Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Grundig QT/QTC (TQT) klinisk forsøg for at evaluere effekten af ​​zoliflodacin på hjerterepolarisering hos raske mandlige og kvindelige forsøgspersoner

26. marts 2020 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Et fase 1, randomiseret, dobbeltblindet, fire-perioders crossover, grundigt QT/QTC (TQT) klinisk forsøg for at evaluere effekten af ​​zoliflodacin på hjerterepolarisering hos raske mandlige og kvindelige forsøgspersoner

Fase I grundige QT/QTc (TQT) undersøgelse vil blive udført i et enkelt center, Vince & Associates Clinical Research, Inc., kliniske forsøgsenhed (CTU), i 72 raske mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 45 år inklusive , for at evaluere effekten af ​​zoliflodacin på det korrigerede QT-interval af elektrokardiogrammet (EKG) ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) og andre EKG-parametre; korrelationen af ​​lægemiddelkoncentrationerne (og den farmakokinetiske (PK) profil) med tidsmatchede, placebokorrigerede, baseline-justerede forskel i QTcF-interval (delta delta QTcF); og PK- og sikkerhedsprofilerne for den nye zoliflodacin-formulering. Hver forsøgsperson vil modtage én dosis af hver af fire behandlinger: zoliflodacin 2 g oralt, zoliflodacin 4 g oralt, placebo for zoliflodacin 4 g oralt og moxifloxacin 400 mg oralt. Undersøgelsen vil vare cirka 12 uger med en forsøgsdeltagelsesvarighed på op til 55 dage. Den primære hypotese, der skal testes, er, at efter administration af zoliflodacin 2 g og 4 g, er den øvre grænse af det ensidige 95 % konfidensinterval (CI) for behandlingseffekt på delta delta QTcF > / = 10 msek i mindst én af EKG-vurderingerne mod den alternative hypotese, at alle middeleffekter er < 10 msek. Det primære formål er at evaluere effekten af ​​zoliflodacin på det korrigerede QT-interval af EKG'et ved hjælp af Fridericias formel (QTcF).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fase I grundige QT/QTc (TQT) undersøgelse vil blive udført i et enkelt center, Vince & Associates Clinical Research, Inc., kliniske forsøgsenhed (CTU), ifølge en randomiseret, dobbeltblindet (undtagen brugen af moxifloxacin), placebokontrolleret, fire-perioders, fire-behandlings, crossover-design afbalanceret med hensyn til første-ordens overførselseffekt hos 72 raske mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 45 år inklusive, for at evaluere effekten af ​​zoliflodacin på den korrigerede QT-interval for elektrokardiogrammet (EKG) ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) og andre EKG-parametre; korrelationen af ​​lægemiddelkoncentrationerne (og den farmakokinetiske (PK) profil) med tidsmatchede, placebokorrigerede, baseline-justerede forskel i QTcF-interval (delta delta QTcF); og PK- og sikkerhedsprofilerne for den nye zoliflodacin-formulering. Hver forsøgsperson vil modtage én dosis af hver af fire behandlinger: zoliflodacin 2 g oralt, zoliflodacin 4 g oralt, placebo for zoliflodacin 4 g oralt og moxifloxacin 400 mg oralt. Undersøgelsen vil vare cirka 12 uger med en forsøgsdeltagelsesvarighed på op til 55 dage. Den primære hypotese, der skal testes, er, at efter administration af zoliflodacin 2 g og 4 g, er den øvre grænse af det ensidige 95 % konfidensinterval (CI) for behandlingseffekt på delta delta QTcF > / = 10 msek i mindst én af EKG-vurderingerne mod den alternative hypotese, at alle middeleffekter er < 10 msek. Det primære formål er at evaluere effekten af ​​zoliflodacin på det korrigerede QT-interval af EKG'et ved hjælp af Fridericias formel (QTcF). De sekundære mål er: 1) at evaluere virkningerne af zoliflodacin på andre EKG-parametre (PR-, QRS- og RR-intervaller og hjertefrekvens (HR)); 2) at evaluere følsomheden af ​​QTcF-måling under anvendelse af moxifloxacin; 3) at evaluere effekten af ​​zoliflodacin på T-bølgemorfologi; 4) at vurdere PK af 2 g og 4 g oral zoliflodacin under fastende tilstand; 5) at evaluere forholdet mellem zoliflodacin PK og tidsmatchet QTcF-farmakodynamik (PD); 6) for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​2 g og 4 g oral zoliflodacin.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

72

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Forenede Stater, 66212
        • Vince and Associates Clinical Research

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Alle skal svares JA for at faget er berettiget til studiedeltagelse:

  1. Formularen til informeret samtykke (ICF) forstået og underskrevet før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer
  2. Sund mand eller kvinde, som vurderet af autoriseret kliniker (opført på FDA Form 1572)
  3. Vilje til at overholde og være tilgængelig for alle protokolprocedurer, herunder indlæggelse i 3 dage i hver doseringsperiode og opfølgning under forsøgets varighed
  4. I alderen 18 til 45 år inklusive på dagen for første dosering
  5. Body Mass Index (BMI) > / = 18,5 og < / = til 30 kg pr. m^2 og vægt > / = 50 kg (110 lbs.) og < / = 100 kg (220 lbs.)

  6. Hos alle kvindelige forsøgspersoner, uanset om de er i den fødedygtige alder eller postmenopausale efter sygehistorie (MH), en negativ serumgraviditetstest ved screeningsbesøg og på dag -1 i hver doseringsperiode

    -Bemærk: En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre postmenopausal (> / = 1 år uden menstruation uden anden kendt eller mistænkt årsag og med et FSH-niveau i overgangsalderen) eller kirurgisk steriliseret (hysterektomi, salpingektomi, ooforektomi eller tubal ligering/okklusion).

  7. Hvis kvinden, ikke er gravid, ikke ammer og ikke planlægger at blive gravid under forsøget og i 30 dage efter sidste besøg

  8. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd er enige om at bruge acceptabel prævention i hele forsøgets varighed og i 30 dage (kvinder) eller 90 dage (mænd) efter sidste besøg

    -Bemærk: En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som en med en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 procent om året) i henhold til CDC-kriterierne. Disse omfatter progestinimplantater, intrauterine anordninger (IUD'er), kirurgiske (hysterektomi, salpingektomi, oophorektomi eller tubal ligering/okklusion; vasektomi) eller abstinens. Brug af metoder med højere fejlrate (såsom progestin-injicerbare præparater, kombinerede orale hormonelle præventionsmidler, kondomer og membraner) vil ikke være acceptable, når de anvendes alene, men de kan overvejes, hvis de bruges i kombination med en anden metode (f.eks. en kvinde, der bruger kombineret orale præventionsmidler, hvis hendes mandlige partner er steril, eller hvis hun og hendes ikke-sterile mandlige partner bruger en dobbeltbarrieremetode), efter samråd med DMID-lægen.

  9. Mandlige forsøgspersoner indvilliger i at afstå fra sæddonation i hele forsøgets varighed og i 90 dage efter det sidste besøg
  10. Laboratorietests er inden for det normale referenceområde med acceptable undtagelser
  11. Vitale tegn (VS) er inden for det acceptable område
  12. Har tilstrækkelig venøs adgang til blodopsamling
  13. Urinlægemiddelscreening er negativ for testede stoffer
  14. Urin alkoholtest er negativ
  15. Villig til at afholde sig fra alkoholforbrug i 2 dage før dag -1 i periode 1 og under forsøgets varighed

Ekskluderingskriterier:

Alle skal svares NEJ for at faget er berettiget til studiedeltagelse:

1. Anamnese med akut eller kronisk kardiovaskulær sygdom eller operation

  • Bemærk: Tilstande inkluderer: kongestiv hjertesvigt; koronararteriesygdom (myokardieinfarkt, ustabil angina); cerebrovaskulær sygdom (cerebrovaskulær ulykke eller slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA); kronisk hypertension; eller koronar revaskulariseringskirurgi (koronararterie-bypasstransplantation eller perkutan transluminal koronar angioplastik) 2. Anamnese med hjertearytmi eller synkope relateret til hjerteanvendelse, uregelmæssig brug eller uregelmæssig hjerterytme. af en pacemaker
  • Bemærk: Tilstande omfatter: atrieflimren, atrieflimren eller ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikulær takykardi; brug af en pacemaker; personlig eller familiehistorie af LQTS; eller familiehistorie med pludselig død 3. Anamnese med enhver anden kronisk medicinsk eller kirurgisk tilstand, der ville forstyrre den nøjagtige vurdering af forsøgets mål eller øge forsøgspersonens risikoprofil
  • Bemærk: Kroniske medicinske tilstande omfatter: diabetes mellitus; astma, der kræver brug af medicin i året før screening; autoimmun lidelse, såsom lupus erythematosus, Wegeners, rheumatoid arthritis, thyroidsygdom; malignitet undtagen lavgradig (pladecelle- og basalcelle) hudkræft, der menes at være helbredt; kronisk nyre-, lever-, lunge- eller endokrin sygdom, myopati eller neuropati; gastrointestinal kirurgi inklusive vægttabskirurgi eller galdekirurgi 4. Større kirurgiske indgreb er ikke tilladt inden for 4 uger efter første dosering og under forsøget. Mindre kirurgiske indgreb er ikke tilladt inden for 2 uger efter første dosering og under forsøget 5. Anamnese med overfølsomhed eller alvorlig allergisk reaktion af enhver type over for medicin, bistik, mad eller miljøfaktorer
  • Bemærk: Alvorlig allergisk reaktion er defineret som en af ​​følgende: anafylaksi, nældefeber eller angioødem 6. Aktive allergiske symptomer over for sæsonbestemte og dyreallergener, der er moderate til svære, påvirker daglig aktivitet og kræver kontinuerlig behandling 7. En markant forlængelse af basislinjen af EKG-intervaller eller HR mindre end 45 bpm eller mere end 100 bpm på EKG-målinger
  • Bemærk: Følgende betragtes som forlængede EKG-intervaller: QTc/QTcF > 449 msek hos mænd og kvinder; PR > 209 msek; og QRS > 110 msek. 8. Klinisk signifikante abnorme EKG-resultater
  • Bemærk: Klinisk signifikante abnorme EKG-resultater inkluderer: komplet venstre eller højre grenblok; anden ventrikulær ledningsblok; 2. grads eller 3. grads atrioventrikulær (AV) blokering; vedvarende atriel eller ventrikulær arytmi; to for tidlige ventrikulære kontraktioner i træk; mønster af ST elevation føltes i overensstemmelse med hjerteiskæmi; tegn på et tidligere myokardieinfarkt (MI), venstre ventrikulær hypertrofi (LVH) eller mere end mindre uspecifikke ST-T-bølgeændringer; alle egenskaber, der ville gøre QT-vurdering upålidelig, herunder flade T-bølger; eller enhver tilstand, der anses for klinisk signifikant af en undersøgelsesforsker 9. Unormal nyrefunktion
  • Bemærk: Normal nyrefunktion er defineret som normal kreatinin og normal estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) [dvs. > 80,0 ml/min] værdier ifølge Cockroft-Gault 10. Positive serologiske resultater for HIV, HBsAg eller HCV 11. Febersygdom med temperatur > / = 38,0 grader Celsius i < 7 dage før dosering i hver behandlingsperiode 12. Doneret fuldblod eller blodprodukter inden for 60 dage før første dosering, eller planlægger at donere eller modtage før sidste besøg (dag 8 + / - 2 efter sidste dosis i doseringsperiode 4 )
  • Bemærk: Blodprodukter omfatter røde blodlegemer, hvide blodlegemer (WBC), blodplader og plasma 13. Kendte allergiske reaktioner over for fluoroquinoloner eller over for komponenter, der er til stede i formuleringen eller behandlingen af ​​zoliflodacin og moxifloxacin 14. Behandling med et andet forsøgsprodukt inden for 30 dage efter første dosering eller 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af undersøgelseslægemidlet (alt efter hvad der er længst)
  • Bemærk: Undersøgelsesprodukter omfatter et lægemiddel, en vaccine, et biologisk produkt, en enhed eller et blodprodukt 15. Aktivt stof- eller alkoholforbrug, misbrug eller afhængighed inden for 12 måneder før screeningsbesøg, der efter investigatorens mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav 16. Brug af enhver receptpligtig medicin inden for 30 dage før første dosering eller planlagt brug under forsøget undtagen som angivet nedenfor og godkendt af den udpegede undersøgelseskliniker
  • Note 1: Forbudte lægemidler omfatter moderate eller stærke CYP3A4-inducere og andre lægemidler med kendt risiko for QT-forlængelse og TdP; antibiotika; injicerbare eller orale antidiabetiske lægemidler; anti-lipid lægemidler; immunsuppressive midler; immunmodulatorer; orale kortikosteroider; anti-neoplastiske midler; enhver vaccine (licenseret eller forsøgsmæssig) undtagen licenseret influenzavaccine i influenzasæsonen, som er tilladt op til 7 dage før første dosering eller 7 dage efter sidste dosering
  • Note 2: Tilladte medicin inkluderer: orale præventionsmidler; H1 antihistaminer; alle lægemidler, der er godkendt til kontrol af intraokulært tryk, herunder topiske oftalmiske ikke-selektive betablokkere, såsom betaxolol, carteolol, levobunolol, metipranolol og timolol; topiske/intranasale kortikosteroider; ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS); godkendt influenzavaccine i influenzasæsonen, 7 dage før første dosering eller 7 dage efter sidste dosering 17. Brug af ikke-receptpligtig medicin, vitaminer, urter eller kosttilskud inden for 15 dage før første dosering eller planlagt brug under forsøget, medmindre det er godkendt af undersøgelsesklinikeren
  • Note 1: Indtagelse af kosttilskud, juice og urtepræparater eller andre fødevarer eller drikkevarer, der kan påvirke de forskellige lægemiddelmetaboliserende enzymer og transportører (f.eks. grapefrugt, grapefrugtjuice, grapefrugtholdige drikkevarer, æble- eller appelsinjuice, grøntsager fra sennepsgrøn familie [f.eks. grønkål, broccoli, brøndkarse, collard greens, kålrabi, rosenkål, sennep] og charbroiled kød) inden for 7 dage før dosering
  • Note 2: Undtagelser: St. John's vorte er ikke tilladt inden for 30 dage efter dosering; vitaminer og håndkøbsmedicin (OTC) taget i en kort periode (mindre end 48 timer) til behandling af almindelige symptomer (såsom hovedpine, fordøjelsesbesvær, muskelsmerter) kan tillades som godkendt af den udpegede undersøgelseskliniker 18. Indtagelse af koffeinholdige drikkevarer eller mad inden for 72 timer før første dosering eller en historie med højt koffeinforbrug (f.eks. i de sidste 4 måneder har drukket > 5 kopper kaffe/dag) 19. Rygning eller brug af tobak eller nikotinholdige produkter inden for 30 dage før første dosis 20. Engagement i anstrengende træning inden for 15 dage før første dosering (f.eks. maratonløb, langdistancecykling, vægtløftning) og under forsøget 21. Enhver specifik adfærdsmæssig eller klinisk tilstand, der efter investigatorens vurdering udelukker deltagelse, fordi den kan påvirke overholdelse af undersøgelsesprocedurer eller emnesikkerhed 22. Planlægger at tilmelde sig eller allerede er tilmeldt et andet klinisk forsøg, der kan interferere med sikkerhedsvurderingen af ​​undersøgelseslægemidlet på et hvilket som helst tidspunkt under forsøget
  • Bemærk: Inkluderer forsøg, der har en undersøgelsesintervention såsom et lægemiddel, biologisk eller enhed 23. Er en CTU-medarbejder eller -medarbejder, der er betalt helt eller delvist af Office of Clinical Research Resources (OCRR)/NIAID-kontrakt for det DMID-finansierede forsøg
  • Bemærk: CTU-medarbejdere eller -personale omfatter PI'er, underforskere eller personale, der overvåges af PI'en eller underforskerne

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling A
2 g zoliflodacin administreret oralt på dag 1 i hver doseringsperiode, n=72
Medicin: AZD0914
Spiropyrimidintrion antibakterielt lægemiddel, som hæmmer bakteriel DNA-syntese ved en ny mekanisme. Pulveret rekonstitueres i 60 ml postevand og doseres oralt efter faste natten over. Efter at koppen indeholdende 60 ml zoliflodacin er taget, tilsættes ca. 60 ml postevand til koppen og indtages af forsøgspersonen for at jage den indledende dosis.
Eksperimentel: Behandling B
4 g zoliflodacin administreret oralt på dag 1 i hver doseringsperiode, n=72
Medicin: AZD0914
Spiropyrimidintrion antibakterielt lægemiddel, som hæmmer bakteriel DNA-syntese ved en ny mekanisme. Pulveret rekonstitueres i 60 ml postevand og doseres oralt efter faste natten over. Efter at koppen indeholdende 60 ml zoliflodacin er taget, tilsættes ca. 60 ml postevand til koppen og indtages af forsøgspersonen for at jage den indledende dosis.
Placebo komparator: Behandling C
Placebo for zoliflodacin administreret oralt på dag 1 i hver doseringsperiode, n=72
Andet: Placebo
Sammensat af 4 g af de samme hjælpestoffer fundet i zoliflodacin. Pulveret rekonstitueres i 60 ml postevand og doseres oralt efter faste natten over. Efter at koppen med 60 ml placebo er taget, tilsættes ca. 60 ml postevand til koppen og indtages af forsøgspersonen for at jage den indledende dosis.
Aktiv komparator: Behandling D
400 mg moxifloxacin administreret oralt på dag 1 i hver doseringsperiode, n=72
Medicin: Moxifloxacin
Bredspektret 8-methoxy fluoroquinolon med aktivitet mod både Gram-positive og Gram-negative bakterier, herunder anaerobe. En enkelt, kommercielt tilgængelig, filmovertrukken, 400 mg tablet moxifloxacinhydrochlorid vil blive indgivet oralt med 120 ml postevand.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Det ensidige 95 % konfidensinterval (CI) for det største tidsmatchede, placebokorrigerede, baseline-justerede gennemsnits-QTcF-interval (Delta Delta QTcF) efter administration af zoliflodacin
Tidsramme: Baseline, 0,5 time (t), 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis efter 2 og 4 g zolifloadacin
Gennemsnitlige og 90 % tosidede konfidensintervaller (t-intervaller) for ændringer fra baseline QTcF-intervaller efter tidspunkt og behandling. Bemærk, at den øvre grænse for det 90 % tosidede konfidensinterval også kan fortolkes som den øvre grænse for et 95 % ensidigt konfidensinterval.
Baseline, 0,5 time (t), 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis efter 2 og 4 g zolifloadacin

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tidsmatchet, placebokorrigeret, baseline-justeret hjertefrekvens (HR) efter administration af Zoliflodacin
Tidsramme: Baseline, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis
Gennemsnitlige og 90 % tosidede konfidensintervaller (t-intervaller) for ændringer fra baseline-puls efter tidspunkt og behandling. Bemærk, at den øvre grænse for det 90 % tosidede konfidensinterval også kan fortolkes som den øvre grænse for et 95 % ensidigt konfidensinterval.
Baseline, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis
Tidsmatchet, placebo-korrigeret, baseline-justeret, tiden fra begyndelsen af ​​P-bølgen til starten af ​​QRS-komplekset (PR-interval) efter administration af Zoliflodacin
Tidsramme: Baseline, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis
Gennemsnitlige og 90 % tosidede konfidensintervaller (t-intervaller) for ændringer fra baseline PR-intervaller efter tidspunkt og behandling. Bemærk, at den øvre grænse for det 90 % tosidede konfidensinterval også kan fortolkes som den øvre grænse for et 95 % ensidigt konfidensinterval.
Baseline, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis
Tidsmatchet, placebo-korrigeret, baseline-justeret den tid, der er gået mellem to på hinanden følgende R-bølger af QRS (RR-intervallet) efter administration af Zoliflodacin
Tidsramme: Baseline, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis
Gennemsnitlige og 90 % tosidede konfidensintervaller (t-intervaller) for ændringer fra baseline RR-intervaller efter tidspunkt og behandling. Bemærk, at den øvre grænse for det 90 % tosidede konfidensinterval også kan fortolkes som den øvre grænse for et 95 % ensidigt konfidensinterval.
Baseline, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis
Tidsmatchet, placebokorrigeret, baseline-justeret QRS-varighed efter administration af Zoliflodacin
Tidsramme: Baseline, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis
Gennemsnitlige og 90 % tosidede konfidensintervaller (t-intervaller) for ændringer fra baseline QRS-varigheder efter tidspunkt og behandling. Bemærk, at den øvre grænse for det 90 % tosidede konfidensinterval også kan fortolkes som den øvre grænse for et 95 % ensidigt konfidensinterval.
Baseline, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis
Det ensidige 95 % konfidensinterval (CI) af det tidsmatchede, placebokorrigerede, baseline-justerede gennemsnits-QTcF-interval (Delta Delta QTcF) efter en enkelt dosis Moxifloxacin
Tidsramme: Baseline, 1 time, 2 timer, 3 timer og 4 timer efter dosis
Gennemsnitlige og 90 % tosidede konfidensintervaller (t-intervaller) for ændringer fra baseline QTcF-intervaller efter tidspunkt og behandling. Bemærk, at den øvre grænse for det 90 % tosidede konfidensinterval også kan fortolkes som den øvre grænse for et 95 % ensidigt konfidensinterval.
Baseline, 1 time, 2 timer, 3 timer og 4 timer efter dosis
Forekomst af unormal T-bølgemorfologi efter administration af zoliflodacin
Tidsramme: Baseline, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis
Kategorisk T-bølgemorfologianalyse blev opsamlet i tre EKG-replikater på hvert tidspunkt (basislinje, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis). Abnormiteter til stede i et eller flere af baseline-tidspunktet replikat-EKG'er optaget for en bestemt periode blev anset for at være til stede ved baseline for post-dosis EKG'er fra den specifikke periode. Hvis et forsøgsperson havde en EKG-morfologisk abnormitet i mere end ét replikat-EKG fra et undersøgelsestidspunkt, blev forsøgspersonen kun talt én gang for dette tidspunkt. Flad er defineret som T-amplitude
Baseline, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis
Maksimal observeret koncentration (Cmax) af Zoliflodacin
Tidsramme: Baseline, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis
Cmax er defineret som den maksimale observerede lægemiddelkoncentration observeret i plasma over alle PK-prøvekoncentrationer beregnet ud fra koncentrationer, der blev målt ved hjælp af en valideret HPLC-MS/MS-metode. Farmakokinetiske (PK) parametre blev beregnet ved hjælp af plasmakoncentrationer fra prøver indsamlet før dosis og intervaller efter dosis.
Baseline, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis
Tidspunkt for maksimal observeret koncentration (Tmax) af Zoliflodacin
Tidsramme: Baseline, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis
Tmax er defineret som det tidspunkt, hvor den maksimale koncentration (Cmax) forekommer i plasma beregnet ud fra koncentrationer, der blev målt ved hjælp af en valideret HPLC-MS/MS-metode. PK-parametre blev beregnet ved hjælp af plasmakoncentrationer fra prøver indsamlet før dosis og intervaller efter dosis.
Baseline, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis
Areal under koncentrationstidskurven fra tid nul til uendelig (AUC(0 - uendelig)) for Zoliflodacin
Tidsramme: Baseline, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis
AUC(0 - uendeligt) blev defineret som det totale areal under koncentration-tid-kurven fra dosering (tid 0) taget til grænsen, da sluttidspunktet bliver vilkårligt stort. AUC(0 - uendeligt) blev beregnet ved at lægge AUC(0-sidst) til en ekstrapoleret værdi svarende til den sidst målte koncentration større end den nedre grænse for kvantificering af det bioanalytiske assay divideret med terminalfase-elimineringshastighedskonstanten (Ke) beregnet fra koncentrationer, der blev målt ved hjælp af en valideret HPLC-MS/MS-metode. PK-parametre blev beregnet ved hjælp af plasmakoncentrationer fra prøver indsamlet før dosis og intervaller efter dosis.
Baseline, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis
Areal under koncentrationstidskurven fra tid nul til sidste koncentration over den nedre grænse for kvantificering (AUC(0-sidste)) for Zoliflodacin
Tidsramme: Baseline, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis
AUC(0-sidst) blev defineret som arealet under koncentration-tid-kurven fra dosering (tid 0) til tidspunktet for den sidst målte koncentration beregnet ud fra koncentrationer, der blev målt ved hjælp af en valideret HPLC-MS/MS-metode. PK-parametre blev beregnet ved hjælp af plasmakoncentrationer fra prøver indsamlet før dosis og intervaller efter dosis.
Baseline, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis
Tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F) af Zoliflodacin
Tidsramme: Baseline, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis
Tilsyneladende distributionsvolumen under terminal fase (Vz/F) efter ikke-intravenøs administration blev beregnet som (CL/F)/Ke beregnet ud fra koncentrationer, der blev målt ved hjælp af en valideret HPLC-MS/MS-metode. PK-parametre blev beregnet ved hjælp af plasmakoncentrationer fra prøver indsamlet før dosis og intervaller efter dosis.
Baseline, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis
Tilsyneladende oral clearance (CL/F) af Zoliflodacin
Tidsramme: Baseline, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis
Tilsyneladende oral clearance (CL/F) beregnet som dosis/areal under kurven (AUC) fra tid nul til uendelig (0-uendeligt) beregnet ud fra koncentrationer, der blev målt ved hjælp af en valideret højtydende væskekromatografi-tandem massespektrometri (HPLC- MS/MS) metode. PK-parametre blev beregnet ved hjælp af plasmakoncentrationer fra prøver indsamlet før dosis og intervaller efter dosis.
Baseline, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis
Eliminationshastighedskonstant (Ke) af Zoliflodacin
Tidsramme: Baseline, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis
Den terminale fase-elimineringshastighedskonstant (Ke) blev defineret som førsteordens hastighedskonstanten, der beskriver hastigheden af ​​fald i lægemiddelkoncentrationen i den terminale fase (defineret som den terminale region af PK-kurven, hvor lægemiddelkoncentrationen følger førsteordens eliminationskinetik) beregnet ud fra koncentrationer, der blev målt ved hjælp af en valideret HPLC-MS/MS-metode. PK-parametre blev beregnet ved hjælp af plasmakoncentrationer fra prøver indsamlet før dosis og intervaller efter dosis.
Baseline, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis
Terminal elimination Halveringstid (t1/2) af Zoliflodacin
Tidsramme: Baseline, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis
Den tilsyneladende terminale eliminationshalveringstid (t1/2) blev defineret som den tid, det krævede for lægemiddelkoncentrationen at falde med en faktor på halvdelen i den terminale fase beregnet ud fra koncentrationer, der blev målt ved hjælp af en valideret HPLC-MS/MS-metode . PK-parametre blev beregnet ved hjælp af plasmakoncentrationer fra prøver indsamlet før dosis og intervaller efter dosis.
Baseline, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis
Forholdet mellem plasmakoncentrationer af zoliflodacin og tidsmatchet, placebokorrigeret, baseline-justeret gennemsnitligt QTcF-interval (Delta Delta QTcF) efter administration af zoliflodacin
Tidsramme: Baseline, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis
Ensidige 95 % konfidensintervaller for populationsgennemsnitlige QTcF-tidsmatchede, placebokorrigerede, baseline-justerede gennemsnits-QTcF-interval ved plasmakoncentration svarende til det observerede geometriske gennemsnit Cmax for 2 g og 4 g doser af zoliflodacin blev beregnet ved hjælp af en lineær blandet effektmodel med PK og koncentrationsdata indsamlet ved baseline og intervaller efter dosis.
Baseline, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis
Antal deltagere med behandlingsudløste alvorlige bivirkninger efter administration af Zoliflodacin og Moxifloxacin
Tidsramme: Fra administration af undersøgelsesprodukt (dag 1) til før næste dosis (dag 8 eller sidste besøg).
Alvorlige uønskede hændelser omfattede enhver uønsket medicinsk hændelse, der resulterede i døden; var livstruende; var et vedvarende/betydeligt handicap/uarbejdsdygtighed; påkrævet døgnindlæggelse eller forlængelse eller en medfødt anomali/fødselsdefekt.
Fra administration af undersøgelsesprodukt (dag 1) til før næste dosis (dag 8 eller sidste besøg).
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger efter administration af undersøgelsesprodukt
Tidsramme: Fra administration af undersøgelsesprodukt (dag 1) til før næste dosis (dag 8 eller sidste besøg).
Bivirkninger defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse uanset årsagssammenhængen med undersøgelsesbehandlingen.
Fra administration af undersøgelsesprodukt (dag 1) til før næste dosis (dag 8 eller sidste besøg).
Ændringer fra baseline for blodtryk - systolisk
Tidsramme: Fra administration af undersøgelsesprodukt (dag 1) til før næste dosis (dag 8 eller sidste besøg).
Ændring fra baseline i systolisk blodtryk blev beregnet ved at trække baseline-målingen (før-dosis) fra post-dosis-målingen. Post-dosis målinger blev taget 1 time, 2 timer, 4 timer og 24 timer efter dosering. Opfølgning er defineret som check-in besøget for den næste doseringsperiode eller det sidste besøg.
Fra administration af undersøgelsesprodukt (dag 1) til før næste dosis (dag 8 eller sidste besøg).
Ændringer fra baseline for blodtryk - diastolisk
Tidsramme: Fra administration af undersøgelsesprodukt (dag 1) til før næste dosis (dag 8 eller sidste besøg).
Ændring fra baseline i diastolisk blodtryk blev beregnet ved at trække baseline-målingen (før-dosis) fra post-dosis-målingen. Post-dosis målinger blev taget 1 time, 2 timer, 4 timer og 24 timer efter dosering. Opfølgning er defineret som check-in besøget for den næste doseringsperiode eller det sidste besøg.
Fra administration af undersøgelsesprodukt (dag 1) til før næste dosis (dag 8 eller sidste besøg).
Ændringer fra baseline for pulsfrekvens
Tidsramme: Fra administration af undersøgelsesprodukt (dag 1) til før næste dosis (dag 8 eller sidste besøg).
Ændring fra baseline i pulsfrekvens blev beregnet ved at trække baseline-målingen (før-dosis) fra post-dosis-målingen. Post-dosis målinger blev taget 1 time, 2 timer, 4 timer og 24 timer efter dosering. Opfølgning er defineret som check-in besøget for den næste doseringsperiode eller det sidste besøg.
Fra administration af undersøgelsesprodukt (dag 1) til før næste dosis (dag 8 eller sidste besøg).
Ændringer fra baseline for respirationsfrekvens
Tidsramme: Fra administration af undersøgelsesprodukt (dag 1) til før næste dosis (dag 8 eller sidste besøg).
Ændring fra baseline i respirationsfrekvens blev beregnet ved at trække baseline-målingen (før-dosis) fra post-dosis-målingen. Post-dosis målinger blev taget 1 time, 2 timer, 4 timer og 24 timer efter dosering. Opfølgning er defineret som check-in besøget for den næste doseringsperiode eller det sidste besøg.
Fra administration af undersøgelsesprodukt (dag 1) til før næste dosis (dag 8 eller sidste besøg).
Ændringer fra baseline for temperatur
Tidsramme: Fra administration af undersøgelsesprodukt (dag 1) til før næste dosis (dag 8 eller sidste besøg).
Ændring fra baseline for temperatur blev beregnet ved at trække baseline-målingen (før-dosis) fra post-dosis-målingen. Post-dosis målinger blev taget 1 time, 2 timer, 4 timer og 24 timer efter dosering. Opfølgning er defineret som check-in besøget for den næste doseringsperiode eller det sidste besøg.
Fra administration af undersøgelsesprodukt (dag 1) til før næste dosis (dag 8 eller sidste besøg).
Ændringer fra baseline for hvide blodlegemer med forskelle
Tidsramme: Før dosering, 24 timer efter dosis til og med før næste dosis (dag 8 eller sidste besøg).
Ændring fra baseline beregnet ved at trække hæmatologimålingen dag -1 (basislinje) fra 24 timer efter dosis og en opfølgende hæmatologimåling. Opfølgning er defineret som enten check-in besøget for den næste periode eller det sidste besøg. Hæmatologiske parametre inkluderede antal hvide blodlegemer og differentialtal (absolut antal neutrofiler, lymfocytter, monocytter, eosinofiler og basofiler).
Før dosering, 24 timer efter dosis til og med før næste dosis (dag 8 eller sidste besøg).
Ændringer fra baseline for hæmoglobin
Tidsramme: Før dosering, 24 timer efter dosis til og med før næste dosis (dag 8 eller sidste besøg).
Ændring fra baseline for hæmoglobin beregnes ved at trække hæmatologimålingen dag -1 (baseline) fra 24 timer efter dosis og en opfølgende hæmatologimåling. Opfølgning er defineret som enten check-in besøget for den næste periode eller det sidste besøg.
Før dosering, 24 timer efter dosis til og med før næste dosis (dag 8 eller sidste besøg).
Ændringer fra baseline for hæmatokrit
Tidsramme: Før dosering, 24 timer efter dosis til og med før næste dosis (dag 8 eller sidste besøg).
Ændring fra baseline for hæmatokrit beregnes ved at trække hæmatologimålingen dag -1 (baseline) fra 24 timer efter dosis og en opfølgende hæmatologimåling. Opfølgning er defineret som enten check-in besøget for den næste periode eller det sidste besøg.
Før dosering, 24 timer efter dosis til og med før næste dosis (dag 8 eller sidste besøg).
Ændringer fra baseline for erytrocytter
Tidsramme: Før dosering, 24 timer efter dosis til og med før næste dosis (dag 8 eller sidste besøg).
Ændring fra baseline for erytrocytter beregnes ved at trække hæmatologimålingen dag -1 (baseline) fra 24 timer efter dosis og en opfølgende hæmatologimåling. Opfølgning er defineret som enten check-in besøget for den næste periode eller det sidste besøg.
Før dosering, 24 timer efter dosis til og med før næste dosis (dag 8 eller sidste besøg).
Ændringer fra baseline for blodplader
Tidsramme: Før dosering, 24 timer efter dosis til og med før næste dosis (dag 8 eller sidste besøg).
Ændring fra baseline for blodplader beregnes ved at trække hæmatologimålingen dag -1 (baseline) fra 24 timer efter dosis og en opfølgende hæmatologimåling. Opfølgning er defineret som enten check-in besøget for den næste periode eller det sidste besøg.
Før dosering, 24 timer efter dosis til og med før næste dosis (dag 8 eller sidste besøg).
Ændringer fra baseline for natrium, kalium, klorid og bicarbonat
Tidsramme: Før dosering, 24 timer efter dosis til og med før næste dosis (dag 8 eller sidste besøg).
Ændring fra baseline beregnet ved at trække dag -1 (baseline) kemimåling fra 24 timer efter dosis og en opfølgende kemimåling. Opfølgning er defineret som enten check-in besøget for den næste periode eller det sidste besøg. Kemiparametre omfattede natrium, kalium. chlorid og bicarbonat.
Før dosering, 24 timer efter dosis til og med før næste dosis (dag 8 eller sidste besøg).
Ændringer fra baseline for magnesium, glukose (faste), blodurinstofnitrogen (BUN), kreatinin, total bilirubin, direkte bilirubin
Tidsramme: Før dosering, 24 timer efter dosis til og med før næste dosis (dag 8 eller sidste besøg).
Ændring fra baseline beregnet ved at trække dag -1 (baseline) kemimåling fra 24 timer efter dosis og en opfølgende kemimåling. Opfølgning er defineret som enten check-in besøget for den næste periode eller det sidste besøg. Kemiparametre inkluderede magnesium, glucose (fastende), BUN, kreatinin, total bilirubin, direkte bilirubin
Før dosering, 24 timer efter dosis til og med før næste dosis (dag 8 eller sidste besøg).
Ændringer fra baseline for totalt protein og albumin
Tidsramme: Før dosering, 24 timer efter dosis til og med før næste dosis (dag 8 eller sidste besøg).
Ændring fra baseline beregnet ved at trække dag -1 (baseline) kemimåling fra 24 timer efter dosis og en opfølgende kemimåling. Opfølgning er defineret som enten check-in besøget for den næste periode eller det sidste besøg. Kemiparametre inkluderede totalt protein og albumin.
Før dosering, 24 timer efter dosis til og med før næste dosis (dag 8 eller sidste besøg).
Ændringer fra baseline for aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (AP)
Tidsramme: Før dosering, 24 timer efter dosis til og med før næste dosis (dag 8 eller sidste besøg).
Ændring fra baseline beregnet ved at trække dag -1 (baseline) kemimåling fra 24 timer efter dosis og en opfølgende kemimåling. Opfølgning er defineret som enten check-in besøget for den næste periode eller det sidste besøg. Kemiparametre omfattede AST, ALT og AP.
Før dosering, 24 timer efter dosis til og med før næste dosis (dag 8 eller sidste besøg).
Ændringer fra baseline for glomerulær filtrationshastighed (GFR) - estimeret
Tidsramme: Før dosering, 24 timer efter dosis til og med før næste dosis (dag 8 eller sidste besøg).
Ændring fra baseline beregnet ved at trække dag -1 (baseline) kemimåling fra 24 timer efter dosis og en opfølgende kemimåling. Opfølgning er defineret som enten check-in besøget for den næste periode eller det sidste besøg.
Før dosering, 24 timer efter dosis til og med før næste dosis (dag 8 eller sidste besøg).
Forekomst af uønskede hændelser ved urinanalyse efter administration af undersøgelsesprodukt
Tidsramme: Fra administration af undersøgelsesprodukt (dag 1) til før næste dosis (dag 8 eller sidste besøg).
Urin til den kliniske laboratorietest blev opsamlet på dag -1, 24 timer efter dosis og check-in for den følgende doseringsperiode. Resultaterne for glukosemålepinden, proteinpinden og okkult blod - målepinden blev rapporteret i kategoriske resultater. Mulighederne var negative, trace, 1+, 2+ og 3+. Hvis målepindene var 1+ eller større, blev der udført mikroskopiske evalueringer for erytrocytter, leukocytter og bakterier. For at mikroskopiske resultater kan anses for unormale, skal resultaterne rapporteres 6 eller mere pr. højeffektfelt.
Fra administration af undersøgelsesprodukt (dag 1) til før næste dosis (dag 8 eller sidste besøg).
Ændringer fra baseline i EKG-mål: PR-interval, QRS-varighed, QT-interval, QTcF-interval og RR-interval
Tidsramme: Baseline, 1 time, 2 timer, 4 timer, 24 timer efter dosis og opfølgning
Ændring fra baseline i EKG beregnes ved at trække baseline-målingen (før-dosis) fra post-dosis-målingen. Målinger efter dosis blev taget 1 time, 2 timer, 4 timer, 24 timer efter dosering og før næste dosis (opfølgning). Følgende EKG-parametre blev analyseret: PR-interval (interval fra begyndelse af P-bølge til begyndelse af QRS-komplekset), QRS-varighed (tid fra start af Q-bølge til slutning af S-bølge), QT-interval (Interval fra indtræden af ​​Q-bølgen til slutningen af ​​T-bølgen), QTcF-interval (QT-interval korrigeret af Fridericias formel) og RR-interval (interval fra toppen af ​​R-bølgen af ​​et QRS-kompleks til toppen af R Wave of the Next QRS Complex).
Baseline, 1 time, 2 timer, 4 timer, 24 timer efter dosis og opfølgning
Ændringer fra baseline i EKG-mål: Ventrikulær frekvens
Tidsramme: Baseline, 1 time, 2 timer, 4 timer, 24 timer efter dosis og opfølgning
Ændring fra baseline i EKG ventrikulær frekvens beregnes ved at subtrahere baseline-målingen (før-dosis) fra målingen efter dosis. Målinger efter dosis blev taget 1 time, 2 timer, 4 timer, 24 timer efter dosering og før næste dosis (opfølgning).
Baseline, 1 time, 2 timer, 4 timer, 24 timer efter dosis og opfølgning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. september 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

2. januar 2019

Studieafslutning (Faktiske)

2. januar 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. juli 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. august 2018

Først opslået (Faktiske)

3. august 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. marts 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. marts 2020

Sidst verificeret

7. maj 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 16-0110
  • HHSN272201500005I

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gonokok infektion

Kliniske forsøg med AZD0914

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner