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Gründliche klinische QT/QTC (TQT)-Studie zur Bewertung der Wirkung von Zoliflodacin auf die kardiale Repolarisation bei gesunden männlichen und weiblichen Probanden

26. März 2020 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Eine randomisierte, doppelblinde, gründliche klinische QT/QTC (TQT)-Studie der Phase 1 über vier Perioden zur Bewertung der Wirkung von Zoliflodacin auf die kardiale Repolarisation bei gesunden männlichen und weiblichen Probanden

Die Phase-I-Studie Thorough QT/QTc (TQT) wird in einem einzigen Zentrum, der Clinical Trials Unit (CTU) von Vince & Associates Clinical Research, Inc., an 72 gesunden männlichen oder weiblichen Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 45 Jahren durchgeführt , um die Wirkung von Zoliflodacin auf das korrigierte QT-Intervall des Elektrokardiogramms (EKG) unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) und anderer EKG-Parameter zu bewerten; die Korrelation der Wirkstoffkonzentrationen (und des pharmakokinetischen (PK)-Profils) mit zeitlich abgestimmtem, placebokorrigiertem, grundlinienkorrigiertem Unterschied im QTcF-Intervall (Delta-Delta-QTcF); und die PK- und Sicherheitsprofile der neuen Zoliflodacin-Formulierung. Jeder Proband erhält eine Dosis von jeder der vier Behandlungen: Zoliflodacin 2 g oral, Zoliflodacin 4 g oral, Placebo für Zoliflodacin 4 g oral und Moxifloxacin 400 mg oral. Die Studie dauert ungefähr 12 Wochen mit einer Teilnahmedauer der Probanden von bis zu 55 Tagen. Die primäre zu testende Hypothese ist, dass nach Verabreichung von Zoliflodacin 2 g und 4 g die Obergrenze des einseitigen 95 %-Konfidenzintervalls (KI) der Behandlungswirkung auf Delta-Delta-QTcF > / = 10 ms für mindestens eine ist der EKG-Bewertungen, gegen die Alternativhypothese, dass alle mittleren Effekte < 10 ms sind. Das primäre Ziel ist die Bewertung der Wirkung von Zoliflodacin auf das korrigierte QT-Intervall des EKG unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Phase-I-Studie Thorough QT/QTc (TQT) wird in einem einzigen Zentrum, der Clinical Trials Unit (CTU) von Vince & Associates Clinical Research, Inc., gemäß einem randomisierten, doppelblinden (mit Ausnahme der Verwendung von Moxifloxacin), placebokontrolliert, vier Perioden, vier Behandlungen, Crossover-Design, ausgewogen in Bezug auf den Carryover-Effekt erster Ordnung bei 72 gesunden männlichen oder weiblichen Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 45 Jahren, um die Wirkung von Zoliflodacin auf die korrigierte zu bewerten QT-Intervall des Elektrokardiogramms (EKG) unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) und anderer EKG-Parameter; die Korrelation der Wirkstoffkonzentrationen (und des pharmakokinetischen (PK)-Profils) mit zeitlich abgestimmtem, placebokorrigiertem, grundlinienkorrigiertem Unterschied im QTcF-Intervall (Delta-Delta-QTcF); und die PK- und Sicherheitsprofile der neuen Zoliflodacin-Formulierung. Jeder Proband erhält eine Dosis von jeder der vier Behandlungen: Zoliflodacin 2 g oral, Zoliflodacin 4 g oral, Placebo für Zoliflodacin 4 g oral und Moxifloxacin 400 mg oral. Die Studie dauert ungefähr 12 Wochen mit einer Teilnahmedauer der Probanden von bis zu 55 Tagen. Die primäre zu testende Hypothese ist, dass nach Verabreichung von Zoliflodacin 2 g und 4 g die Obergrenze des einseitigen 95 %-Konfidenzintervalls (KI) der Behandlungswirkung auf Delta-Delta-QTcF > / = 10 ms für mindestens eine ist der EKG-Bewertungen, gegen die Alternativhypothese, dass alle mittleren Effekte < 10 ms sind. Das primäre Ziel ist die Bewertung der Wirkung von Zoliflodacin auf das korrigierte QT-Intervall des EKG unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF). Die sekundären Ziele sind: 1) Bewertung der Wirkungen von Zoliflodacin auf andere EKG-Parameter (PR-, QRS- und RR-Intervalle und Herzfrequenz (HR)); 2) um die Sensitivität der QTcF-Messung unter Verwendung von Moxifloxacin zu bewerten; 3) um die Wirkung von Zoliflodacin auf die T-Wellen-Morphologie zu bewerten; 4) um die PK von 2 g und 4 g oralem Zoliflodacin im nüchternen Zustand zu bewerten; 5) um die Beziehung zwischen der PK von Zoliflodacin und der zeitangepassten QTcF-Pharmakodynamik (PD) zu bewerten; 6) Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von 2 g und 4 g oralem Zoliflodacin.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

72

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Vereinigte Staaten, 66212
        • Vince and Associates Clinical Research

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 45 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Alle müssen mit JA beantwortet werden, damit der Proband für die Studienteilnahme in Frage kommt:

  1. Einverständniserklärung (ICF) verstanden und unterschrieben, bevor Studienverfahren eingeleitet werden
  2. Gesunder Mann oder Frau, wie von einem autorisierten Standortarzt beurteilt (aufgeführt auf FDA-Formular 1572)
  3. Bereitschaft zur Einhaltung und Verfügbarkeit für alle Protokollverfahren, einschließlich stationärer Unterbringung für 3 Tage in jeder Dosierungsperiode und Nachsorge für die Dauer der Studie
  4. Alter von 18 bis einschließlich 45 Jahren am Tag der ersten Einnahme
  5. Body Mass Index (BMI) > / = 18,5 und < / = bis 30 kg pro m^2 und Gewicht > / = 50 kg (110 lbs.) und < / = 100 kg (220 lbs.)

  6. Bei allen weiblichen Probanden, ob im gebärfähigen Alter oder postmenopausal nach Anamnese (MH), ein negativer Serum-Schwangerschaftstest beim Screening-Besuch und am Tag -1 jeder Dosierungsperiode

    -Hinweis: Eine Frau gilt als gebärfähig, es sei denn, sie ist postmenopausal (> / = 1 Jahr ohne Menstruation ohne andere bekannte oder vermutete Ursache und mit einem FSH-Spiegel im menopausalen Bereich) oder chirurgisch sterilisiert (Hysterektomie, Salpingektomie, Ovarektomie oder Tubenligatur/-okklusion).

  7. Wenn Sie weiblich sind, nicht schwanger sind, nicht stillen und nicht planen, während der Studie und für 30 Tage nach dem letzten Besuch schwanger zu werden

  8. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer stimmen zu, für die Dauer der Studie und für 30 Tage (Frauen) oder 90 Tage (Männer) nach dem letzten Besuch eine akzeptable Empfängnisverhütung anzuwenden

    -Hinweis: Eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung wird gemäß den CDC-Kriterien als eine Methode mit einer niedrigen Ausfallrate (d. h. weniger als 1 Prozent pro Jahr) definiert. Dazu gehören Gestagenimplantate, Intrauterinpessaren (IUPs), chirurgische Eingriffe (Hysterektomie, Salpingektomie, Ovarektomie oder Tubenligatur/-verschluss; Vasektomie) oder Abstinenz. Die Anwendung von Methoden mit höherer Versagensrate (wie Progestin-Injektionen, kombinierte orale hormonelle Kontrazeptiva, Kondome und Diaphragmen) ist nicht akzeptabel, wenn sie allein verwendet werden, aber sie könnten in Betracht gezogen werden, wenn sie in Kombination mit einer anderen Methode verwendet werden (z. B. eine Frau, die kombinierte orale Kontrazeptiva, wenn ihr männlicher Partner steril ist oder wenn sie und ihr nicht steriler männlicher Partner eine Doppelbarrierenmethode anwenden), nach Rücksprache mit dem DMID Medical Officer.

  9. Männliche Probanden stimmen zu, für die Dauer der Studie und für 90 Tage nach dem letzten Besuch auf eine Samenspende zu verzichten
  10. Labortests liegen mit akzeptablen Ausnahmen im normalen Referenzbereich
  11. Vitalfunktionen (VS) liegen im akzeptablen Bereich
  12. Verfügt über einen ausreichenden venösen Zugang zur Blutentnahme
  13. Der Urin-Drogenscreen ist auf getestete Substanzen negativ
  14. Alkoholtest im Urin ist negativ
  15. Bereit, 2 Tage vor Tag -1 von Periode 1 und für die Dauer der Studie auf Alkoholkonsum zu verzichten

Ausschlusskriterien:

Alle müssen mit NEIN beantwortet werden, damit der Proband für die Studienteilnahme in Frage kommt:

1. Vorgeschichte einer akuten oder chronischen Herz-Kreislauf-Erkrankung oder Operation

  • Hinweis: Zu den Bedingungen gehören: dekompensierte Herzinsuffizienz; koronare Herzkrankheit (Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris); zerebrovaskuläre Erkrankung (zerebrovaskulärer Unfall oder Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke (TIA); chronische Hypertonie; oder koronare Revaskularisationschirurgie (Koronararterien-Bypasstransplantation oder perkutane transluminale koronare Angioplastie) eines Herzschrittmachers
  • Hinweis: Zu den Erkrankungen gehören: Vorhofflimmern, Vorhofflattern oder nicht anhaltende oder anhaltende ventrikuläre Tachykardie; Verwendung eines Herzschrittmachers; persönliche oder familiäre Vorgeschichte von LQTS; oder plötzlicher Tod in der Familienanamnese 3. Vorgeschichte eines anderen chronischen medizinischen oder chirurgischen Zustands, der die genaue Bewertung der Ziele der Studie beeinträchtigen oder das Risikoprofil des Probanden erhöhen würde
  • Hinweis: Zu den chronischen Erkrankungen gehören: Diabetes mellitus; Asthma, das die Einnahme von Medikamenten im Jahr vor dem Screening erfordert; Autoimmunerkrankung wie Lupus erythematodes, Wegener-Krankheit, rheumatoide Arthritis, Schilddrüsenerkrankung; Bösartigkeit außer geringgradigem (Plattenepithel- und Basalzellen-)Hautkrebs, von dem angenommen wird, dass er geheilt wird; chronische Nieren-, Leber-, Lungen- oder endokrine Erkrankung, Myopathie oder Neuropathie; Magen-Darm-Operationen einschließlich Operationen zur Gewichtsabnahme oder Gallenoperationen 4. Größere chirurgische Eingriffe sind innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung und während der Studie nicht gestattet. Kleinere chirurgische Eingriffe sind innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Verabreichung und während der Studie nicht erlaubt. 5. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder schweren allergischen Reaktionen jeglicher Art auf Medikamente, Bienenstiche, Lebensmittel oder Umweltfaktoren
  • Hinweis: Eine schwere allergische Reaktion ist definiert als eine der folgenden: Anaphylaxie, Urtikaria oder Angioödem EKG-Intervalle oder HF kleiner als 45 bpm oder größer als 100 bpm bei EKG-Messungen
  • Hinweis: Als verlängerte EKG-Intervalle gelten: QTc/QTcF > 449 ms bei Männern und Frauen; PR > 209 ms; und QRS > 110 ms 8. Klinisch signifikante abnormale EKG-Ergebnisse
  • Hinweis: Zu den klinisch signifikanten abnormalen EKG-Ergebnissen gehören: vollständiger Links- oder Rechtsschenkelblock; andere ventrikuläre Überleitungsblockade; AV-Block 2. oder 3. Grades; anhaltende atriale oder ventrikuläre Arrhythmie; zwei vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen hintereinander; Muster der ST-Hebung schien mit kardialer Ischämie konsistent zu sein; Hinweise auf einen früheren Myokardinfarkt (MI), linksventrikuläre Hypertrophie (LVH) oder mehr als geringfügige unspezifische ST-T-Wellen-Veränderungen; alle Merkmale, die die QT-Beurteilung unzuverlässig machen würden, einschließlich flacher T-Wellen; oder jeder Zustand, der von einem Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet wird. 9. Abnormale Nierenfunktion
  • Hinweis: Eine normale Nierenfunktion ist definiert als normale Werte für Kreatinin und normale geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) [d. h. > 80,0 ml/min] gemäß Cockroft-Gault 10. Positive serologische Ergebnisse für HIV, HBsAg oder HCV 11. Fieberhafte Erkrankung mit Temperatur > / = 38,0 Grad Celsius für < 7 Tage vor der Verabreichung in jeder Behandlungsperiode 12. Spende von Vollblut oder Blutprodukten innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Verabreichung oder plant, vor dem letzten Besuch zu spenden oder zu erhalten (Tag 8 +/- 2 nach der letzten Dosis in Behandlungsperiode 4 )
  • Hinweis: Blutprodukte umfassen Erythrozyten, weiße Blutkörperchen (WBCs), Blutplättchen und Plasma 13. Bekannte allergische Reaktionen auf Fluorchinolone oder auf Bestandteile, die in der Formulierung oder Verarbeitung von Zoliflodacin und Moxifloxacin enthalten sind 14. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Einnahme oder 5 Halbwertszeiten oder der doppelten Dauer der biologischen Wirkung des Studienmedikaments (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist)
  • Hinweis: Prüfprodukte umfassen ein Medikament, einen Impfstoff, ein Biologikum, ein Gerät oder ein Blutprodukt 15. Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum, -missbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening-Besuch, der nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würde 16. Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosierung oder geplante Verwendung während der Studie, außer wie unten angegeben und vom designierten Studienarzt genehmigt
  • Hinweis 1: Zu den verbotenen Medikamenten gehören mäßige oder starke CYP3A4-Induktoren und andere Medikamente mit bekanntem Risiko für QT-Verlängerung und TdP; Antibiotika; injizierbare oder orale Antidiabetika; Anti-Lipid-Medikamente; Immunsuppressiva; Immunmodulatoren; orale Kortikosteroide; antineoplastische Mittel; alle Impfstoffe (zugelassen oder in der Erprobungsphase) mit Ausnahme des zugelassenen Influenza-Impfstoffs während der Grippesaison, der bis zu 7 Tage vor der ersten Dosis oder 7 Tage nach der letzten Dosis zulässig ist
  • Hinweis 2: Erlaubte Medikamente umfassen: orale Kontrazeptiva; H1-Antihistaminika; alle Medikamente, die zur Kontrolle des Augeninnendrucks zugelassen sind, einschließlich topischer ophthalmischer nicht-selektiver Betablocker wie Betaxolol, Carteolol, Levobunolol, Metipranolol und Timolol; topische/ intranasale Kortikosteroide; nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel (NSAIDS); zugelassener Grippeimpfstoff während der Grippesaison, 7 Tage vor der ersten Dosis oder 7 Tage nach der letzten Dosis 17. Verwendung von nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, Vitaminen, Kräutern oder Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 15 Tagen vor der ersten Dosierung oder geplante Verwendung während der Studie, sofern nicht vom Studienarzt genehmigt
  • Anmerkung 1: Die Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln, Säften und Kräuterzubereitungen oder anderen Nahrungsmitteln oder Getränken, die die verschiedenen Arzneimittel metabolisierenden Enzyme und Transporter beeinflussen können (z. B. Grapefruit, Grapefruitsaft, Grapefruit-haltige Getränke, Apfel- oder Orangensaft, Gemüse aus dem senfgrüne Familie [z. B. Grünkohl, Brokkoli, Brunnenkresse, Blattkohl, Kohlrabi, Rosenkohl, Senf] und gegrilltes Fleisch) innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung
  • Anmerkung 2: Ausnahmen: Johanniswarzen sind innerhalb von 30 Tagen nach der Einnahme nicht erlaubt; Vitamine und rezeptfreie (OTC) Medikamente, die für einen kurzen Zeitraum (weniger als 48 Stunden) zur Behandlung häufiger Symptome (wie Kopfschmerzen, Verdauungsstörungen, Muskelschmerzen) eingenommen werden, können nach Genehmigung durch den designierten Studienarzt zugelassen werden 18. Einnahme von koffeinhaltigen Getränken oder Speisen innerhalb von 72 h vor der ersten Einnahme oder eine Vorgeschichte mit hohem Koffeinkonsum (z. B. in den letzten 4 Monaten > 5 Tassen Kaffee/Tag getrunken) 19. Rauchen oder Konsum von Tabak oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Einnahme 20. Belastendes Training innerhalb von 15 Tagen vor der ersten Einnahme (z. B. Marathonlauf, Langstreckenradfahren, Gewichtheben) und während der Studie 21. Jeder spezifische Verhaltens- oder klinische Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes eine Teilnahme ausschließt, weil er die Einhaltung der Studienverfahren oder die Sicherheit der Probanden beeinträchtigen könnte 22. Plant die Aufnahme in eine andere klinische Studie oder ist bereits in eine andere klinische Studie aufgenommen, die die Sicherheitsbewertung des Studienmedikaments jederzeit während der Studie beeinträchtigen könnte
  • Hinweis: Umfasst Studien mit einer Studienintervention wie einem Medikament, einem Biologikum oder einem Gerät 23. Ist ein CTU-Angestellter oder -Mitarbeiter, der ganz oder teilweise vom Office of Clinical Research Resources (OCRR)/NIAID-Vertrag für die DMID-finanzierte Studie bezahlt wird
  • Hinweis: CTU-Mitarbeiter oder -Personal umfassen die PIs, Unterermittler oder Mitarbeiter, die von den PI oder Unterermittlern beaufsichtigt werden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung A
2 g Zoliflodacin, oral verabreicht an Tag 1 jeder Dosierungsperiode, n = 72
Arzneimittel: AZD0914
Spiropyrimidintrion-Antibiotikum, das die bakterielle DNA-Synthese durch einen neuartigen Mechanismus hemmt. Das Pulver wird in 60 ml Leitungswasser rekonstituiert und nach nächtlichem Fasten oral verabreicht. Nachdem der Becher mit 60 ml Zoliflodacin eingenommen wurde, werden etwa 60 ml Leitungswasser in den Becher gegeben und von der Person getrunken, um die Anfangsdosis zu erhalten.
Experimental: Behandlung B
4 g Zoliflodacin, oral verabreicht an Tag 1 jeder Dosierungsperiode, n = 72
Arzneimittel: AZD0914
Spiropyrimidintrion-Antibiotikum, das die bakterielle DNA-Synthese durch einen neuartigen Mechanismus hemmt. Das Pulver wird in 60 ml Leitungswasser rekonstituiert und nach nächtlichem Fasten oral verabreicht. Nachdem der Becher mit 60 ml Zoliflodacin eingenommen wurde, werden etwa 60 ml Leitungswasser in den Becher gegeben und von der Person getrunken, um die Anfangsdosis zu erhalten.
Placebo-Komparator: Behandlung C
Placebo für Zoliflodacin, oral verabreicht an Tag 1 jeder Dosierungsperiode, n = 72
Sonstiges: Placebo
Bestehend aus 4 g der gleichen Hilfsstoffe wie Zoliflodacin. Das Pulver wird in 60 ml Leitungswasser rekonstituiert und nach nächtlichem Fasten oral verabreicht. Nachdem der Becher mit 60 ml Placebo eingenommen wurde, werden etwa 60 ml Leitungswasser in den Becher gegeben und vom Probanden getrunken, um die Anfangsdosis zu erhalten.
Aktiver Komparator: Behandlung D
400 mg Moxifloxacin, oral verabreicht an Tag 1 jeder Dosierungsperiode, n = 72
Arzneimittel: Moxifloxacin
Breitspektrum-8-Methoxy-Fluorchinolon mit Aktivität gegen sowohl grampositive als auch gramnegative Bakterien, einschließlich Anaerobier. Eine einzelne, im Handel erhältliche, filmbeschichtete 400-mg-Tablette Moxifloxacinhydrochlorid wird oral mit 120 ml Leitungswasser verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Das einseitige 95-%-Konfidenzintervall (KI) für das größte zeitangepasste, Placebo-korrigierte, Baseline-bereinigte mittlere QTcF-Intervall (Delta-Delta-QTcF) nach Verabreichung von Zoliflodacin
Zeitfenster: Baseline, 0,5 Stunden (h), 1 Stunde, 2 Stunden, 3 Stunden, 4 Stunden, 6 Stunden, 8 Stunden, 12 Stunden und 24 Stunden nach der Dosisgabe nach 2 und 4 g Zolifloadacin
Durchschnittliche und zweiseitige 90 %-Konfidenzintervalle (t-Intervalle) der Veränderung der QTcF-Intervalle zu Studienbeginn nach Zeitpunkt und Behandlung. Beachten Sie, dass die Obergrenze des zweiseitigen 90-%-Konfidenzintervalls auch als Obergrenze eines einseitigen 95-%-Konfidenzintervalls interpretiert werden kann.
Baseline, 0,5 Stunden (h), 1 Stunde, 2 Stunden, 3 Stunden, 4 Stunden, 6 Stunden, 8 Stunden, 12 Stunden und 24 Stunden nach der Dosisgabe nach 2 und 4 g Zolifloadacin

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeitlich angepasste, Placebo-korrigierte, Baseline-angepasste Herzfrequenz (HF) nach Verabreichung von Zoliflodacin
Zeitfenster: Baseline, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h und 24 h nach der Dosis
Mittlere und zweiseitige 90 %-Konfidenzintervalle (t-Intervalle) der Änderung der Ausgangsherzfrequenz nach Zeitpunkt und Behandlung. Beachten Sie, dass die Obergrenze des zweiseitigen 90-%-Konfidenzintervalls auch als Obergrenze eines einseitigen 95-%-Konfidenzintervalls interpretiert werden kann.
Baseline, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h und 24 h nach der Dosis
Zeitlich angepasste, Placebo-korrigierte, Baseline-bereinigte Zeit vom Einsetzen der P-Welle bis zum Beginn des QRS-Komplexes (PR-Intervall) nach Verabreichung von Zoliflodacin
Zeitfenster: Baseline, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h und 24 h nach der Dosis
Durchschnittliche und zweiseitige 90 %-Konfidenzintervalle (t-Intervalle) der Veränderung von PR-Basisintervallen nach Zeitpunkt und Behandlung. Beachten Sie, dass die Obergrenze des zweiseitigen 90-%-Konfidenzintervalls auch als Obergrenze eines einseitigen 95-%-Konfidenzintervalls interpretiert werden kann.
Baseline, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h und 24 h nach der Dosis
Zeitlich angepasste, Placebo-korrigierte, Baseline-adjustierte Zeit, die zwischen zwei aufeinanderfolgenden R-Zacken des QRS (RR-Intervall) nach Verabreichung von Zoliflodacin vergangen ist
Zeitfenster: Baseline, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h und 24 h nach der Dosis
Durchschnittliche und zweiseitige 90 %-Konfidenzintervalle (t-Intervalle) der Veränderung von den RR-Intervallen zu Studienbeginn nach Zeitpunkt und Behandlung. Beachten Sie, dass die Obergrenze des zweiseitigen 90-%-Konfidenzintervalls auch als Obergrenze eines einseitigen 95-%-Konfidenzintervalls interpretiert werden kann.
Baseline, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h und 24 h nach der Dosis
Zeitlich angepasste, Placebo-korrigierte, Baseline-angepasste QRS-Dauer nach Verabreichung von Zoliflodacin
Zeitfenster: Baseline, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h und 24 h nach der Dosis
Durchschnittliche und zweiseitige 90 %-Konfidenzintervalle (t-Intervalle) der Änderung der QRS-Ausgangsdauer nach Zeitpunkt und Behandlung. Beachten Sie, dass die Obergrenze des zweiseitigen 90-%-Konfidenzintervalls auch als Obergrenze eines einseitigen 95-%-Konfidenzintervalls interpretiert werden kann.
Baseline, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h und 24 h nach der Dosis
Das einseitige 95 % Konfidenzintervall (KI) des zeitangepassten, Placebo-korrigierten, Baseline-adjustierten mittleren QTcF-Intervalls (Delta Delta QTcF) nach einer Einzeldosis Moxifloxacin
Zeitfenster: Baseline, 1 h, 2 h, 3 h und 4 h nach der Dosis
Durchschnittliche und zweiseitige 90 %-Konfidenzintervalle (t-Intervalle) der Veränderung der QTcF-Intervalle zu Studienbeginn nach Zeitpunkt und Behandlung. Beachten Sie, dass die Obergrenze des zweiseitigen 90-%-Konfidenzintervalls auch als Obergrenze eines einseitigen 95-%-Konfidenzintervalls interpretiert werden kann.
Baseline, 1 h, 2 h, 3 h und 4 h nach der Dosis
Auftreten von abnormer T-Wellen-Morphologie nach Verabreichung von Zoliflodacin
Zeitfenster: Baseline, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h und 24 h nach der Dosis
Die kategoriale T-Wellen-Morphologieanalyse wurde in drei EKG-Replikaten zu jedem Zeitpunkt erhoben (Basislinie, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h und 24 h nach der Dosis). Anomalien, die in einem oder mehreren Replikat-EKGs zum Baseline-Zeitpunkt vorlagen, die für einen bestimmten Zeitraum aufgezeichnet wurden, galten als vorhanden bei Baseline für Post-Dosis-EKGs aus diesem bestimmten Zeitraum. Wenn ein Proband eine EKG-morphologische Anomalie in mehr als einem Wiederholungs-EKG eines Studienzeitpunkts aufwies, wurde der Proband für diesen Zeitpunkt nur einmal gezählt. Flat ist als T-Amplitude definiert
Baseline, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h und 24 h nach der Dosis
Maximal beobachtete Konzentration (Cmax) von Zoliflodacin
Zeitfenster: Baseline, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h und 24 h nach der Dosis
Cmax ist definiert als die maximal beobachtete Arzneimittelkonzentration, die im Plasma über alle PK-Probenkonzentrationen beobachtet wurde, berechnet aus Konzentrationen, die mit einer validierten HPLC-MS/MS-Methode gemessen wurden. Die pharmakokinetischen (PK) Parameter wurden unter Verwendung der Plasmakonzentrationen von Proben berechnet, die vor der Dosis und in Intervallen nach der Dosis entnommen wurden.
Baseline, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h und 24 h nach der Dosis
Zeitpunkt der maximal beobachteten Konzentration (Tmax) von Zoliflodacin
Zeitfenster: Baseline, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h und 24 h nach der Dosis
Tmax ist definiert als der Zeitpunkt, zu dem die maximale Konzentration (Cmax) im Plasma auftritt, berechnet aus Konzentrationen, die mit einer validierten HPLC-MS/MS-Methode gemessen wurden. PK-Parameter wurden unter Verwendung von Plasmakonzentrationen aus Proben berechnet, die vor der Dosis und Intervallen nach der Dosis entnommen wurden.
Baseline, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h und 24 h nach der Dosis
Fläche unter der Konzentrationszeitkurve vom Zeitpunkt Null bis unendlich (AUC(0 - unendlich)) für Zoliflodacin
Zeitfenster: Baseline, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h und 24 h nach der Dosis
AUC(0 - unendlich) wurde definiert als die Gesamtfläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von der Dosierung (Zeitpunkt 0) bis zur Grenze, wenn die Endzeit willkürlich groß wird. AUC(0 - unendlich) wurde berechnet, indem AUC(0-last) zu einem extrapolierten Wert addiert wurde, der gleich der letzten gemessenen Konzentration war, die größer als die untere Quantifizierungsgrenze des bioanalytischen Assays war, dividiert durch die Konstante der Eliminationsrate in der Endphase (Ke), aus der berechnet wurde Konzentrationen, die mit einer validierten HPLC-MS/MS-Methode gemessen wurden. PK-Parameter wurden unter Verwendung von Plasmakonzentrationen aus Proben berechnet, die vor der Dosis und Intervallen nach der Dosis entnommen wurden.
Baseline, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h und 24 h nach der Dosis
Bereich unter der Konzentrationszeitkurve vom Zeitpunkt Null bis zur letzten Konzentration über der unteren Bestimmungsgrenze (AUC(0-last)) für Zoliflodacin
Zeitfenster: Baseline, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h und 24 h nach der Dosis
AUC(0-last) wurde definiert als die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von der Dosierung (Zeitpunkt 0) bis zum Zeitpunkt der letzten gemessenen Konzentration, berechnet aus Konzentrationen, die mit einer validierten HPLC-MS/MS-Methode gemessen wurden. PK-Parameter wurden unter Verwendung von Plasmakonzentrationen aus Proben berechnet, die vor der Dosis und Intervallen nach der Dosis entnommen wurden.
Baseline, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h und 24 h nach der Dosis
Scheinbares Verteilungsvolumen (Vz/F) von Zoliflodacin
Zeitfenster: Baseline, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h und 24 h nach der Dosis
Das scheinbare Verteilungsvolumen während der Endphase (Vz/F) nach nicht-intravenöser Verabreichung wurde als (CL/F)/Ke berechnet, berechnet aus Konzentrationen, die mit einer validierten HPLC-MS/MS-Methode gemessen wurden. PK-Parameter wurden unter Verwendung von Plasmakonzentrationen aus Proben berechnet, die vor der Dosis und Intervallen nach der Dosis entnommen wurden.
Baseline, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h und 24 h nach der Dosis
Scheinbare orale Clearance (CL/F) von Zoliflodacin
Zeitfenster: Baseline, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h und 24 h nach der Dosis
Scheinbare orale Clearance (CL/F), berechnet als Dosis/Fläche unter der Kurve (AUC) vom Zeitpunkt null bis unendlich (0-unendlich), berechnet aus Konzentrationen, die mit einem validierten Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographie-Tandem-Massenspektrometer (HPLC- MS/MS)-Methode. PK-Parameter wurden unter Verwendung von Plasmakonzentrationen aus Proben berechnet, die vor der Dosis und Intervallen nach der Dosis entnommen wurden.
Baseline, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h und 24 h nach der Dosis
Eliminationsgeschwindigkeitskonstante (Ke) von Zoliflodacin
Zeitfenster: Baseline, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h und 24 h nach der Dosis
Die Eliminationsgeschwindigkeitskonstante der Endphase (Ke) wurde als die Geschwindigkeitskonstante erster Ordnung definiert, die die Geschwindigkeit der Abnahme der Arzneimittelkonzentration in der Endphase beschreibt (definiert als der Endbereich der PK-Kurve, wo die Arzneimittelkonzentration der Eliminationskinetik erster Ordnung folgt). berechnet aus Konzentrationen, die mit einer validierten HPLC-MS/MS-Methode gemessen wurden. PK-Parameter wurden unter Verwendung von Plasmakonzentrationen aus Proben berechnet, die vor der Dosis und Intervallen nach der Dosis entnommen wurden.
Baseline, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h und 24 h nach der Dosis
Terminale Eliminationshalbwertszeit (t1/2) von Zoliflodacin
Zeitfenster: Baseline, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h und 24 h nach der Dosis
Die scheinbare terminale Eliminationshalbwertszeit (t1/2) wurde als die Zeit definiert, die erforderlich ist, damit die Arzneimittelkonzentration in der terminalen Phase um den Faktor ½ abnimmt, berechnet aus Konzentrationen, die mit einer validierten HPLC-MS/MS-Methode gemessen wurden . PK-Parameter wurden unter Verwendung von Plasmakonzentrationen aus Proben berechnet, die vor der Dosis und Intervallen nach der Dosis entnommen wurden.
Baseline, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h und 24 h nach der Dosis
Zusammenhang zwischen den Plasmakonzentrationen von Zoliflodacin und dem zeitangepassten, Placebo-korrigierten, Baseline-adjustierten mittleren QTcF-Intervall (Delta Delta QTcF) nach Verabreichung von Zoliflodacin
Zeitfenster: Baseline, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h und 24 h nach der Dosis
Einseitige 95-%-Konfidenzintervalle des Populationsmittelwertes des QTcF-zeitabgeglichenen, Placebo-korrigierten, Basislinien-korrigierten mittleren QTcF-Intervalls bei Plasmakonzentrationen, die dem beobachteten geometrischen Mittelwert von Cmax für Zoliflodacin-Dosen von 2 g und 4 g entsprachen, wurden unter Verwendung einer linearen Mischung berechnet Wirkungsmodell mit PK- und Konzentrationsdaten, die zu Studienbeginn und in Intervallen nach der Einnahme erhoben wurden.
Baseline, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h und 24 h nach der Dosis
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen nach Verabreichung von Zoliflodacin und Moxifloxacin
Zeitfenster: Von der Verabreichung des Studienprodukts (Tag 1) bis vor der nächsten Dosis (Tag 8 oder letzter Besuch).
Zu den schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen gehörten alle unerwünschten medizinischen Ereignisse, die zum Tod führten; war lebensbedrohlich; war eine anhaltende/erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; erforderlicher stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung oder eine angeborene Anomalie/Geburtsfehler.
Von der Verabreichung des Studienprodukts (Tag 1) bis vor der nächsten Dosis (Tag 8 oder letzter Besuch).
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten Nebenwirkungen nach Verabreichung des Studienprodukts
Zeitfenster: Von der Verabreichung des Studienprodukts (Tag 1) bis vor der nächsten Dosis (Tag 8 oder letzter Besuch).
Unerwünschte Ereignisse sind als unerwünschte medizinische Vorkommnisse definiert, unabhängig von ihrem kausalen Zusammenhang mit der Studienbehandlung.
Von der Verabreichung des Studienprodukts (Tag 1) bis vor der nächsten Dosis (Tag 8 oder letzter Besuch).
Änderungen gegenüber dem Ausgangswert für den Blutdruck – Systolisch
Zeitfenster: Von der Verabreichung des Studienprodukts (Tag 1) bis vor der nächsten Dosis (Tag 8 oder letzter Besuch).
Die Veränderung des systolischen Blutdrucks gegenüber der Grundlinie wurde berechnet, indem die Messung der Grundlinie (vor der Dosis) von der Messung nach der Dosis subtrahiert wurde. Nachdosierungsmessungen wurden 1 h, 2 h, 4 h und 24 h nach der Dosierung durchgeführt. Follow-up ist definiert als Check-in-Besuch für die nächste Dosierungsperiode oder der letzte Besuch.
Von der Verabreichung des Studienprodukts (Tag 1) bis vor der nächsten Dosis (Tag 8 oder letzter Besuch).
Änderungen gegenüber dem Ausgangswert für den Blutdruck – diastolisch
Zeitfenster: Von der Verabreichung des Studienprodukts (Tag 1) bis vor der nächsten Dosis (Tag 8 oder letzter Besuch).
Die Änderung des diastolischen Blutdrucks gegenüber der Grundlinie wurde berechnet, indem die Messung der Grundlinie (vor der Dosis) von der Messung nach der Dosis abgezogen wurde. Nachdosierungsmessungen wurden 1 h, 2 h, 4 h und 24 h nach der Dosierung durchgeführt. Follow-up ist definiert als Check-in-Besuch für die nächste Dosierungsperiode oder der letzte Besuch.
Von der Verabreichung des Studienprodukts (Tag 1) bis vor der nächsten Dosis (Tag 8 oder letzter Besuch).
Änderungen gegenüber der Grundlinie für die Pulsfrequenz
Zeitfenster: Von der Verabreichung des Studienprodukts (Tag 1) bis vor der nächsten Dosis (Tag 8 oder letzter Besuch).
Die Änderung der Pulsfrequenz gegenüber der Grundlinie wurde berechnet, indem die Messung der Grundlinie (vor der Dosis) von der Messung nach der Dosis subtrahiert wurde. Nachdosierungsmessungen wurden 1 h, 2 h, 4 h und 24 h nach der Dosierung durchgeführt. Follow-up ist definiert als Check-in-Besuch für die nächste Dosierungsperiode oder der letzte Besuch.
Von der Verabreichung des Studienprodukts (Tag 1) bis vor der nächsten Dosis (Tag 8 oder letzter Besuch).
Änderungen gegenüber dem Ausgangswert für die Atemfrequenz
Zeitfenster: Von der Verabreichung des Studienprodukts (Tag 1) bis vor der nächsten Dosis (Tag 8 oder letzter Besuch).
Die Veränderung der Atemfrequenz gegenüber der Grundlinie wurde berechnet, indem die Messung der Grundlinie (vor der Dosis) von der Messung nach der Dosis abgezogen wurde. Nachdosierungsmessungen wurden 1 h, 2 h, 4 h und 24 h nach der Dosierung durchgeführt. Follow-up ist definiert als Check-in-Besuch für die nächste Dosierungsperiode oder der letzte Besuch.
Von der Verabreichung des Studienprodukts (Tag 1) bis vor der nächsten Dosis (Tag 8 oder letzter Besuch).
Änderungen gegenüber der Basislinie für die Temperatur
Zeitfenster: Von der Verabreichung des Studienprodukts (Tag 1) bis vor der nächsten Dosis (Tag 8 oder letzter Besuch).
Die Änderung der Temperatur gegenüber der Grundlinie wurde berechnet, indem die Messung der Grundlinie (vor der Dosis) von der Messung nach der Dosis subtrahiert wurde. Nachdosierungsmessungen wurden 1 h, 2 h, 4 h und 24 h nach der Dosierung durchgeführt. Follow-up ist definiert als Check-in-Besuch für die nächste Dosierungsperiode oder der letzte Besuch.
Von der Verabreichung des Studienprodukts (Tag 1) bis vor der nächsten Dosis (Tag 8 oder letzter Besuch).
Änderungen gegenüber dem Ausgangswert für weiße Blutkörperchen mit Differentialen
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 24 Stunden nach der Einnahme bis zur nächsten Dosis (Tag 8 oder letzter Besuch).
Änderung gegenüber dem Ausgangswert, berechnet durch Subtraktion der hämatologischen Messung von Tag –1 (Ausgangswert) von der 24 h nach der Dosis und einer hämatologischen Nachsorgemessung. Follow-up ist entweder als Check-in-Besuch für die nächste Periode oder als letzter Besuch definiert. Hämatologische Parameter umfassten die Anzahl der weißen Blutkörperchen und das Differential (absolute Anzahl von Neutrophilen, Lymphozyten, Monozyten, Eosinophilen und Basophilen).
Vor der Einnahme, 24 Stunden nach der Einnahme bis zur nächsten Dosis (Tag 8 oder letzter Besuch).
Änderungen gegenüber dem Ausgangswert für Hämoglobin
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 24 Stunden nach der Einnahme bis zur nächsten Dosis (Tag 8 oder letzter Besuch).
Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert für Hämoglobin wird durch Subtrahieren der hämatologischen Messung von Tag –1 (Ausgangswert) von der 24 h nach der Dosis und einer hämatologischen Nachsorgemessung berechnet. Follow-up ist entweder als Check-in-Besuch für die nächste Periode oder als letzter Besuch definiert.
Vor der Einnahme, 24 Stunden nach der Einnahme bis zur nächsten Dosis (Tag 8 oder letzter Besuch).
Änderungen gegenüber dem Ausgangswert für Hämatokrit
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 24 Stunden nach der Einnahme bis zur nächsten Dosis (Tag 8 oder letzter Besuch).
Die Veränderung des Hämatokrits gegenüber dem Ausgangswert wird berechnet, indem die hämatologische Messung von Tag –1 (Ausgangswert) von der 24 h nach der Dosis und einer hämatologischen Nachsorgemessung abgezogen wird. Follow-up ist entweder als Check-in-Besuch für die nächste Periode oder als letzter Besuch definiert.
Vor der Einnahme, 24 Stunden nach der Einnahme bis zur nächsten Dosis (Tag 8 oder letzter Besuch).
Änderungen gegenüber dem Ausgangswert für Erythrozyten
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 24 Stunden nach der Einnahme bis zur nächsten Dosis (Tag 8 oder letzter Besuch).
Die Änderung gegenüber der Grundlinie für Erythrozyten wird berechnet, indem die hämatologische Messung von Tag –1 (Grundlinie) von der 24 h nach der Dosis und einer hämatologischen Folgemessung abgezogen wird. Follow-up ist entweder als Check-in-Besuch für die nächste Periode oder als letzter Besuch definiert.
Vor der Einnahme, 24 Stunden nach der Einnahme bis zur nächsten Dosis (Tag 8 oder letzter Besuch).
Änderungen gegenüber dem Ausgangswert für Blutplättchen
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 24 Stunden nach der Einnahme bis zur nächsten Dosis (Tag 8 oder letzter Besuch).
Die Veränderung der Blutplättchen gegenüber dem Ausgangswert wird durch Subtrahieren der hämatologischen Messung von Tag –1 (Ausgangswert) von der 24 h nach der Dosis und einer hämatologischen Nachsorgemessung berechnet. Follow-up ist entweder als Check-in-Besuch für die nächste Periode oder als letzter Besuch definiert.
Vor der Einnahme, 24 Stunden nach der Einnahme bis zur nächsten Dosis (Tag 8 oder letzter Besuch).
Änderungen gegenüber dem Ausgangswert für Natrium, Kalium, Chlorid und Bicarbonat
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 24 Stunden nach der Einnahme bis zur nächsten Dosis (Tag 8 oder letzter Besuch).
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert, berechnet durch Subtrahieren der Chemiemessung von Tag –1 (Basislinie) von der 24-Stunden-Nachdosierung und einer Nachfolge-Chemiemessung. Follow-up ist entweder als Check-in-Besuch für die nächste Periode oder als letzter Besuch definiert. Zu den chemischen Parametern gehörten Natrium, Kalium. Chlorid und Bicarbonat.
Vor der Einnahme, 24 Stunden nach der Einnahme bis zur nächsten Dosis (Tag 8 oder letzter Besuch).
Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert für Magnesium, Glukose (Nüchtern), Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN), Kreatinin, Gesamtbilirubin, direktes Bilirubin
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 24 Stunden nach der Einnahme bis zur nächsten Dosis (Tag 8 oder letzter Besuch).
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert, berechnet durch Subtrahieren der Chemiemessung von Tag –1 (Basislinie) von der 24-Stunden-Nachdosierung und einer Nachfolge-Chemiemessung. Follow-up ist entweder als Check-in-Besuch für die nächste Periode oder als letzter Besuch definiert. Zu den chemischen Parametern gehörten Magnesium, Glukose (nüchtern), BUN, Kreatinin, Gesamtbilirubin, direktes Bilirubin
Vor der Einnahme, 24 Stunden nach der Einnahme bis zur nächsten Dosis (Tag 8 oder letzter Besuch).
Änderungen gegenüber dem Ausgangswert für Gesamtprotein und Albumin
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 24 Stunden nach der Einnahme bis zur nächsten Dosis (Tag 8 oder letzter Besuch).
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert, berechnet durch Subtrahieren der Chemiemessung von Tag –1 (Basislinie) von der 24-Stunden-Nachdosierung und einer Nachfolge-Chemiemessung. Follow-up ist entweder als Check-in-Besuch für die nächste Periode oder als letzter Besuch definiert. Zu den chemischen Parametern gehörten Gesamtprotein und Albumin.
Vor der Einnahme, 24 Stunden nach der Einnahme bis zur nächsten Dosis (Tag 8 oder letzter Besuch).
Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert für Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) und alkalische Phosphatase (AP)
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 24 Stunden nach der Einnahme bis zur nächsten Dosis (Tag 8 oder letzter Besuch).
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert, berechnet durch Subtrahieren der Chemiemessung von Tag –1 (Basislinie) von der 24-Stunden-Nachdosierung und einer Nachfolge-Chemiemessung. Follow-up ist entweder als Check-in-Besuch für die nächste Periode oder als letzter Besuch definiert. Zu den chemischen Parametern gehörten AST, ALT und AP.
Vor der Einnahme, 24 Stunden nach der Einnahme bis zur nächsten Dosis (Tag 8 oder letzter Besuch).
Änderungen der glomerulären Filtrationsrate (GFR) gegenüber dem Ausgangswert – geschätzt
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 24 Stunden nach der Einnahme bis zur nächsten Dosis (Tag 8 oder letzter Besuch).
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert, berechnet durch Subtrahieren der Chemiemessung von Tag –1 (Basislinie) von der 24-Stunden-Nachdosierung und einer Nachfolge-Chemiemessung. Follow-up ist entweder als Check-in-Besuch für die nächste Periode oder als letzter Besuch definiert.
Vor der Einnahme, 24 Stunden nach der Einnahme bis zur nächsten Dosis (Tag 8 oder letzter Besuch).
Auftreten von unerwünschten Ereignissen bei der Urinanalyse nach Verabreichung des Studienprodukts
Zeitfenster: Von der Verabreichung des Studienprodukts (Tag 1) bis vor der nächsten Dosis (Tag 8 oder letzter Besuch).
Urin für den klinischen Labortest wurde am Tag –1, 24 Stunden nach der Dosierung und dem Check-in für die folgende Dosierungsperiode gesammelt. Die Ergebnisse für Glukose-Messstab, Protein-Messstab und okkultes Blut – Messstab wurden in kategorialen Ergebnissen berichtet. Die Möglichkeiten waren negativ, Spur, 1+, 2+ und 3+. Wenn die Tauchstäbchen 1+ oder mehr waren, wurden mikroskopische Auswertungen auf Erythrozyten, Leukozyten und Bakterien durchgeführt. Damit mikroskopische Ergebnisse als anormal gelten, müssen die Ergebnisse 6 oder mehr pro Hochleistungsfeld gemeldet werden.
Von der Verabreichung des Studienprodukts (Tag 1) bis vor der nächsten Dosis (Tag 8 oder letzter Besuch).
Änderungen der EKG-Messwerte gegenüber dem Ausgangswert: PR-Intervall, QRS-Dauer, QT-Intervall, QTcF-Intervall und RR-Intervall
Zeitfenster: Baseline, 1 h, 2 h, 4 h, 24 h nach Einnahme und Nachbeobachtung
Die Veränderung gegenüber der Grundlinie im EKG wird berechnet, indem die Messung der Grundlinie (vor der Dosis) von der Messung nach der Dosis subtrahiert wird. Post-Dosis-Messungen wurden 1 h, 2 h, 4 h, 24 h nach der Dosierung und vor der nächsten Dosis durchgeführt (Follow-up). Die folgenden EKG-Parameter wurden analysiert: PR-Intervall (Intervall vom Beginn der P-Welle bis zum Beginn des QRS-Komplexes), QRS-Dauer (Zeit vom Beginn der Q-Welle bis zum Ende der S-Welle), QT-Intervall (Intervall vom Beginn der Q-Welle bis zum Ende der T-Welle), QTcF-Intervall (QT-Intervall korrigiert durch Fridericias Formel) und RR-Intervall (Intervall vom Höhepunkt der R-Welle eines QRS-Komplexes bis zum Höhepunkt des R-Zacke des nächsten QRS-Komplexes).
Baseline, 1 h, 2 h, 4 h, 24 h nach Einnahme und Nachbeobachtung
Änderungen der EKG-Messwerte gegenüber dem Ausgangswert: Ventrikuläre Frequenz
Zeitfenster: Baseline, 1 h, 2 h, 4 h, 24 h nach Einnahme und Nachbeobachtung
Die Änderung der ventrikulären EKG-Frequenz gegenüber dem Ausgangswert wird berechnet, indem der Ausgangswert (vor der Dosis) von dem Post-Dosis-Messwert subtrahiert wird. Post-Dosis-Messungen wurden 1 h, 2 h, 4 h, 24 h nach der Dosierung und vor der nächsten Dosis durchgeführt (Follow-up).
Baseline, 1 h, 2 h, 4 h, 24 h nach Einnahme und Nachbeobachtung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. September 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

2. Januar 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

2. Januar 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Juli 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. August 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. August 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. März 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. März 2020

Zuletzt verifiziert

7. Mai 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 16-0110
  • HHSN272201500005I

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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