- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03612700
Obecność cyklopropanowych kwasów tłuszczowych (CPFA) w ludzkim osoczu
Obecność cyklopropanowych kwasów tłuszczowych (CPFA) w ludzkim osoczu po diecie bogatej w CPFA
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Cyklopropanowe kwasy tłuszczowe (CPFA), jako kwasy cis-9,10-metylenooktadekanowy i cis-11,12-metylenooktadekanowy, są niezwykłymi alicyklicznymi kwasami tłuszczowymi występującymi w roślinach, grzybach lub mikroorganizmach, zarówno Gram-ujemnych, jak i Gram-dodatnich, jak również pierwotniaki i myriapody. Niektóre prace sugerują, że cyklopropanowe kwasy tłuszczowe biorą udział w bakteryjnej patogenezie infekcji oraz w odporności niektórych szczepów bakteryjnych, takich jak Lactobacillus sp., Escherichia Coli, Salmonella enterica, Staphilococcus aureus i Pseudomonas, na różne stresy środowiskowe, takie jak zmiany temperatury, wysoka osmolarność, rozpuszczalniki, kwaśne pH i inne jak obecność antybiotyków lub metali ciężkich w pożywce hodowlanej. Jednak niewiele jest udokumentowanych na temat obecności CPFA u ssaków. Ostatnio wykryto je w mleku i kilku produktach mlecznych, w mięsie wołowym, rybach i grzybach. Nasze poprzednie wyniki pokazały, że najważniejszymi źródłami CPFA w pożywieniu były produkty mleczne (głównie ser Grana Padano) i mięso wołowe osiągające stężenie rzędu 1g/kg, podczas gdy przetwarzanie żywności, produkcja, etapy przyprawiania, fermentacja oraz gotowanie nie miały wpływu na CPFA zawartość w analizowanych matrycach żywnościowych. Ponadto spożycie CPFA z tych środków spożywczych należy uznać za dietetyczne ze względu na możliwy efekt fizjologiczny.
W rzeczywistości CPFA (głównie 2-heksylo kwasu cyklopropanooktanowego) zostały ostatnio zidentyfikowane zarówno w ludzkiej surowicy, jak i tkance tłuszczowej, co sugeruje, że te kwasy tłuszczowe są skutecznie wchłaniane i mogą odgrywać fizjologiczną rolę w organizmie człowieka.
Ponadto doniesiono, że kwasy tłuszczowe zawierające pierścienie cyklopropanowe wywierają biologiczny wpływ na metabolizm lipidów, czynność nerek, stan zapalny i aktywność enzymów, takich jak cyklooksygenaza i desaturaza stearoilo-CoA. Wcześniejsze wyniki sugerowały, że synteza CPFA w mikroorganizmach i roślinach jest regulowana przez ekspresję syntazy CPFA, która katalizuje dodanie grupy metylenowej z S-adenozylometioniny do podwójnego wiązania prekursora nienasyconych kwasów tłuszczowych. Jednak ten enzym nadal nie został zidentyfikowany u zwierząt i ludzi. Zgodnie z naszą najlepszą wiedzą, w literaturze nie ma żadnych informacji na temat losów CPFA w organizmie człowieka i potrzebne jest dokładne zbadanie, w jaki sposób CPFA może być metabolizowany i gromadzony u ludzi.
Celem pracy jest określenie obecności CPFA w osoczu człowieka po diecie bogatej w CPFA (z kontrolowanym spożyciem sera Grana Padano i pełnego mleka zawierającego CPFA). Osocze ochotników zostanie pobrane w ośmiu różnych punktach czasowych w celu ekstrakcji lipidów, identyfikacji CPFA i oznaczenia ilościowego metodą GC-MS. Przeprowadzone zostanie wstępne pilotażowe badanie ostre in vivo (z udziałem tylko 1 osoby) w celu zbadania krzywej odpowiedzi poposiłkowej CPFA po porcji sera Grana Padano.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Parma, Włochy, 43125
- Department of Food and Drugs, University of Parma
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- BMI 19-29 (kg/m2)
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża i laktacja
- Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
- choroby metaboliczne
- leki i suplementy diety zaburzające metabolizm lipidów
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Dieta bogata w CPFA
Dieta wolnożyjąca kontrolowana pod względem spożycia CPFA
|
Dzienne spożycie sera Grana Padano (50 g) i pełnego mleka (250 ml) przez 3 tygodnie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenie CPFA w osoczu
Ramy czasowe: Stężenie CPFA w osoczu na czczo [czas -7 dni, czas 0 (po 1 tygodniu diety z ograniczeniem CPFA), czas 3, 6, 9, 12, 15, 18 dni]
|
Stężenie CPFA na czczo
|
Stężenie CPFA w osoczu na czczo [czas -7 dni, czas 0 (po 1 tygodniu diety z ograniczeniem CPFA), czas 3, 6, 9, 12, 15, 18 dni]
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Daniele Del Rio, Professor, Department of Food and Drugs
- Główny śledczy: Augusta Caligiani, Professor, Department of Food and Drugs
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Moore BS, Floss HG. Biosynthesis of Cyclic Fatty Acids Containing Cyclopropyl-, Cyclopentyl-, Cyclohexyl-, and Cycloheptyl-rings. Reference Module in Chemistry, Molecular Sciences, and Chemical Engineering, from Comprehensive Natural Products Chemistry 1:61-82, 1999
- Montanari C, Sado Kamdem SL, Serrazanetti DI, Etoa FX, Guerzoni ME. Synthesis of cyclopropane fatty acids in Lactobacillus helveticus and Lactobacillus sanfranciscensis and their cellular fatty acids changes following short term acid and cold stresses. Food Microbiol. 2010 Jun;27(4):493-502. doi: 10.1016/j.fm.2009.12.003. Epub 2010 Jan 6.
- Poger D, Mark AE. A ring to rule them all: the effect of cyclopropane Fatty acids on the fluidity of lipid bilayers. J Phys Chem B. 2015 Apr 30;119(17):5487-95. doi: 10.1021/acs.jpcb.5b00958. Epub 2015 Apr 16.
- Marseglia A, Caligiani A, Comino L, Righi F, Quarantelli A, Palla G. Cyclopropyl and omega-cyclohexyl fatty acids as quality markers of cow milk and cheese. Food Chem. 2013 Oct 15;140(4):711-6. doi: 10.1016/j.foodchem.2013.01.029. Epub 2013 Jan 23.
- Caligiani A, Marseglia A, Palla G. An overview on the presence of cyclopropane fatty acids in milk and dairy products. J Agric Food Chem. 2014 Aug 6;62(31):7828-32. doi: 10.1021/jf4057204. Epub 2014 Jul 24.
- Sledzinski T, Mika A, Stepnowski P, Proczko-Markuszewska M, Kaska L, Stefaniak T, Swierczynski J. Identification of cyclopropaneoctanoic acid 2-hexyl in human adipose tissue and serum. Lipids. 2013 Aug;48(8):839-48. doi: 10.1007/s11745-013-3806-2. Epub 2013 Jun 11.
- Bichi E, Toral PG, Hervas G, Frutos P, Gomez-Cortes P, Juarez M, de la Fuente MA. Inhibition of ∆9-desaturase activity with sterculic acid: effect on the endogenous synthesis of cis-9 18:1 and cis-9, trans-11 18:2 in dairy sheep. J Dairy Sci. 2012 Sep;95(9):5242-5252. doi: 10.3168/jds.2012-5349.
- Jones SE, Whitehead K, Saulnier D, Thomas CM, Versalovic J, Britton RA. Cyclopropane fatty acid synthase mutants of probiotic human-derived Lactobacillus reuteri are defective in TNF inhibition. Gut Microbes. 2011 Mar-Apr;2(2):69-79. doi: 10.4161/gmic.2.2.15282. Epub 2011 Mar 1.
- Kadegowda AK, Burns TA, Pratt SL, Duckett SK. Inhibition of stearoyl-CoA desaturase 1 reduces lipogenesis in primary bovine adipocytes. Lipids. 2013 Oct;48(10):967-76. doi: 10.1007/s11745-013-3823-1. Epub 2013 Aug 9.
- Mika A, Stepnowski P, Chmielewski M, Malgorzewicz S, Kaska L, Proczko M, Ratnicki-Sklucki K, Sledzinski M, Sledzinski T. Increased Serum Level of Cyclopropaneoctanoic Acid 2-Hexyl in Patients with Hypertriglyceridemia-Related Disorders. Lipids. 2016 Jul;51(7):867-73. doi: 10.1007/s11745-016-4141-1. Epub 2016 Mar 22.
- Schneider AC, Beguin P, Bourez S, Perfield JW 2nd, Mignolet E, Debier C, Schneider YJ, Larondelle Y. Conversion of t11t13 CLA into c9t11 CLA in Caco-2 cells and inhibition by sterculic oil. PLoS One. 2012;7(3):e32824. doi: 10.1371/journal.pone.0032824. Epub 2012 Mar 12.
- Grogan DW, Cronan JE Jr. Cyclopropane ring formation in membrane lipids of bacteria. Microbiol Mol Biol Rev. 1997 Dec;61(4):429-41. doi: 10.1128/mmbr.61.4.429-441.1997.
- WOOD R, REISER R. CYCLOPROPANE FATTY ACID METABOLISM: PHYSICAL AND CHEMICAL IDENTIFICATION OF PROPANE RING METABOLIC PRODUCTS IN THE ADIPOSE TISSUE. J Am Oil Chem Soc. 1965 Apr;42:315-20. doi: 10.1007/BF02540137. No abstract available.
- Wessjohann LA, Brandt W, Thiemann T. Biosynthesis and metabolism of cyclopropane rings in natural compounds. Chem Rev. 2003 Apr;103(4):1625-48. doi: 10.1021/cr0100188. No abstract available.
- Kim BH, Kim S, Kim HG, Lee J, Lee IS, Park YK. The formation of cyclopropane fatty acids in Salmonella enterica serovar Typhimurium. Microbiology (Reading). 2005 Jan;151(Pt 1):209-218. doi: 10.1099/mic.0.27265-0.
- Lolli V, Marseglia A, Palla G, Zanardi E, Caligiani A. Determination of Cyclopropane Fatty Acids in Food of Animal Origin by 1H NMR. J Anal Methods Chem. 2018 Apr 1;2018:8034042. doi: 10.1155/2018/8034042. eCollection 2018.
- Bao X, Katz S, Pollard M, Ohlrogge J. Carbocyclic fatty acids in plants: biochemical and molecular genetic characterization of cyclopropane fatty acid synthesis of Sterculiafoetida. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 May 14;99(10):7172-7. doi: 10.1073/pnas.092152999. Epub 2002 May 7.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- DDR-CPFA
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .