- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03612700
Syklopropaanirasvahappojen (CPFA) esiintyminen ihmisen plasmassa
Syklopropaanirasvahappojen (CPFA) esiintyminen ihmisen plasmassa CPFA-rikkaan ruokavalion jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Syklopropaanirasvahapot (CPFA), kuten cis-9,10-metyleenioktadekaanihappo ja cis-11,12-metyleenioktadekaanihappo, ovat epätavallisia alisyklisiä rasvahappoja, joita esiintyy kasveissa, sienissä tai mikro-organismeissa, sekä gram-negatiivisina että grampositiivisina. alkueläimet ja Myriapoda. Jotkut tutkimukset viittaavat siihen, että syklopropaanirasvahapot osallistuvat infektioiden bakteeripatogeneesiin ja joidenkin bakteerikantojen, kuten Lactobacillus sp., Escherichia Coli, Salmonella enterica, Staphilococcus aureus ja Pseudomonas, vastustuskykyyn erilaisille ympäristön rasituksille, kuten lämpötilan muutoksille, korkealle osmolaariselle, liuottimet, hapan pH ja muut antibioottien tai raskasmetallien läsnäolo elatusaineessa. CPFA:n esiintymisestä nisäkkäissä on kuitenkin dokumentoitu vain vähän. Viime aikoina niitä on havaittu maidosta ja useista maitotuotteista, naudanlihasta, kalasta ja sienistä. Aiemmat tulokset osoittivat, että tärkeimmät CPFA:n ravinnon lähteet olivat maitotuotteet (pääasiassa Grana Padano -juusto) ja naudanliha, joiden pitoisuus saavutti 1g/kg tilauksen, kun taas elintarvikkeiden jalostus, valmistus, maustaminen, käyminen ja kypsennys eivät vaikuttaneet CPFA:han. sisältö analysoituissa ruokamatriiseissa. Lisäksi näistä elintarvikkeista saatavaa CPFA:ta olisi pidettävä ruokavalion kannalta merkityksellisenä mahdollisen fysiologisen vaikutuksen vuoksi.
Itse asiassa CPFA (pääasiassa syklopropaanioktaanihappo 2-heksyyli) on äskettäin tunnistettu sekä ihmisen seerumista että rasvakudoksesta, mikä viittaa siihen, että nämä rasvahapot imeytyvät tehokkaasti ja niillä voi olla fysiologinen rooli ihmiskehossa.
Lisäksi syklopropaanirenkaita sisältävien rasvahappojen on raportoitu vaikuttavan biologisesti lipidiaineenvaihduntaan, munuaisten toimintaan, tulehdukseen ja entsyymien toimintaan syklo-oksigenaasina ja stearoyyli-CoA-desaturaasina. Aiemmat tulokset viittaavat siihen, että CPFA:n synteesiä mikro-organismeissa ja kasveissa säätelee CPFA-syntaasin ilmentyminen, joka katalysoi metyleeniryhmän lisäystä S-adenosyylimetioniinista tyydyttymättömien rasvahappojen esiasteen kaksoissidokseksi. Tätä entsyymiä ei kuitenkaan ole vielä tunnistettu eläimistä ja ihmisistä. Tietojemme mukaan kirjallisuudessa ei ole tietoa CPFA:n kohtalosta ihmiskehossa, ja tarvitaan perusteellinen tutkimus CPFA:n metaboloitumisesta ja kerääntymisestä ihmisiin.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää CPFA:n esiintyminen ihmisen plasmassa CPFA-rikkaan ruokavalion jälkeen (hallittu Grana Padano -juuston ja CPFA:ta sisältävän täysmaidon saanti). Vapaaehtoisten plasma kerätään kahdeksassa eri ajankohdassa lipidien uuttamista, CPFA:n tunnistamista ja kvantifiointia varten GC-MS:llä. Alustava in vivo -akuutti pilottitutkimus suoritetaan (vain 1 henkilö) CPFA:n aterian jälkeisen vastekäyrän tutkimiseksi Grana Padano -juustoannoksen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Parma, Italia, 43125
- Department of Food and Drugs, University of Parma
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- BMI 19-29 (kg/m2)
Poissulkemiskriteerit:
- raskaus ja imetys
- ruoansulatuskanavan häiriöt
- aineenvaihduntasairauksia
- lipidiaineenvaihduntaa häiritsevät lääkkeet ja ravintolisät
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CPFA-rikas ruokavalio
Vapaasti elävä ruokavalio, joka on hallittu CPFA:n saannilla
|
Grana Padano -juuston (50 g) ja täysmaidon (250 ml) päivittäinen kulutus 3 viikon ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CPFA:n plasmapitoisuus
Aikaikkuna: Plasman CPFA-pitoisuus paastossa [aika -7 päivää, aika 0 (1 viikon CPFA-rajoitetun ruokavalion jälkeen), aika 3, 6, 9, 12, 15, 18 päivää]
|
CPFA-pitoisuus paastossa
|
Plasman CPFA-pitoisuus paastossa [aika -7 päivää, aika 0 (1 viikon CPFA-rajoitetun ruokavalion jälkeen), aika 3, 6, 9, 12, 15, 18 päivää]
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Daniele Del Rio, Professor, Department of Food and Drugs
- Päätutkija: Augusta Caligiani, Professor, Department of Food and Drugs
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Moore BS, Floss HG. Biosynthesis of Cyclic Fatty Acids Containing Cyclopropyl-, Cyclopentyl-, Cyclohexyl-, and Cycloheptyl-rings. Reference Module in Chemistry, Molecular Sciences, and Chemical Engineering, from Comprehensive Natural Products Chemistry 1:61-82, 1999
- Montanari C, Sado Kamdem SL, Serrazanetti DI, Etoa FX, Guerzoni ME. Synthesis of cyclopropane fatty acids in Lactobacillus helveticus and Lactobacillus sanfranciscensis and their cellular fatty acids changes following short term acid and cold stresses. Food Microbiol. 2010 Jun;27(4):493-502. doi: 10.1016/j.fm.2009.12.003. Epub 2010 Jan 6.
- Poger D, Mark AE. A ring to rule them all: the effect of cyclopropane Fatty acids on the fluidity of lipid bilayers. J Phys Chem B. 2015 Apr 30;119(17):5487-95. doi: 10.1021/acs.jpcb.5b00958. Epub 2015 Apr 16.
- Marseglia A, Caligiani A, Comino L, Righi F, Quarantelli A, Palla G. Cyclopropyl and omega-cyclohexyl fatty acids as quality markers of cow milk and cheese. Food Chem. 2013 Oct 15;140(4):711-6. doi: 10.1016/j.foodchem.2013.01.029. Epub 2013 Jan 23.
- Caligiani A, Marseglia A, Palla G. An overview on the presence of cyclopropane fatty acids in milk and dairy products. J Agric Food Chem. 2014 Aug 6;62(31):7828-32. doi: 10.1021/jf4057204. Epub 2014 Jul 24.
- Sledzinski T, Mika A, Stepnowski P, Proczko-Markuszewska M, Kaska L, Stefaniak T, Swierczynski J. Identification of cyclopropaneoctanoic acid 2-hexyl in human adipose tissue and serum. Lipids. 2013 Aug;48(8):839-48. doi: 10.1007/s11745-013-3806-2. Epub 2013 Jun 11.
- Bichi E, Toral PG, Hervas G, Frutos P, Gomez-Cortes P, Juarez M, de la Fuente MA. Inhibition of ∆9-desaturase activity with sterculic acid: effect on the endogenous synthesis of cis-9 18:1 and cis-9, trans-11 18:2 in dairy sheep. J Dairy Sci. 2012 Sep;95(9):5242-5252. doi: 10.3168/jds.2012-5349.
- Jones SE, Whitehead K, Saulnier D, Thomas CM, Versalovic J, Britton RA. Cyclopropane fatty acid synthase mutants of probiotic human-derived Lactobacillus reuteri are defective in TNF inhibition. Gut Microbes. 2011 Mar-Apr;2(2):69-79. doi: 10.4161/gmic.2.2.15282. Epub 2011 Mar 1.
- Kadegowda AK, Burns TA, Pratt SL, Duckett SK. Inhibition of stearoyl-CoA desaturase 1 reduces lipogenesis in primary bovine adipocytes. Lipids. 2013 Oct;48(10):967-76. doi: 10.1007/s11745-013-3823-1. Epub 2013 Aug 9.
- Mika A, Stepnowski P, Chmielewski M, Malgorzewicz S, Kaska L, Proczko M, Ratnicki-Sklucki K, Sledzinski M, Sledzinski T. Increased Serum Level of Cyclopropaneoctanoic Acid 2-Hexyl in Patients with Hypertriglyceridemia-Related Disorders. Lipids. 2016 Jul;51(7):867-73. doi: 10.1007/s11745-016-4141-1. Epub 2016 Mar 22.
- Schneider AC, Beguin P, Bourez S, Perfield JW 2nd, Mignolet E, Debier C, Schneider YJ, Larondelle Y. Conversion of t11t13 CLA into c9t11 CLA in Caco-2 cells and inhibition by sterculic oil. PLoS One. 2012;7(3):e32824. doi: 10.1371/journal.pone.0032824. Epub 2012 Mar 12.
- Grogan DW, Cronan JE Jr. Cyclopropane ring formation in membrane lipids of bacteria. Microbiol Mol Biol Rev. 1997 Dec;61(4):429-41. doi: 10.1128/mmbr.61.4.429-441.1997.
- WOOD R, REISER R. CYCLOPROPANE FATTY ACID METABOLISM: PHYSICAL AND CHEMICAL IDENTIFICATION OF PROPANE RING METABOLIC PRODUCTS IN THE ADIPOSE TISSUE. J Am Oil Chem Soc. 1965 Apr;42:315-20. doi: 10.1007/BF02540137. No abstract available.
- Wessjohann LA, Brandt W, Thiemann T. Biosynthesis and metabolism of cyclopropane rings in natural compounds. Chem Rev. 2003 Apr;103(4):1625-48. doi: 10.1021/cr0100188. No abstract available.
- Kim BH, Kim S, Kim HG, Lee J, Lee IS, Park YK. The formation of cyclopropane fatty acids in Salmonella enterica serovar Typhimurium. Microbiology (Reading). 2005 Jan;151(Pt 1):209-218. doi: 10.1099/mic.0.27265-0.
- Lolli V, Marseglia A, Palla G, Zanardi E, Caligiani A. Determination of Cyclopropane Fatty Acids in Food of Animal Origin by 1H NMR. J Anal Methods Chem. 2018 Apr 1;2018:8034042. doi: 10.1155/2018/8034042. eCollection 2018.
- Bao X, Katz S, Pollard M, Ohlrogge J. Carbocyclic fatty acids in plants: biochemical and molecular genetic characterization of cyclopropane fatty acid synthesis of Sterculiafoetida. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 May 14;99(10):7172-7. doi: 10.1073/pnas.092152999. Epub 2002 May 7.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- DDR-CPFA
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .