, Marseglia A, Palla G, Zanardi E, Caligiani A. Determination of Cyclopropane Fatty Acids in Food of Animal Origin by 1H NMR. J Anal Methods Chem. 2018 Apr 1;2018:8034042. doi: 10.1155/2018/8034042. eCollection 2018.
- Bao X, Katz S, Pollard M, Ohlrogge J. Carbocyclic fatty acids in plants: biochemical and molecular genetic characterization of cyclopropane fatty acid synthesis of Sterculiafoetida. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 May 14;99(10):7172-7. doi: 10.1073/pnas.092152999. Epub 2002 May 7.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- DDR-CPFA
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .