Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Důkladná klinická studie QT/QTC (TQT) k vyhodnocení účinku zoliflodacinu na srdeční repolarizaci u zdravých mužů a žen

26. března 2020 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Fáze 1, randomizovaná, dvojitě zaslepená, čtyřdobá zkřížená, důkladná klinická studie QT/QTC (TQT) k vyhodnocení účinku zoliflodacinu na srdeční repolarizaci u zdravých mužů a žen

Studie fáze I důkladné QT/QTc (TQT) bude provedena v jediném centru, Vince & Associates Clinical Research, Inc., jednotka klinických studií (CTU), u 72 zdravých mužů nebo žen ve věku 18 až 45 let včetně. k vyhodnocení účinku zoliflodacinu na korigovaný QT interval elektrokardiogramu (EKG) pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) a dalších parametrů EKG; korelace koncentrací léčiva (a farmakokinetického (PK) profilu) s časově přizpůsobeným, placebem korigovaným, základním stavem upraveným rozdílem v intervalu QTcF (delta delta QTcF); a farmakokinetické a bezpečnostní profily nové formulace zoliflodacinu. Každý subjekt dostane jednu dávku každé ze čtyř léčeb: zoliflodacin 2 g orálně, zoliflodacin 4 g orálně, placebo pro zoliflodacin 4 g orálně a moxifloxacin 400 mg orálně. Studie bude trvat přibližně 12 týdnů s délkou účasti subjektu až 55 dní. Primární hypotéza, která má být testována, je, že po podání zoliflodacinu 2 g a 4 g je horní hranice jednostranného 95% intervalu spolehlivosti (CI) účinku léčby na delta delta QTcF > / = 10 ms po dobu alespoň jedné z hodnocení EKG, proti alternativní hypotéze, že všechny průměrné účinky jsou < 10 ms. Primárním cílem je vyhodnotit účinek zoliflodacinu na korigovaný QT interval na EKG pomocí Fridericiina vzorce (QTcF).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie fáze I důkladné QT/QTc (TQT) bude provedena v jediném centru, Vince & Associates Clinical Research, Inc., jednotka klinických studií (CTU), podle randomizované, dvojitě zaslepené (s výjimkou použití moxifloxacin), placebem kontrolovaný, čtyřdobý, čtyřléčebný, zkřížený design vyvážený s ohledem na přenosový efekt prvního řádu u 72 zdravých subjektů mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 až 45 let včetně, aby se vyhodnotil účinek zoliflodacinu na korigovaný QT interval elektrokardiogramu (EKG) s použitím Fridericiina vzorce (QTcF) a dalších parametrů EKG; korelace koncentrací léčiva (a farmakokinetického (PK) profilu) s časově přizpůsobeným, placebem korigovaným, základním stavem upraveným rozdílem v intervalu QTcF (delta delta QTcF); a farmakokinetické a bezpečnostní profily nové formulace zoliflodacinu. Každý subjekt dostane jednu dávku každé ze čtyř léčeb: zoliflodacin 2 g orálně, zoliflodacin 4 g orálně, placebo pro zoliflodacin 4 g orálně a moxifloxacin 400 mg orálně. Studie bude trvat přibližně 12 týdnů s délkou účasti subjektu až 55 dní. Primární hypotéza, která má být testována, je, že po podání zoliflodacinu 2 g a 4 g je horní hranice jednostranného 95% intervalu spolehlivosti (CI) účinku léčby na delta delta QTcF > / = 10 ms po dobu alespoň jedné z hodnocení EKG, proti alternativní hypotéze, že všechny průměrné účinky jsou < 10 ms. Primárním cílem je vyhodnotit účinek zoliflodacinu na korigovaný QT interval na EKG pomocí Fridericiina vzorce (QTcF). Sekundárními cíli jsou: 1) vyhodnotit účinky zoliflodacinu na další parametry EKG (PR, QRS a RR intervaly a srdeční frekvenci (HR)); 2) vyhodnotit citlivost měření QTcF pomocí moxifloxacinu; 3) vyhodnotit účinek zoliflodacinu na morfologii T-vlny; 4) vyhodnocení PK 2 g a 4 g perorálního zoliflodacinu nalačno; 5) k vyhodnocení vztahu mezi zoliflodacinem PK a časově přizpůsobenou farmakodynamikou QTcF (PD); 6) k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti 2 g a 4 g perorálního zoliflodacinu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

72

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66212
        • Vince and Associates Clinical Research

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 45 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Aby byl subjekt způsobilý k účasti na studiu, musí být na všechny zodpovězeny ANO:

  1. Formulář informovaného souhlasu (ICF), porozuměný a podepsaný před zahájením jakýchkoli studijních postupů
  2. Zdravý muž nebo žena podle posouzení autorizovaného lékaře na místě (uvedeno ve formuláři 1572 FDA)
  3. Ochota dodržovat a být k dispozici pro všechny protokolární postupy, včetně hospitalizace po dobu 3 dnů v každém dávkovacím období a sledování po dobu trvání studie
  4. Věk 18 až 45 let včetně v den první dávky
  5. Index tělesné hmotnosti (BMI) > / = 18,5 a < / = až 30 kg na m^2 a hmotnost > / = 50 kg (110 liber) a < / = 100 kg (220 liber)

  6. U všech žen, ať už ve fertilním věku nebo po menopauze podle anamnézy (MH), negativní sérový těhotenský test při screeningové návštěvě a v den -1 každého dávkovacího období

    -Poznámka: Žena je považována za ženu ve fertilním věku, pokud není postmenopauzální (> / = 1 rok bez menstruace bez jiné známé nebo suspektní příčiny a s hladinou FSH v rozmezí menopauzy), nebo pokud není chirurgicky sterilizována (hysterektomie, salpingektomie, ooforektomie, popř. podvázání/okluze vejcovodů).

  7. Pokud žena, není těhotná, nekojí a neplánuje otěhotnět během studie a 30 dní po poslední návštěvě

  8. Ženy ve fertilním věku a muži souhlasí s používáním přijatelné antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 30 dnů (ženy) nebo 90 dnů (muži) po poslední návštěvě

    -Poznámka: Vysoce účinná metoda kontroly porodnosti je definována jako metoda s nízkou mírou selhání (tj. méně než 1 procento ročně) podle kritérií CDC. Patří sem progestinové implantáty, nitroděložní tělíska (IUD), chirurgické (hysterektomie, salpingektomie, ooforektomie nebo podvázání/okluze vejcovodů; vasektomie) nebo abstinence. Použití metod s vyšší mírou selhání (jako jsou injekce progestinů, kombinovaná perorální hormonální antikoncepce, kondomy a diafragmy) nebude přijatelné, pokud se použijí samostatně, ale lze je zvážit, pokud se použijí v kombinaci s jinou metodou (např. perorální antikoncepci, pokud je její mužský partner sterilní nebo pokud ona a její nesterilní mužský partner používají metodu dvojité bariéry), po konzultaci s lékařem DMID.

  9. Muži souhlasí s tím, že se zdrží dárcovství spermií po dobu trvání studie a po dobu 90 dnů po poslední návštěvě
  10. Laboratorní testy jsou v normálním referenčním rozmezí s přijatelnými výjimkami
  11. Vitální funkce (VS) jsou v přijatelném rozsahu
  12. Má dostatečný žilní přístup pro odběr krve
  13. Test léků v moči je negativní na testované látky
  14. Test na alkohol v moči je negativní
  15. Ochota zdržet se konzumace alkoholu po dobu 2 dnů před dnem -1 období 1 a po dobu trvání zkoušky

Kritéria vyloučení:

Všichni musí být zodpovězeni NE, aby se subjekt mohl zúčastnit studie:

1. Akutní nebo chronické kardiovaskulární onemocnění nebo chirurgický zákrok v anamnéze

  • Poznámka: Stavy zahrnují: městnavé srdeční selhání; onemocnění koronárních tepen (infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris); cerebrovaskulární onemocnění (cerebrovaskulární příhoda nebo cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA); chronická hypertenze; ​​nebo koronární revaskularizační operace (bypass koronární artérie nebo perkutánní transluminální koronární angioplastika) 2. Srdeční arytmie nebo synkopa související se srdeční arytmií nebo nevysvětlené použití v anamnéze kardiostimulátoru
  • Poznámka: Stavy zahrnují: fibrilaci síní, flutter síní nebo neudržovanou nebo setrvalou komorovou tachykardii; použití kardiostimulátoru; osobní nebo rodinná anamnéza LQTS; nebo rodinná anamnéza náhlého úmrtí 3. Anamnéza jakéhokoli jiného chronického zdravotního nebo chirurgického stavu, který by narušoval přesné posouzení cílů studie nebo zvýšil rizikový profil subjektu
  • Poznámka: Mezi chronické zdravotní stavy patří: diabetes mellitus; astma vyžadující užívání léků v roce před screeningem; autoimunitní onemocnění, jako je lupus erythematodes, Wegenerova choroba, revmatoidní artritida, onemocnění štítné žlázy; malignita s výjimkou rakoviny kůže nízkého stupně (skvamózní a bazální buňky), o které se předpokládá, že je vyléčena; chronické ledvinové, jaterní, plicní nebo endokrinní onemocnění, myopatie nebo neuropatie; gastrointestinální chirurgie včetně chirurgického zákroku na snížení hmotnosti nebo biliární chirurgie. 4. Velké chirurgické zákroky nejsou povoleny během 4 týdnů po první dávce a během studie. Drobné chirurgické zákroky nejsou povoleny během 2 týdnů po první dávce a během studie. 5. Anamnéza přecitlivělosti nebo závažné alergické reakce jakéhokoli typu na léky, včelí bodnutí, jídlo nebo faktory prostředí
  • Poznámka: Těžká alergická reakce je definována jako kterákoli z následujících: anafylaxe, kopřivka nebo angioedém 6. Aktivní alergické příznaky na sezónní a zvířecí alergeny, které jsou středně závažné až závažné, ovlivňují denní aktivitu a vyžadují nepřetržitou léčbu 7. Výrazné prodloužení základní linie Intervaly EKG nebo srdeční frekvence nižší než 45 tepů za minutu nebo vyšší než 100 tepů za minutu při měřeních EKG
  • Poznámka: Za prodloužené intervaly EKG jsou považovány následující: QTc/QTcF > 449 ms u mužů a žen; PR > 209 ms; a QRS > 110 ms 8. Klinicky významné abnormální výsledky EKG
  • Poznámka: Mezi klinicky významné abnormální výsledky EKG patří: úplná blokáda levého nebo pravého raménka; blokáda jiného komorového vedení; atrioventrikulární (AV) blokáda 2. nebo 3. stupně; setrvalá síňová nebo ventrikulární arytmie; dvě předčasné komorové kontrakce za sebou; vzor elevace ST pociťovaný v souladu se srdeční ischemií; známky předchozího infarktu myokardu (MI), hypertrofie levé komory (LVH) nebo více než malých nespecifických změn ST-T vlny; jakékoli charakteristiky, které by učinily hodnocení QT nespolehlivé, včetně plochých T vln; nebo jakýkoli stav, který výzkumník studie považuje za klinicky významný. 9. Abnormální funkce ledvin
  • Poznámka: Normální funkce ledvin je definována jako normální kreatinin a normální odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) [tj. > 80,0 ml/min] podle Cockroft-Gault 10. Pozitivní sérologické výsledky na HIV, HBsAg nebo HCV 11. Horečnaté onemocnění s teplotou > / = 38,0 stupně Celsia po dobu < 7 dnů před podáním dávky v každém léčebném období 12. Darovaná plná krev nebo krevní produkty během 60 dnů před prvním podáním nebo plánuje darování nebo příjem před poslední návštěvou (den 8 + / - 2 po poslední dávce v dávkovacím období 4 )
  • Poznámka: Krevní produkty zahrnují červené krvinky, bílé krvinky (WBC), krevní destičky a plazmu 13. Známé alergické reakce na fluorochinolony nebo na složky přítomné ve formulaci nebo zpracování zoliflodacinu a moxifloxacinu 14. Léčba jiným hodnoceným přípravkem do 30 dnů od první dávky nebo 5 poločasů nebo dvojnásobku trvání biologického účinku studovaného léku (podle toho, co je delší)
  • Poznámka: Mezi vyšetřovací produkty patří lék, vakcína, biologický přípravek, zařízení nebo krevní produkt 15. Nadměrná konzumace aktivních drog nebo alkoholu, zneužívání nebo závislost během 12 měsíců před screeningovou návštěvou, které by podle názoru výzkumníka narušovaly dodržování požadavků studie 16. Použití jakéhokoli léku na předpis během 30 dnů před prvním dávkováním nebo plánovaným použitím během studie s výjimkou případů uvedených níže a schválených určeným lékařem studie
  • Poznámka 1: Mezi zakázané léky patří středně silné nebo silné induktory CYP3A4 a další léky se známým rizikem prodloužení QT intervalu a TdP; antibiotika; injekční nebo perorální antidiabetika; antilipidová léčiva; imunosupresivní činidla; imunitní modulátory; orální kortikosteroidy; antineoplastická činidla; jakákoli vakcína (licencovaná nebo zkoušená) kromě licencované vakcíny proti chřipce během chřipkové sezóny, která je povolena až 7 dní před první dávkou nebo 7 dní po poslední dávce
  • Poznámka 2: Mezi povolené léky patří: perorální antikoncepce; H1 antihistaminika; všechny léky schválené pro kontrolu nitroočního tlaku včetně topických oftalmických neselektivních beta-blokátorů, jako je betaxolol, karteolol, levobunolol, metipranolol a timolol; topické/ intranazální kortikosteroidy; nesteroidní protizánětlivé léky (NSAIDS); licencovaná vakcína proti chřipce během chřipkové sezóny, 7 dní před první dávkou nebo 7 dní po poslední dávce 17. Použití volně prodejných léků, vitamínů, bylinek nebo doplňků výživy během 15 dnů před prvním dávkováním nebo plánovaným použitím během studie, pokud to neschválí lékař studie
  • Poznámka 1: Příjem doplňků výživy, džusů a bylinných přípravků nebo jiných potravin či nápojů, které mohou ovlivnit různé enzymy metabolizující léky a transportéry (např. čeleď hořčičně zelené [např. kapusta, brokolice, řeřicha, límec zelený, kedlubna, růžičková kapusta, hořčice] a grilované maso) do 7 dnů před podáním
  • Poznámka 2: Výjimky: Třezalka tečkovaná není povolena do 30 dnů od podání; vitaminy a volně prodejné (OTC) léky užívané po krátkou dobu (méně než 48 hodin) k léčbě běžných příznaků (jako je bolest hlavy, poruchy trávení, bolesti svalů) mohou být povoleny, pokud to schválí určený lékař studie 18. Příjem nápojů nebo jídla s kofeinem do 72 hodin před první dávkou nebo anamnéza vysoké spotřeby kofeinu (např. během posledních 4 měsíců pití > 5 šálků kávy/den) 19. Kouření nebo užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin během 30 dnů před první dávkou 20. Zapojení se do namáhavého cvičení do 15 dnů před první dávkou (např. maratonský běh, cyklistika na dlouhé vzdálenosti, vzpírání) a během zkoušky 21. Jakýkoli specifický behaviorální nebo klinický stav, který podle úsudku zkoušejícího vylučuje účast, protože by mohl ovlivnit dodržování postupů studie nebo bezpečnost subjektu 22. Plánuje se zapsat nebo je již zařazen do jiné klinické studie, která by mohla narušit hodnocení bezpečnosti studovaného léku kdykoli během studie
  • Poznámka: Zahrnuje studie, které mají studijní zásah, jako je lék, biologický přípravek nebo zařízení 23. Je zaměstnancem ČVUT nebo zaměstnancem, který je zcela nebo částečně placen Úřadem pro zdroje klinického výzkumu (OCRR) / NIAID za studii financovanou DMID
  • Poznámka: Zaměstnanci nebo zaměstnanci ČVUT zahrnují PI, dílčí řešitele nebo zaměstnance, kteří jsou pod dohledem PI nebo dílčích řešitelů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba A
2 g zoliflodacinu podané perorálně v den 1 každého dávkovacího období, n=72
Lék: AZD0914
Spiropyrimidinetrion antibakteriální léčivo, které inhibuje syntézu bakteriální DNA novým mechanismem. Prášek se rekonstituuje v 60 ml vody z vodovodu a dávkuje se perorálně po celonočním hladovění. Po odebrání šálku obsahujícího 60 ml zoliflodacinu se do šálku přidá přibližně 60 ml vody z vodovodu a subjekt jej spotřebuje, aby dosáhl počáteční dávky.
Experimentální: Léčba B
4 g zoliflodacinu podané perorálně v den 1 každého dávkovacího období, n=72
Lék: AZD0914
Spiropyrimidinetrion antibakteriální léčivo, které inhibuje syntézu bakteriální DNA novým mechanismem. Prášek se rekonstituuje v 60 ml vody z vodovodu a dávkuje se perorálně po celonočním hladovění. Po odebrání šálku obsahujícího 60 ml zoliflodacinu se do šálku přidá přibližně 60 ml vody z vodovodu a subjekt jej spotřebuje, aby dosáhl počáteční dávky.
Komparátor placeba: Léčba C
Placebo pro zoliflodacin podávané perorálně v den 1 každého dávkovacího období, n=72
Jiný: Placebo
Skládá se ze 4 g stejných pomocných látek jako zoliflodacin. Prášek se rekonstituuje v 60 ml vody z vodovodu a dávkuje se perorálně po celonočním hladovění. Po odebrání šálku obsahujícího 60 ml placeba se do šálku přidá přibližně 60 ml vody z vodovodu a subjekt jej spotřebuje, aby dosáhl počáteční dávky.
Aktivní komparátor: Léčba D
400 mg moxifloxacinu podaných perorálně v den 1 každého dávkovacího období, n=72
Lék: Moxifloxacin
Širokospektrální 8-methoxyfluorochinolon s aktivitou proti grampozitivním i gramnegativním bakteriím, včetně anaerobů. Jedna, komerčně dostupná, filmem potažená, 400mg tableta moxifloxacin hydrochloridu bude podávána perorálně se 120 ml vody z vodovodu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Jednostranný 95% interval spolehlivosti (CI) pro největší časově odpovídající, placebem korigovaný, základní linii upravený střední interval QTcF (Delta Delta QTcF) po podání zoliflodacinu
Časové okno: Výchozí stav, 0,5 hodiny (h), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce po 2 a 4 g zolifloadacinu
Střední a 90% oboustranné intervaly spolehlivosti (t-intervaly) změny od výchozích intervalů QTcF podle časového bodu a léčby. Všimněte si, že horní mez 90% oboustranného intervalu spolehlivosti lze také interpretovat jako horní mez 95% jednostranného intervalu spolehlivosti.
Výchozí stav, 0,5 hodiny (h), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce po 2 a 4 g zolifloadacinu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Časově přizpůsobená, placebem korigovaná, základní hodnota srdeční frekvence (HR) po podání zoliflodacinu
Časové okno: Výchozí stav, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce
Střední a 90% oboustranné intervaly spolehlivosti (t-intervaly) změny od výchozí srdeční frekvence podle časového bodu a léčby. Všimněte si, že horní mez 90% oboustranného intervalu spolehlivosti lze také interpretovat jako horní mez 95% jednostranného intervalu spolehlivosti.
Výchozí stav, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce
Časově přizpůsobený, placebem korigovaný, základní stav, čas od začátku P vlny do začátku QRS komplexu (PR interval) po podání zoliflodacinu
Časové okno: Výchozí stav, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce
Střední a 90% oboustranné intervaly spolehlivosti (t-intervaly) změny od výchozích PR intervalů podle časového bodu a léčby. Všimněte si, že horní mez 90% oboustranného intervalu spolehlivosti lze také interpretovat jako horní mez 95% jednostranného intervalu spolehlivosti.
Výchozí stav, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce
Čas, který uplynul mezi dvěma po sobě jdoucími vlnami R QRS (interval RR) po podání zoliflodacinu, časově přizpůsobený, placebem korigovaný, základní linii upravený
Časové okno: Výchozí stav, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce
Střední a 90% oboustranné intervaly spolehlivosti (t-intervaly) změny od výchozích intervalů RR podle časového bodu a léčby. Všimněte si, že horní mez 90% oboustranného intervalu spolehlivosti lze také interpretovat jako horní mez 95% jednostranného intervalu spolehlivosti.
Výchozí stav, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce
Doba trvání QRS po podání zoliflodacinu přizpůsobená času, placebem korigovaná a upravená podle výchozího stavu
Časové okno: Výchozí stav, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce
Střední a 90% oboustranné intervaly spolehlivosti (t-intervaly) změny od výchozího trvání QRS podle časového bodu a léčby. Všimněte si, že horní mez 90% oboustranného intervalu spolehlivosti lze také interpretovat jako horní mez 95% jednostranného intervalu spolehlivosti.
Výchozí stav, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce
Jednostranný 95% interval spolehlivosti (CI) časově přizpůsobeného, ​​placebem korigovaného, ​​základního intervalu upraveného středního intervalu QTcF (Delta Delta QTcF) po jedné dávce moxifloxacinu
Časové okno: Výchozí stav, 1 h, 2 h, 3 h a 4 h po dávce
Střední a 90% oboustranné intervaly spolehlivosti (t-intervaly) změny od výchozích intervalů QTcF podle časového bodu a léčby. Všimněte si, že horní mez 90% oboustranného intervalu spolehlivosti lze také interpretovat jako horní mez 95% jednostranného intervalu spolehlivosti.
Výchozí stav, 1 h, 2 h, 3 h a 4 h po dávce
Výskyt abnormální morfologie T-vlny po podání zoliflodacinu
Časové okno: Výchozí stav, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce
Analýza kategoriální morfologie T-vlny byla shromážděna ve třech replikátech EKG v každém časovém bodě (základní linie, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce). Abnormality přítomné v jednom nebo více replikátech EKG výchozího časového bodu zaznamenaných pro určité období byly považovány za přítomné na počátku pro EKG po dávce z tohoto specifického období. Pokud měl subjekt morfologickou abnormalitu EKG ve více než jednom replikátu EKG ve studijním časovém bodu, byl subjekt pro tento časový bod započítán pouze jednou. Plochá je definována jako T amplituda
Výchozí stav, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) zoliflodacinu
Časové okno: Výchozí stav, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce
Cmax je definována jako maximální pozorovaná koncentrace léčiva pozorovaná v plazmě ve všech koncentracích PK vzorku vypočítaných z koncentrací, které byly měřeny pomocí validované metody HPLC-MS/MS. Farmakokinetické (PK) parametry byly vypočteny pomocí plazmatických koncentrací ze vzorků odebraných před dávkou a intervalů po dávce.
Výchozí stav, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce
Doba maximální pozorované koncentrace (Tmax) zoliflodacinu
Časové okno: Výchozí stav, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce
Tmax je definován jako čas, ve kterém dojde k maximální koncentraci (Cmax) v plazmě vypočtené z koncentrací, které byly naměřeny pomocí validované metody HPLC-MS/MS. PK parametry byly vypočteny pomocí plazmatických koncentrací ze vzorků odebraných před dávkou a intervalů po dávce.
Výchozí stav, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce
Oblast pod časovou křivkou koncentrace od času nula do nekonečna (AUC(0 - nekonečno)) pro zoliflodacin
Časové okno: Výchozí stav, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce
AUC(0 - nekonečno) byla definována jako celková plocha pod křivkou koncentrace-čas od dávkování (čas 0) až po limit, kdy se konečný čas libovolně zvětšuje. AUC(0 - nekonečno) byla vypočtena přičtením AUC(0-poslední) k extrapolované hodnotě rovnající se poslední naměřené koncentraci vyšší než je spodní limit kvantifikace bioanalytického testu děleno rychlostní konstantou terminální fáze eliminace (Ke) vypočítanou z koncentrace, které byly měřeny pomocí validované metody HPLC-MS/MS. PK parametry byly vypočteny pomocí plazmatických koncentrací ze vzorků odebraných před dávkou a intervalů po dávce.
Výchozí stav, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce
Oblast pod časovou křivkou koncentrace od času nula k poslední koncentraci nad dolní hranicí kvantifikace (AUC(0-poslední)) pro zoliflodacin
Časové okno: Výchozí stav, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce
AUC(0-poslední) byla definována jako plocha pod křivkou koncentrace-čas od dávkování (čas 0) do času poslední naměřené koncentrace vypočtené z koncentrací, které byly měřeny pomocí validované metody HPLC-MS/MS. PK parametry byly vypočteny pomocí plazmatických koncentrací ze vzorků odebraných před dávkou a intervalů po dávce.
Výchozí stav, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce
Zdánlivý objem distribuce (Vz/F) zoliflodacinu
Časové okno: Výchozí stav, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce
Zdánlivý distribuční objem během terminální fáze (Vz/F) po nenitrožilním podání byl vypočten jako (CL/F)/Ke vypočtený z koncentrací, které byly měřeny pomocí validované metody HPLC-MS/MS. PK parametry byly vypočteny pomocí plazmatických koncentrací ze vzorků odebraných před dávkou a intervalů po dávce.
Výchozí stav, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce
Zjevná perorální clearance (CL/F) zoliflodacinu
Časové okno: Výchozí stav, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce
Zdánlivá orální clearance (CL/F) vypočítaná jako dávka/plocha pod křivkou (AUC) od času nula do nekonečna (0-nekonečno) vypočítaná z koncentrací, které byly měřeny pomocí validované vysokoúčinné kapalinové chromatografie-tandemové hmotnostní spektrometrie (HPLC- MS/MS) metoda. PK parametry byly vypočteny pomocí plazmatických koncentrací ze vzorků odebraných před dávkou a intervalů po dávce.
Výchozí stav, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce
Konstanta rychlosti eliminace (Ke) zoliflodacinu
Časové okno: Výchozí stav, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce
Konstanta rychlosti eliminace terminální fáze (Ke) byla definována jako rychlostní konstanta prvního řádu popisující rychlost poklesu koncentrace léčiva v terminální fázi (definovaná jako terminální oblast PK křivky, kde koncentrace léčiva sleduje kinetiku eliminace prvního řádu) vypočítané z koncentrací, které byly měřeny pomocí validované metody HPLC-MS/MS. PK parametry byly vypočteny pomocí plazmatických koncentrací ze vzorků odebraných před dávkou a intervalů po dávce.
Výchozí stav, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce
Terminální eliminační poločas (t1/2) zoliflodacinu
Časové okno: Výchozí stav, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce
Zdánlivý terminální poločas eliminace (t1/2) byl definován jako doba potřebná k tomu, aby se koncentrace léčiva v terminální fázi snížila o faktor jedné poloviny, vypočítaná z koncentrací, které byly měřeny pomocí validované metody HPLC-MS/MS . PK parametry byly vypočteny pomocí plazmatických koncentrací ze vzorků odebraných před dávkou a intervalů po dávce.
Výchozí stav, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce
Vztah mezi plazmatickými koncentracemi zoliflodacinu a časově přizpůsobeným, placebem korigovaným, výchozím stavem upraveným středním intervalem QTcF (Delta Delta QTcF) po podání zoliflodacinu
Časové okno: Výchozí stav, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce
Jednostranné 95% intervaly spolehlivosti průměrného QTcF populace časově přizpůsobené, placebem korigované, střední hodnoty QTcF intervalu upravené na výchozí hodnotu při plazmatické koncentraci odpovídající pozorovanému geometrickému průměru Cmax pro dávky 2 g a 4 g zoliflodacinu byly vypočteny pomocí lineárního smíšeného model účinku s PK a údaji o koncentraci shromážděnými na začátku a v intervalech po dávce.
Výchozí stav, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce
Počet účastníků se závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou po podání zoliflodacinu a moxifloxacinu
Časové okno: Od podání studijního produktu (1. den) až po před další dávkou (8. den nebo závěrečná návštěva).
Závažné nežádoucí příhody zahrnovaly jakoukoli nepříznivou zdravotní událost, která měla za následek smrt; byl život ohrožující; bylo trvalé/významné postižení/neschopnost; nutná hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace nebo vrozená anomálie/vrozená vada.
Od podání studijního produktu (1. den) až po před další dávkou (8. den nebo závěrečná návštěva).
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou po podání studijního produktu
Časové okno: Od podání studijního produktu (1. den) až po před další dávkou (8. den nebo závěrečná návštěva).
Nežádoucí účinky jsou definovány jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost bez ohledu na její příčinnou souvislost se studovanou léčbou.
Od podání studijního produktu (1. den) až po před další dávkou (8. den nebo závěrečná návštěva).
Změny od výchozí hodnoty krevního tlaku – systolický
Časové okno: Od podání studijního produktu (1. den) až po před další dávkou (8. den nebo závěrečná návštěva).
Změna systolického krevního tlaku od výchozí hodnoty byla vypočtena odečtením základní hodnoty (před dávkou) od měření po dávce. Měření po dávce byla provedena 1 h, 2 h, 4 h a 24 h po podání dávky. Následná kontrola je definována jako kontrolní návštěva pro další dávkovací období nebo poslední návštěva.
Od podání studijního produktu (1. den) až po před další dávkou (8. den nebo závěrečná návštěva).
Změny od výchozí hodnoty krevního tlaku – diastolický
Časové okno: Od podání studijního produktu (1. den) až po před další dávkou (8. den nebo závěrečná návštěva).
Změna diastolického krevního tlaku od výchozí hodnoty byla vypočtena odečtením základní hodnoty (před dávkou) od měření po dávce. Měření po dávce byla provedena 1 h, 2 h, 4 h a 24 h po podání dávky. Následná kontrola je definována jako kontrolní návštěva pro další dávkovací období nebo poslední návštěva.
Od podání studijního produktu (1. den) až po před další dávkou (8. den nebo závěrečná návštěva).
Změny od základní linie pro tepovou frekvenci
Časové okno: Od podání studijního produktu (1. den) až po před další dávkou (8. den nebo závěrečná návštěva).
Změna tepové frekvence od výchozí hodnoty byla vypočtena odečtením základní hodnoty (před dávkou) od měření po dávce. Měření po dávce byla provedena 1 h, 2 h, 4 h a 24 h po podání dávky. Následná kontrola je definována jako kontrolní návštěva pro další dávkovací období nebo poslední návštěva.
Od podání studijního produktu (1. den) až po před další dávkou (8. den nebo závěrečná návštěva).
Změny dechové frekvence od výchozí hodnoty
Časové okno: Od podání studijního produktu (1. den) až po před další dávkou (8. den nebo závěrečná návštěva).
Změna dechové frekvence od výchozí hodnoty byla vypočtena odečtením základní hodnoty (před dávkou) od měření po dávce. Měření po dávce byla provedena 1 h, 2 h, 4 h a 24 h po podání dávky. Následná kontrola je definována jako kontrolní návštěva pro další dávkovací období nebo poslední návštěva.
Od podání studijního produktu (1. den) až po před další dávkou (8. den nebo závěrečná návštěva).
Změny od základní linie pro teplotu
Časové okno: Od podání studijního produktu (1. den) až po před další dávkou (8. den nebo závěrečná návštěva).
Změna teploty od základní linie byla vypočtena odečtením základní linie (před dávkou) měření od měření po dávce. Měření po dávce byla provedena 1 h, 2 h, 4 h a 24 h po podání dávky. Následná kontrola je definována jako kontrolní návštěva pro další dávkovací období nebo poslední návštěva.
Od podání studijního produktu (1. den) až po před další dávkou (8. den nebo závěrečná návštěva).
Změny od výchozí hodnoty pro bílé krvinky s diferenciály
Časové okno: Před podáním, 24 hodin po podání dávky před další dávkou (8. den nebo poslední návštěva).
Změna od výchozí hodnoty vypočtená odečtením hematologického měření dne -1 (základní hodnota) od 24 hodin po dávce a následného hematologického měření. Následná návštěva je definována buď jako vstupní návštěva pro další období, nebo jako poslední návštěva. Hematologické parametry zahrnovaly počet bílých krvinek a diferenciál (absolutní počty neutrofilů, lymfocytů, monocytů, eozinofilů a bazofilů).
Před podáním, 24 hodin po podání dávky před další dávkou (8. den nebo poslední návštěva).
Změny hemoglobinu oproti výchozímu stavu
Časové okno: Před podáním, 24 hodin po podání dávky před další dávkou (8. den nebo poslední návštěva).
Změna hemoglobinu od výchozí hodnoty se vypočítá odečtením hematologického měření dne -1 (základní hodnota) od 24 hodin po dávce a následného hematologického měření. Následná návštěva je definována buď jako vstupní návštěva pro další období, nebo jako poslední návštěva.
Před podáním, 24 hodin po podání dávky před další dávkou (8. den nebo poslední návštěva).
Změny od základní hodnoty pro hematokrit
Časové okno: Před podáním, 24 hodin po podání dávky před další dávkou (8. den nebo poslední návštěva).
Změna hematokritu od výchozí hodnoty se vypočítá odečtením hematologického měření dne -1 (základní hodnota) od 24 hodin po dávce a následného hematologického měření. Následná návštěva je definována buď jako vstupní návštěva pro další období, nebo jako poslední návštěva.
Před podáním, 24 hodin po podání dávky před další dávkou (8. den nebo poslední návštěva).
Změny od výchozí hodnoty pro erytrocyty
Časové okno: Před podáním, 24 hodin po podání dávky před další dávkou (8. den nebo poslední návštěva).
Změna od výchozí hodnoty pro erytrocyty se vypočte odečtením hematologického měření dne -1 (základní hodnota) od 24 hodin po dávce a následného hematologického měření. Následná návštěva je definována buď jako vstupní návštěva pro další období, nebo jako poslední návštěva.
Před podáním, 24 hodin po podání dávky před další dávkou (8. den nebo poslední návštěva).
Změny od výchozí hodnoty pro krevní destičky
Časové okno: Před podáním, 24 hodin po podání dávky před další dávkou (8. den nebo poslední návštěva).
Změna od výchozí hodnoty pro krevní destičky se vypočítá odečtením hematologického měření dne -1 (základní hodnota) od 24 hodin po dávce a následného hematologického měření. Následná návštěva je definována buď jako vstupní návštěva pro další období, nebo jako poslední návštěva.
Před podáním, 24 hodin po podání dávky před další dávkou (8. den nebo poslední návštěva).
Změny od základní hodnoty pro sodík, draslík, chlorid a hydrogenuhličitan
Časové okno: Před podáním, 24 hodin po podání dávky před další dávkou (8. den nebo poslední návštěva).
Změna od výchozí hodnoty vypočítaná odečtením chemického měření dne -1 (základní hodnota) od 24 hodin po dávce a následného chemického měření. Následná návštěva je definována buď jako vstupní návštěva pro další období, nebo jako poslední návštěva. Chemické parametry zahrnovaly sodík, draslík. chlorid a hydrogenuhličitan.
Před podáním, 24 hodin po podání dávky před další dávkou (8. den nebo poslední návštěva).
Změny oproti výchozí hodnotě pro hořčík, glukózu (na lačno), močovinový dusík v krvi (BUN), kreatinin, celkový bilirubin, přímý bilirubin
Časové okno: Před podáním, 24 hodin po podání dávky před další dávkou (8. den nebo poslední návštěva).
Změna od výchozí hodnoty vypočítaná odečtením chemického měření dne -1 (základní hodnota) od 24 hodin po dávce a následného chemického měření. Následná návštěva je definována buď jako vstupní návštěva pro další období, nebo jako poslední návštěva. Chemické parametry zahrnovaly hořčík, glukózu (nalačno), BUN, kreatinin, celkový bilirubin, přímý bilirubin
Před podáním, 24 hodin po podání dávky před další dávkou (8. den nebo poslední návštěva).
Změny od výchozí hodnoty pro celkový protein a albumin
Časové okno: Před podáním, 24 hodin po podání dávky před další dávkou (8. den nebo poslední návštěva).
Změna od výchozí hodnoty vypočítaná odečtením chemického měření dne -1 (základní hodnota) od 24 hodin po dávce a následného chemického měření. Následná návštěva je definována buď jako vstupní návštěva pro další období, nebo jako poslední návštěva. Chemické parametry zahrnovaly celkový protein a albumin.
Před podáním, 24 hodin po podání dávky před další dávkou (8. den nebo poslední návštěva).
Změny od výchozí hodnoty pro aspartátaminotransferázu (AST), alaninaminotransferázu (ALT) a alkalickou fosfatázu (AP)
Časové okno: Před podáním, 24 hodin po podání dávky před další dávkou (8. den nebo poslední návštěva).
Změna od výchozí hodnoty vypočítaná odečtením chemického měření dne -1 (základní hodnota) od 24 hodin po dávce a následného chemického měření. Následná návštěva je definována buď jako vstupní návštěva pro další období, nebo jako poslední návštěva. Chemické parametry zahrnovaly AST, ALT a AP.
Před podáním, 24 hodin po podání dávky před další dávkou (8. den nebo poslední návštěva).
Změny od základní hodnoty pro rychlost glomerulární filtrace (GFR) – odhad
Časové okno: Před podáním, 24 hodin po podání dávky před další dávkou (8. den nebo poslední návštěva).
Změna od výchozí hodnoty vypočítaná odečtením chemického měření dne -1 (základní hodnota) od 24 hodin po dávce a následného chemického měření. Následná návštěva je definována buď jako vstupní návštěva pro další období, nebo jako poslední návštěva.
Před podáním, 24 hodin po podání dávky před další dávkou (8. den nebo poslední návštěva).
Výskyt nežádoucích účinků analýzy moči po podání studijního produktu
Časové okno: Od podání studijního produktu (1. den) až po před další dávkou (8. den nebo závěrečná návštěva).
Moč pro klinický laboratorní test byla odebírána v den -1, 24 hodin po dávce a kontrole pro následující dávkovači období. Výsledky pro odměrku na glukózu, protein a proužek na okultní krev byly uvedeny v kategorických výsledcích. Možnosti byly záporné, stopové, 1+, 2+ a 3+. Pokud byly měrky 1+ nebo větší, byla provedena mikroskopická hodnocení pro erytrocyty, leukocyty a bakterie. Aby byly mikroskopické výsledky považovány za abnormální, musí být výsledky hlášeny 6 nebo více na vysoce výkonné pole.
Od podání studijního produktu (1. den) až po před další dávkou (8. den nebo závěrečná návštěva).
Změny měření EKG od výchozí hodnoty: interval PR, trvání QRS, interval QT, interval QTcF a interval RR
Časové okno: Výchozí stav, 1 h, 2 h, 4 h, 24 h po dávce a sledování
Změna od výchozí hodnoty v EKG se vypočítá odečtením základní hodnoty (před dávkou) od měření po dávce. Měření po dávce byla provedena 1 h, 2 h, 4 h, 24 h po podání dávky a před další dávkou (následné). Byly analyzovány následující parametry EKG: PR interval (interval od začátku P-vlny do nástupu komplexu QRS), trvání QRS (čas od začátku Q-vlny do konce S-vlny), QT interval (Interval od začátku vlny Q do konce vlny T), interval QTcF (interval QT korigovaný Fridericiovým vzorcem) a interval RR (interval od vrcholu vlny R komplexu QRS k vrcholu R vlna dalšího komplexu QRS).
Výchozí stav, 1 h, 2 h, 4 h, 24 h po dávce a sledování
Změny od základní hodnoty v měřeních EKG: Komorová frekvence
Časové okno: Výchozí stav, 1 h, 2 h, 4 h, 24 h po dávce a sledování
Změna ventrikulární frekvence EKG od výchozí hodnoty se vypočítá odečtením základní hodnoty (před podáním dávky) od měření po dávce. Měření po dávce byla provedena 1 h, 2 h, 4 h, 24 h po podání dávky a před další dávkou (následné).
Výchozí stav, 1 h, 2 h, 4 h, 24 h po dávce a sledování

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. září 2018

Primární dokončení (Aktuální)

2. ledna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

2. ledna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. července 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. srpna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

3. srpna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. března 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. března 2020

Naposledy ověřeno

7. května 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 16-0110
  • HHSN272201500005I

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit