Ensayo clínico exhaustivo de QT/QTC (TQT) para evaluar el efecto de la zoliflodacina en la repolarización cardíaca en sujetos sanos masculinos y femeninos
26 de marzo de 2020 actualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Un ensayo clínico de fase 1, aleatorizado, doble ciego, cruzado de cuatro períodos, exhaustivo QT/QTC (TQT) para evaluar el efecto de la zoliflodacina en la repolarización cardíaca en sujetos sanos masculinos y femeninos
El estudio Fase I QT/QTc (TQT) exhaustivo se realizará en un solo centro, la unidad de ensayos clínicos (CTU) de Vince & Associates Clinical Research, Inc., en 72 sujetos sanos, hombres o mujeres, de 18 a 45 años inclusive. , para evaluar el efecto de la zoliflodacina en el intervalo QT corregido del electrocardiograma (ECG) utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) y otros parámetros de ECG; la correlación de las concentraciones del fármaco (y el perfil farmacocinético (FC)) con la diferencia en el intervalo QTcF (delta delta QTcF); y los perfiles de farmacocinética y seguridad de la nueva formulación de zoliflodacina.
Cada sujeto recibirá una dosis de cada uno de los cuatro tratamientos: zoliflodacina 2 g por vía oral, zoliflodacina 4 g por vía oral, placebo de zoliflodacina 4 g por vía oral y moxifloxacina 400 mg por vía oral.
El estudio durará aproximadamente 12 semanas con una duración de la participación de los sujetos de hasta 55 días.
La hipótesis principal a probar es que después de la administración de 2 g y 4 g de zoliflodacina, el límite superior del intervalo de confianza (IC) unilateral del 95 % del efecto del tratamiento en el QTcF delta delta es >/= 10 mseg durante al menos un de las evaluaciones de ECG, contra la hipótesis alternativa de que todos los efectos medios son < 10 mseg.
El objetivo principal es evaluar el efecto de la zoliflodacina en el intervalo QT corregido del ECG mediante la fórmula de Fridericia (QTcF).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio de fase I completo QT/QTc (TQT) se realizará en un solo centro, Vince & Associates Clinical Research, Inc., unidad de ensayos clínicos (CTU), de acuerdo con un estudio aleatorizado, doble ciego (excepto por el uso de moxifloxacina), controlado con placebo, de cuatro períodos, cuatro tratamientos, diseño cruzado balanceado con respecto al efecto de arrastre de primer orden en 72 sujetos sanos de sexo masculino o femenino, de 18 a 45 años inclusive, para evaluar el efecto de la zoliflodacina en el intervalo QT del electrocardiograma (ECG) utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) y otros parámetros de ECG; la correlación de las concentraciones del fármaco (y el perfil farmacocinético (FC)) con la diferencia en el intervalo QTcF (delta delta QTcF); y los perfiles de farmacocinética y seguridad de la nueva formulación de zoliflodacina.
Cada sujeto recibirá una dosis de cada uno de los cuatro tratamientos: zoliflodacina 2 g por vía oral, zoliflodacina 4 g por vía oral, placebo de zoliflodacina 4 g por vía oral y moxifloxacina 400 mg por vía oral.
El estudio durará aproximadamente 12 semanas con una duración de la participación de los sujetos de hasta 55 días.
La hipótesis principal a probar es que después de la administración de 2 g y 4 g de zoliflodacina, el límite superior del intervalo de confianza (IC) unilateral del 95 % del efecto del tratamiento en el QTcF delta delta es >/= 10 mseg durante al menos un de las evaluaciones de ECG, contra la hipótesis alternativa de que todos los efectos medios son < 10 mseg.
El objetivo principal es evaluar el efecto de la zoliflodacina en el intervalo QT corregido del ECG mediante la fórmula de Fridericia (QTcF).
Los objetivos secundarios son: 1) evaluar los efectos de la zoliflodacina en otros parámetros del ECG (intervalos PR, QRS y RR, y frecuencia cardíaca (FC)); 2) evaluar la sensibilidad de la medición de QTcF utilizando moxifloxacino; 3) evaluar el efecto de la zoliflodacina en la morfología de la onda T; 4) evaluar la farmacocinética de 2 g y 4 g de zoliflodacina oral en ayunas; 5) evaluar la relación entre la PK de zoliflodacina y la farmacodinámica (PD) del QTcF pareado en el tiempo; 6) evaluar la seguridad y tolerabilidad de 2 g y 4 g de zoliflodacina oral.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
72
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Kansas
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Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66212
- Vince and Associates Clinical Research
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 45 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Todos deben responder SÍ para que el sujeto sea elegible para participar en el estudio:
- Formulario de consentimiento informado (ICF) entendido y firmado antes de iniciar cualquier procedimiento de estudio
- Hombre o mujer sanos, según la evaluación del médico autorizado del sitio (enumerados en el Formulario 1572 de la FDA)
- Voluntad de cumplir y estar disponible para todos los procedimientos del protocolo, incluida la hospitalización durante 3 días en cada período de dosificación y seguimiento durante la duración del ensayo.
- De 18 a 45 años inclusive el día de la primera dosis
- Índice de masa corporal (IMC) >/= 18,5 y </= a 30 kg por m^2 y peso >/= 50 kg (110 lbs.) y </= 100 kg (220 lbs.)
En todas las mujeres, ya sean en edad fértil o posmenopáusicas por historial médico (HM), una prueba de embarazo en suero negativa en la visita de selección y el día -1 de cada período de dosificación
-Nota: Una mujer se considera en edad fértil a menos que sea posmenopáusica (>/= 1 año sin menstruación sin otra causa conocida o sospechada y con un nivel de FSH en el rango menopáusico), o esterilizada quirúrgicamente (histerectomía, salpingectomía, ooforectomía o ligadura/oclusión de trompas).
- Si es mujer, no está embarazada, no está amamantando y no planea quedar embarazada durante el ensayo y durante los 30 días posteriores a la visita final
Las mujeres en edad fértil y los hombres aceptan usar métodos anticonceptivos aceptables durante la duración del ensayo y durante 30 días (mujeres) o 90 días (hombres) después de la visita final
-Nota: Un método de control de la natalidad altamente efectivo se define como uno con una tasa de falla baja (es decir, menos del 1 por ciento por año) según los criterios de los CDC. Estos incluyen implantes de progestina, dispositivos intrauterinos (DIU), quirúrgicos (histerectomía, salpingectomía, ooforectomía o ligadura/oclusión de trompas; vasectomía) o abstinencia. El uso de métodos con una tasa de fracaso más alta (como los inyectables de progestina, los anticonceptivos hormonales orales combinados, los condones y los diafragmas) no será aceptable cuando se usen solos, pero podrían considerarse si se usan en combinación con otro método (p. ej., una mujer que usa anticonceptivos orales si su pareja masculina es estéril, o si ella y su pareja masculina no estéril utilizan un método de doble barrera), previa consulta con el Oficial Médico de DMID.
- Los sujetos masculinos aceptan abstenerse de la donación de esperma durante la duración del ensayo y durante los 90 días posteriores a la visita final.
- Las pruebas de laboratorio están en el rango de referencia normal con excepciones aceptables
- Los signos vitales (VS) están dentro del rango aceptable
- Tiene un acceso venoso adecuado para la extracción de sangre.
- La prueba de detección de drogas en orina es negativa para las sustancias analizadas
- La prueba de alcohol en orina es negativa.
- Dispuesto a abstenerse de consumir alcohol durante 2 días antes del Día -1 del Período 1 y durante la duración de la prueba
Criterio de exclusión:
Todas deben responderse NO para que el sujeto sea elegible para participar en el estudio:
1. Historia de enfermedad cardiovascular aguda o crónica o cirugía
- Nota: Las condiciones incluyen: insuficiencia cardíaca congestiva; enfermedad de las arterias coronarias (infarto de miocardio, angina inestable); enfermedad cerebrovascular (accidente cerebrovascular o accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio [AIT]); hipertensión crónica; o cirugía de revascularización coronaria (injerto de derivación de arteria coronaria o angioplastia coronaria transluminal percutánea) 2. Antecedentes de arritmia cardíaca o síncope relacionado con arritmia cardíaca o sin causa aparente, o uso de un marcapasos cardíaco
- Nota: Las condiciones incluyen: fibrilación auricular, aleteo auricular o taquicardia ventricular no sostenida o sostenida; uso de un marcapasos cardíaco; antecedentes personales o familiares de LQTS; o antecedentes familiares de muerte súbita 3. Antecedentes de cualquier otra afección médica o quirúrgica crónica que pudiera interferir con la evaluación precisa de los objetivos del ensayo o aumentar el perfil de riesgo del sujeto
- Nota: Las condiciones médicas crónicas incluyen: diabetes mellitus; asma que requiere el uso de medicamentos en el año anterior a la selección; trastorno autoinmune tal como lupus eritematoso, enfermedad de Wegener, artritis reumatoide, enfermedad de la tiroides; malignidad, excepto cáncer de piel de bajo grado (células escamosas y basales) que se cree curado; enfermedad crónica renal, hepática, pulmonar o endocrina, miopatía o neuropatía; cirugía gastrointestinal, incluida la cirugía de pérdida de peso o la cirugía biliar 4. No se permiten intervenciones quirúrgicas importantes dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis y durante el ensayo. No se permiten intervenciones quirúrgicas menores dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis y durante el ensayo 5. Antecedentes de hipersensibilidad o reacción alérgica grave de cualquier tipo a medicamentos, picaduras de abejas, alimentos o factores ambientales.
- Nota: Una reacción alérgica grave se define como cualquiera de los siguientes: anafilaxia, urticaria o angioedema 6. Síntomas alérgicos activos a alérgenos estacionales y animales que son de moderados a graves, afectan la actividad diaria y requieren un tratamiento continuo 7. Una prolongación marcada de la línea base de Intervalos de ECG, o FC inferior a 45 lpm o superior a 100 lpm en mediciones de ECG
- Nota: Los siguientes se consideran intervalos de ECG prolongados: QTc/QTcF > 449 ms en hombres y mujeres; PR > 209 mseg; y QRS > 110 ms 8. Resultados de ECG anormales clínicamente significativos
- Nota: Los resultados de ECG anormales clínicamente significativos incluyen: bloqueo completo de rama derecha o izquierda; otro bloqueo de conducción ventricular; bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado; arritmia auricular o ventricular sostenida; dos contracciones ventriculares prematuras seguidas; patrón de elevación del segmento ST consistente con isquemia cardíaca; evidencia de un infarto de miocardio (MI) previo, hipertrofia ventricular izquierda (HVI) o más que cambios menores no específicos de la onda ST-T; cualquier característica que haría que la evaluación del intervalo QT no fuera confiable, incluidas las ondas T planas; o cualquier condición considerada clínicamente significativa por un investigador del estudio 9. Función renal anormal
- Nota: La función renal normal se define como valores normales de creatinina y tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) [es decir, > 80,0 ml/min] según Cockroft-Gault 10. Serología positiva para VIH, HBsAg o VHC 11. Enfermedad febril con temperatura >/= 38,0 grados centígrados durante < 7 días antes de la dosificación en cada período de tratamiento 12. Sangre total o productos sanguíneos donados dentro de los 60 días anteriores a la primera dosificación, o planea donar o recibir antes de la visita final (Día 8 +/- 2 después de la última dosis en el período de dosificación 4 )
- Nota: Los productos sanguíneos incluyen glóbulos rojos, glóbulos blancos (WBC), plaquetas y plasma 13. Reacciones alérgicas conocidas a las fluoroquinolonas o a componentes presentes en la formulación o procesamiento de zoliflodacina y moxifloxacina 14. Tratamiento con otro producto en investigación dentro de los 30 días de la primera dosis o 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del fármaco del estudio (lo que sea más largo)
- Nota: Los productos en investigación incluyen un fármaco, una vacuna, un producto biológico, un dispositivo o un producto sanguíneo 15. Consumo excesivo de drogas o alcohol, abuso o dependencia en los 12 meses anteriores a la visita de selección que, en opinión del investigador, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio 16. Uso de cualquier medicamento recetado dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis o uso planificado durante el ensayo, excepto como se indica a continuación y aprobado por el médico designado del estudio.
- Nota 1: Los medicamentos prohibidos incluyen inductores moderados o potentes de CYP3A4 y otros medicamentos con riesgo conocido de prolongación del intervalo QT y TdP; antibióticos; medicamentos antidiabéticos inyectables u orales; fármacos antilipídicos; agentes inmunosupresores; moduladores inmunes; corticosteroides orales; agentes antineoplásicos; cualquier vacuna (autorizada o en investigación) excepto la vacuna contra la influenza autorizada durante la temporada de gripe, que se permite hasta 7 días antes de la primera dosis o 7 días después de la última dosis
- Nota 2: Los medicamentos permitidos incluyen: anticonceptivos orales; antihistamínicos H1; todos los medicamentos aprobados para el control de la presión intraocular, incluidos los betabloqueantes oftálmicos no selectivos tópicos, como betaxolol, carteolol, levobunolol, metipranolol y timolol; corticosteroides tópicos/intranasales; fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE); vacuna contra la influenza autorizada durante la temporada de influenza, 7 días antes de la primera dosis o 7 días después de la última dosis 17. Uso de medicamentos sin receta, vitaminas, hierbas o suplementos nutricionales dentro de los 15 días anteriores a la primera dosis o el uso planificado durante el ensayo, a menos que lo apruebe el médico del estudio.
- Nota 1: Ingesta de suplementos nutricionales, jugos y preparaciones a base de hierbas u otros alimentos o bebidas que pueden afectar las diversas enzimas y transportadores que metabolizan fármacos (p. ej., toronja, jugo de toronja, bebidas que contienen toronja, jugo de manzana o naranja, vegetales del familia de la mostaza verde [p. ej., col rizada, brócoli, berros, col rizada, colinabo, coles de Bruselas, mostaza] y carnes asadas) dentro de los 7 días antes de la dosificación
- Nota 2: Excepciones: la verruga de San Juan no está permitida dentro de los 30 días posteriores a la dosificación; Las vitaminas y los medicamentos de venta libre (OTC, por sus siglas en inglés) que se toman durante un período breve (menos de 48 h) para el tratamiento de síntomas comunes (como dolor de cabeza, indigestión, dolor muscular) pueden permitirse según lo apruebe el médico del estudio designado 18. Ingesta de bebidas o alimentos con cafeína dentro de las 72 h antes de la primera dosis o antecedentes de alto consumo de cafeína (p. ej., en los últimos 4 meses bebiendo > 5 tazas de café/día) 19. Fumar o usar tabaco o productos que contienen nicotina dentro de los 30 días antes de la primera dosis 20. Participación en ejercicio extenuante dentro de los 15 días anteriores a la primera dosis (p. ej., carrera de maratón, ciclismo de larga distancia, levantamiento de pesas) y durante la prueba 21. Cualquier condición clínica o conductual específica que, a juicio del investigador, impida la participación porque podría afectar el cumplimiento de los procedimientos del estudio o la seguridad de los sujetos 22. Planea inscribirse o ya está inscrito en otro ensayo clínico que podría interferir con la evaluación de seguridad del fármaco del estudio en cualquier momento durante el ensayo.
- Nota: Incluye ensayos que tienen una intervención de estudio, como un fármaco, producto biológico o dispositivo 23. Es un empleado o miembro del personal de CTU que es pagado total o parcialmente por el contrato de la Oficina de Recursos de Investigación Clínica (OCRR)/NIAID para el ensayo financiado por DMID
- Nota: Los empleados o el personal de la CTU incluyen los PI, los subinvestigadores o el personal supervisado por el PI o los subinvestigadores
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento A
2 g de zoliflodacina administrados por vía oral el Día 1 de cada período de dosificación, n=72
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Fármaco antibacteriano espiropirimidintriona, que inhibe la síntesis de ADN bacteriano mediante un mecanismo novedoso.
El polvo se reconstituirá en 60 ml de agua del grifo y se dosificará por vía oral después de un ayuno nocturno.
Después de tomar el vaso que contiene 60 ml de zoliflodacina, se agregarán aproximadamente 60 ml de agua del grifo al vaso y el sujeto los consumirá para alcanzar la dosis inicial.
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Experimental: Tratamiento B
4 g de zoliflodacina administrados por vía oral el Día 1 de cada período de dosificación, n=72
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Fármaco antibacteriano espiropirimidintriona, que inhibe la síntesis de ADN bacteriano mediante un mecanismo novedoso.
El polvo se reconstituirá en 60 ml de agua del grifo y se dosificará por vía oral después de un ayuno nocturno.
Después de tomar el vaso que contiene 60 ml de zoliflodacina, se agregarán aproximadamente 60 ml de agua del grifo al vaso y el sujeto los consumirá para alcanzar la dosis inicial.
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Comparador de placebos: Tratamiento C
Placebo para zoliflodacina administrado por vía oral el día 1 de cada período de dosificación, n=72
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Compuesto por 4 g de los mismos excipientes que se encuentran en la zoliflodacina.
El polvo se reconstituirá en 60 ml de agua del grifo y se dosificará por vía oral después de un ayuno nocturno.
Después de tomar la taza que contiene 60 ml de placebo, se agregarán aproximadamente 60 ml de agua del grifo a la taza y el sujeto los consumirá para alcanzar la dosis inicial.
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Comparador activo: Tratamiento D
400 mg de moxifloxacino administrados por vía oral el Día 1 de cada período de dosificación, n=72
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8-metoxifluoroquinolona de amplio espectro con actividad frente a bacterias grampositivas y gramnegativas, incluidas las anaerobias.
Se administrará por vía oral una sola tableta recubierta con película de 400 mg de clorhidrato de moxifloxacina disponible comercialmente con 120 ml de agua del grifo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Intervalo de confianza (IC) unilateral del 95 % para el mayor intervalo QTcF medio ajustado al valor inicial, corregido con placebo y emparejado en el tiempo (Delta QTcF) después de la administración de zoliflodacina
Periodo de tiempo: Línea de base, 0,5 horas (h), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después de la dosis después de 2 y 4 g de zolifloadacina
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La media y los intervalos de confianza bilaterales del 90 % (intervalos t) del cambio con respecto a los intervalos QTcF basales por punto temporal y tratamiento.
Tenga en cuenta que el límite superior del intervalo de confianza bilateral del 90 % también se puede interpretar como el límite superior de un intervalo de confianza unilateral del 95 %.
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Línea de base, 0,5 horas (h), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después de la dosis después de 2 y 4 g de zolifloadacina
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Frecuencia cardíaca (FC) ajustada al valor inicial, corregida con placebo y empatada en el tiempo después de la administración de zoliflodacina
Periodo de tiempo: Línea de base, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después de la dosis
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Media e intervalos de confianza bilaterales del 90 % (intervalos t) del cambio desde la frecuencia cardíaca inicial por punto de tiempo y tratamiento.
Tenga en cuenta que el límite superior del intervalo de confianza bilateral del 90 % también se puede interpretar como el límite superior de un intervalo de confianza unilateral del 95 %.
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Línea de base, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después de la dosis
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Igualado en el tiempo, corregido con placebo, ajustado al valor inicial, el tiempo desde el inicio de la onda P hasta el inicio del complejo QRS (intervalo PR) después de la administración de zoliflodacina
Periodo de tiempo: Línea de base, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después de la dosis
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La media y los intervalos de confianza bilaterales del 90 % (intervalos t) del cambio con respecto a los intervalos PR iniciales por punto temporal y tratamiento.
Tenga en cuenta que el límite superior del intervalo de confianza bilateral del 90 % también se puede interpretar como el límite superior de un intervalo de confianza unilateral del 95 %.
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Línea de base, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después de la dosis
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El tiempo transcurrido entre dos ondas R sucesivas del QRS (intervalo RR) después de la administración de zoliflodacina se comparó en el tiempo, se corrigió con placebo y se ajustó al inicio
Periodo de tiempo: Línea de base, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después de la dosis
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La media y los intervalos de confianza bilaterales del 90 % (intervalos t) del cambio desde los intervalos RR iniciales por punto temporal y tratamiento.
Tenga en cuenta que el límite superior del intervalo de confianza bilateral del 90 % también se puede interpretar como el límite superior de un intervalo de confianza unilateral del 95 %.
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Línea de base, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después de la dosis
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Duración del QRS ajustada al valor inicial, corregida con placebo y pareada en el tiempo después de la administración de zoliflodacina
Periodo de tiempo: Línea de base, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después de la dosis
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La media y los intervalos de confianza bilaterales del 90 % (intervalos t) del cambio desde la duración del QRS inicial por punto temporal y tratamiento.
Tenga en cuenta que el límite superior del intervalo de confianza bilateral del 90 % también se puede interpretar como el límite superior de un intervalo de confianza unilateral del 95 %.
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Línea de base, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después de la dosis
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Intervalo de confianza (IC) unilateral del 95 % del intervalo QTcF medio ajustado al valor inicial, corregido con placebo y emparejado en el tiempo (Delta QTcF) después de una dosis única de moxifloxacina
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 h, 2 h, 3 h y 4 h después de la dosis
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La media y los intervalos de confianza bilaterales del 90 % (intervalos t) del cambio con respecto a los intervalos QTcF basales por punto temporal y tratamiento.
Tenga en cuenta que el límite superior del intervalo de confianza bilateral del 90 % también se puede interpretar como el límite superior de un intervalo de confianza unilateral del 95 %.
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Línea de base, 1 h, 2 h, 3 h y 4 h después de la dosis
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Incidencia de morfología anormal de la onda T después de la administración de zoliflodacina
Periodo de tiempo: Línea de base, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después de la dosis
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El análisis categórico de la morfología de la onda T se recopiló en tres réplicas de ECG en cada punto de tiempo (Línea base, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después de la dosis).
Las anomalías presentes en uno o más de los ECG replicados en el punto de referencia registrados durante un período determinado se consideraron presentes en la línea de base para los ECG posteriores a la dosis de ese período específico.
Si un sujeto tenía una anomalía morfológica de ECG en más de una réplica de ECG de un punto de tiempo de estudio, el sujeto se contaba solo una vez para ese punto de tiempo.
Plano se define como amplitud T
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Línea de base, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después de la dosis
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Concentración máxima observada (Cmax) de zoliflodacina
Periodo de tiempo: Línea de base, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después de la dosis
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Cmax se define como la concentración máxima observada del fármaco observada en el plasma sobre todas las concentraciones de muestra PK calculadas a partir de las concentraciones que se midieron utilizando un método HPLC-MS/MS validado.
Los parámetros farmacocinéticos (PK) se calcularon usando las concentraciones plasmáticas de las muestras recolectadas antes de la dosis y los intervalos posteriores a la dosis.
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Línea de base, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después de la dosis
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Tiempo de concentración máxima observada (Tmax) de zoliflodacina
Periodo de tiempo: Línea de base, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después de la dosis
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Tmax se define como el momento en el que se produce la concentración máxima (Cmax) en el plasma calculada a partir de las concentraciones que se midieron mediante un método HPLC-MS/MS validado.
Los parámetros farmacocinéticos se calcularon usando las concentraciones plasmáticas de las muestras recolectadas antes de la dosis y los intervalos posteriores a la dosis.
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Línea de base, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después de la dosis
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Área bajo la curva de tiempo de concentración desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC(0 - Infinity)) para zoliflodacina
Periodo de tiempo: Línea de base, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después de la dosis
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AUC(0 - infinito) se definió como el área total bajo la curva de concentración-tiempo desde la dosificación (tiempo 0) llevada al límite cuando el tiempo final se hace arbitrariamente grande.
El AUC(0 - infinito) se calculó sumando el AUC(0-último) a un valor extrapolado igual a la última concentración medida mayor que el límite inferior de cuantificación del ensayo bioanalítico dividido por la constante de tasa de eliminación de fase terminal (Ke) calculada a partir de concentraciones que se midieron utilizando un método HPLC-MS/MS validado.
Los parámetros farmacocinéticos se calcularon usando las concentraciones plasmáticas de las muestras recolectadas antes de la dosis y los intervalos posteriores a la dosis.
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Línea de base, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después de la dosis
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Área bajo la curva de tiempo de concentración desde el tiempo cero hasta la última concentración por encima del límite inferior de cuantificación (AUC(0-último)) para zoliflodacina
Periodo de tiempo: Línea de base, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después de la dosis
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AUC(0-último) se definió como el área bajo la curva de concentración-tiempo desde la dosificación (tiempo 0) hasta el momento de la última concentración medida calculada a partir de las concentraciones que se midieron utilizando un método HPLC-MS/MS validado.
Los parámetros farmacocinéticos se calcularon usando las concentraciones plasmáticas de las muestras recolectadas antes de la dosis y los intervalos posteriores a la dosis.
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Línea de base, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después de la dosis
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Volumen aparente de distribución (Vz/F) de zoliflodacina
Periodo de tiempo: Línea de base, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después de la dosis
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El volumen aparente de distribución durante la fase terminal (Vz/F) después de la administración no intravenosa se calculó como (CL/F)/Ke calculado a partir de las concentraciones que se midieron utilizando un método HPLC-MS/MS validado.
Los parámetros farmacocinéticos se calcularon usando las concentraciones plasmáticas de las muestras recolectadas antes de la dosis y los intervalos posteriores a la dosis.
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Línea de base, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después de la dosis
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Depuración oral aparente (CL/F) de zoliflodacina
Periodo de tiempo: Línea de base, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después de la dosis
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Depuración oral aparente (CL/F) calculada como dosis/área bajo la curva (AUC) desde el tiempo cero hasta el infinito (0-infinito) calculada a partir de las concentraciones que se midieron usando una cromatografía líquida de alta resolución-espectrometría de masas en tándem validada (HPLC- método MS/MS).
Los parámetros farmacocinéticos se calcularon usando las concentraciones plasmáticas de las muestras recolectadas antes de la dosis y los intervalos posteriores a la dosis.
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Línea de base, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después de la dosis
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Constante de velocidad de eliminación (Ke) de zoliflodacina
Periodo de tiempo: Línea de base, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después de la dosis
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La constante de tasa de eliminación de la fase terminal (Ke) se definió como la constante de tasa de primer orden que describe la tasa de disminución de la concentración del fármaco en la fase terminal (definida como la región terminal de la curva PK donde la concentración del fármaco sigue la cinética de eliminación de primer orden) calculado a partir de las concentraciones que se midieron utilizando un método HPLC-MS/MS validado.
Los parámetros farmacocinéticos se calcularon usando las concentraciones plasmáticas de las muestras recolectadas antes de la dosis y los intervalos posteriores a la dosis.
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Línea de base, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después de la dosis
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Semivida de eliminación terminal (t1/2) de zoliflodacina
Periodo de tiempo: Línea de base, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después de la dosis
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La vida media de eliminación terminal aparente (t1/2) se definió como el tiempo necesario para que la concentración del fármaco se reduzca a la mitad en la fase terminal calculada a partir de las concentraciones que se midieron mediante un método HPLC-MS/MS validado. .
Los parámetros farmacocinéticos se calcularon usando las concentraciones plasmáticas de las muestras recolectadas antes de la dosis y los intervalos posteriores a la dosis.
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Línea de base, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después de la dosis
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Relación entre las concentraciones plasmáticas de zoliflodacina y el intervalo medio QTcF (Delta Delta QTcF) emparejado en el tiempo, corregido con placebo y ajustado al inicio después de la administración de zoliflodacina
Periodo de tiempo: Línea de base, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después de la dosis
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Los intervalos de confianza del 95 % unilaterales de la media poblacional del QTcF del intervalo QTcF medio ajustado al valor basal, corregido con placebo y emparejado en el tiempo a la concentración plasmática correspondiente a la media geométrica observada de la Cmax para dosis de 2 g y 4 g de zoliflodacina se calcularon utilizando una combinación lineal modelo de efecto con datos de PK y concentración recopilados al inicio y en los intervalos posteriores a la dosis.
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Línea de base, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después de la dosis
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Número de participantes con eventos adversos graves surgidos del tratamiento después de la administración de zoliflodacina y moxifloxacina
Periodo de tiempo: Desde la administración del producto del estudio (Día 1) hasta antes de la siguiente dosis (Día 8 o Visita final).
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Los eventos adversos graves incluyeron cualquier evento médico adverso que resultó en la muerte; estaba en peligro la vida; fue una discapacidad/incapacidad persistente/significativa; requiere hospitalización o prolongación o una anomalía congénita/defecto de nacimiento.
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Desde la administración del producto del estudio (Día 1) hasta antes de la siguiente dosis (Día 8 o Visita final).
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento después de la administración del producto del estudio
Periodo de tiempo: Desde la administración del producto del estudio (Día 1) hasta antes de la siguiente dosis (Día 8 o Visita final).
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Los eventos adversos se definen como cualquier evento médico adverso, independientemente de su relación causal con el tratamiento del estudio.
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Desde la administración del producto del estudio (Día 1) hasta antes de la siguiente dosis (Día 8 o Visita final).
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Cambios desde el valor inicial para la presión arterial - sistólica
Periodo de tiempo: Desde la administración del producto del estudio (Día 1) hasta antes de la siguiente dosis (Día 8 o Visita final).
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El cambio desde el valor inicial en la presión arterial sistólica se calculó restando la medición inicial (antes de la dosis) de la medición posterior a la dosis.
Se tomaron medidas posteriores a la dosis 1 h, 2 h, 4 h y 24 h después de la dosificación.
El seguimiento se define como la visita de control para el siguiente período de dosificación o la visita final.
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Desde la administración del producto del estudio (Día 1) hasta antes de la siguiente dosis (Día 8 o Visita final).
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Cambios desde el valor inicial para la presión arterial: diastólica
Periodo de tiempo: Desde la administración del producto del estudio (Día 1) hasta antes de la siguiente dosis (Día 8 o Visita final).
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El cambio desde el valor inicial en la presión arterial diastólica se calculó restando la medición inicial (antes de la dosis) de la medición posterior a la dosis.
Se tomaron medidas posteriores a la dosis 1 h, 2 h, 4 h y 24 h después de la dosificación.
El seguimiento se define como la visita de control para el siguiente período de dosificación o la visita final.
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Desde la administración del producto del estudio (Día 1) hasta antes de la siguiente dosis (Día 8 o Visita final).
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Cambios desde la línea de base para la frecuencia del pulso
Periodo de tiempo: Desde la administración del producto del estudio (Día 1) hasta antes de la siguiente dosis (Día 8 o Visita final).
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El cambio desde la línea de base en la frecuencia del pulso se calculó restando la medición de la línea de base (antes de la dosis) de la medición posterior a la dosis.
Se tomaron medidas posteriores a la dosis 1 h, 2 h, 4 h y 24 h después de la dosificación.
El seguimiento se define como la visita de control para el siguiente período de dosificación o la visita final.
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Desde la administración del producto del estudio (Día 1) hasta antes de la siguiente dosis (Día 8 o Visita final).
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Cambios desde la línea de base para la frecuencia respiratoria
Periodo de tiempo: Desde la administración del producto del estudio (Día 1) hasta antes de la siguiente dosis (Día 8 o Visita final).
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El cambio desde el valor inicial en la frecuencia respiratoria se calculó restando la medición inicial (antes de la dosis) de la medición posterior a la dosis.
Se tomaron medidas posteriores a la dosis 1 h, 2 h, 4 h y 24 h después de la dosificación.
El seguimiento se define como la visita de control para el siguiente período de dosificación o la visita final.
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Desde la administración del producto del estudio (Día 1) hasta antes de la siguiente dosis (Día 8 o Visita final).
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Cambios desde la línea de base para la temperatura
Periodo de tiempo: Desde la administración del producto del estudio (Día 1) hasta antes de la siguiente dosis (Día 8 o Visita final).
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Se calculó el cambio desde la línea de base para la temperatura restando la medición de la línea de base (antes de la dosis) de la medición posterior a la dosis.
Se tomaron medidas posteriores a la dosis 1 h, 2 h, 4 h y 24 h después de la dosificación.
El seguimiento se define como la visita de control para el siguiente período de dosificación o la visita final.
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Desde la administración del producto del estudio (Día 1) hasta antes de la siguiente dosis (Día 8 o Visita final).
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Cambios desde el inicio para glóbulos blancos con diferenciales
Periodo de tiempo: Antes de la dosificación, 24 horas después de la dosis hasta antes de la próxima dosis (día 8 o visita final).
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Cambio desde el valor inicial calculado restando la medición hematológica del Día -1 (valor inicial) de la dosis 24 h posterior y una medición hematológica de seguimiento.
El seguimiento se define como la visita de verificación para el próximo período o la visita final.
Los parámetros hematológicos incluyeron recuento de glóbulos blancos y diferencial (recuento absoluto de neutrófilos, linfocitos, monocitos, eosinófilos y basófilos).
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Antes de la dosificación, 24 horas después de la dosis hasta antes de la próxima dosis (día 8 o visita final).
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Cambios desde el inicio para la hemoglobina
Periodo de tiempo: Antes de la dosificación, 24 horas después de la dosis hasta antes de la próxima dosis (día 8 o visita final).
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El cambio desde el valor inicial para la hemoglobina se calcula restando la medición hematológica del Día -1 (valor inicial) de la dosis 24 horas después y una medición hematológica de seguimiento.
El seguimiento se define como la visita de verificación para el próximo período o la visita final.
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Antes de la dosificación, 24 horas después de la dosis hasta antes de la próxima dosis (día 8 o visita final).
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Cambios desde el inicio para el hematocrito
Periodo de tiempo: Antes de la dosificación, 24 horas después de la dosis hasta antes de la próxima dosis (día 8 o visita final).
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El cambio desde la línea de base para el hematocrito se calcula restando la medición de hematología del Día -1 (línea de base) de la dosis 24 horas después y una medición de hematología de seguimiento.
El seguimiento se define como la visita de verificación para el próximo período o la visita final.
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Antes de la dosificación, 24 horas después de la dosis hasta antes de la próxima dosis (día 8 o visita final).
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Cambios desde el inicio para los eritrocitos
Periodo de tiempo: Antes de la dosificación, 24 horas después de la dosis hasta antes de la próxima dosis (día 8 o visita final).
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El cambio desde la línea de base para los eritrocitos se calcula restando la medición de hematología del Día -1 (línea de base) de la dosis 24 h posterior y una medición de hematología de seguimiento.
El seguimiento se define como la visita de verificación para el próximo período o la visita final.
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Antes de la dosificación, 24 horas después de la dosis hasta antes de la próxima dosis (día 8 o visita final).
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Cambios desde el inicio para las plaquetas
Periodo de tiempo: Antes de la dosificación, 24 horas después de la dosis hasta antes de la próxima dosis (día 8 o visita final).
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El cambio desde la línea base para las plaquetas se calcula restando la medición hematológica del día -1 (línea base) de las 24 horas posteriores a la dosis y una medición hematológica de seguimiento.
El seguimiento se define como la visita de verificación para el próximo período o la visita final.
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Antes de la dosificación, 24 horas después de la dosis hasta antes de la próxima dosis (día 8 o visita final).
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Cambios desde la línea de base para sodio, potasio, cloruro y bicarbonato
Periodo de tiempo: Antes de la dosificación, 24 horas después de la dosis hasta antes de la próxima dosis (día 8 o visita final).
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Cambio con respecto al valor inicial calculado restando la medición química del Día -1 (línea base) de la dosis 24 h posterior y una medición química de seguimiento.
El seguimiento se define como la visita de verificación para el próximo período o la visita final.
Los parámetros químicos incluyeron sodio, potasio.
cloruro y bicarbonato.
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Antes de la dosificación, 24 horas después de la dosis hasta antes de la próxima dosis (día 8 o visita final).
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Cambios desde el inicio para magnesio, glucosa (en ayunas), nitrógeno ureico en sangre (BUN), creatinina, bilirrubina total, bilirrubina directa
Periodo de tiempo: Antes de la dosificación, 24 horas después de la dosis hasta antes de la próxima dosis (día 8 o visita final).
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Cambio con respecto al valor inicial calculado restando la medición química del Día -1 (línea base) de la dosis 24 h posterior y una medición química de seguimiento.
El seguimiento se define como la visita de verificación para el próximo período o la visita final.
Los parámetros químicos incluyeron magnesio, glucosa (en ayunas), BUN, creatinina, bilirrubina total, bilirrubina directa
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Antes de la dosificación, 24 horas después de la dosis hasta antes de la próxima dosis (día 8 o visita final).
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Cambios desde el inicio para la proteína total y la albúmina
Periodo de tiempo: Antes de la dosificación, 24 horas después de la dosis hasta antes de la próxima dosis (día 8 o visita final).
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Cambio con respecto al valor inicial calculado restando la medición química del Día -1 (línea base) de la dosis 24 h posterior y una medición química de seguimiento.
El seguimiento se define como la visita de verificación para el próximo período o la visita final.
Los parámetros químicos incluyeron proteína total y albúmina.
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Antes de la dosificación, 24 horas después de la dosis hasta antes de la próxima dosis (día 8 o visita final).
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Cambios desde el inicio para aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina (AP)
Periodo de tiempo: Antes de la dosificación, 24 horas después de la dosis hasta antes de la próxima dosis (día 8 o visita final).
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Cambio con respecto al valor inicial calculado restando la medición química del Día -1 (línea base) de la dosis 24 h posterior y una medición química de seguimiento.
El seguimiento se define como la visita de verificación para el próximo período o la visita final.
Los parámetros químicos incluyeron AST, ALT y AP.
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Antes de la dosificación, 24 horas después de la dosis hasta antes de la próxima dosis (día 8 o visita final).
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Cambios desde el inicio para la tasa de filtración glomerular (TFG) - Estimado
Periodo de tiempo: Antes de la dosificación, 24 horas después de la dosis hasta antes de la próxima dosis (día 8 o visita final).
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Cambio con respecto al valor inicial calculado restando la medición química del Día -1 (línea base) de la dosis 24 h posterior y una medición química de seguimiento.
El seguimiento se define como la visita de verificación para el próximo período o la visita final.
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Antes de la dosificación, 24 horas después de la dosis hasta antes de la próxima dosis (día 8 o visita final).
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Ocurrencia de eventos adversos en análisis de orina luego de la administración del producto del estudio
Periodo de tiempo: Desde la administración del producto del estudio (Día 1) hasta antes de la siguiente dosis (Día 8 o Visita final).
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La orina para la prueba de laboratorio clínico se recogió el día -1, 24 horas después de la dosis y el registro para el siguiente período de dosificación.
Los resultados de la tira reactiva de glucosa, la tira reactiva de proteína y la tira reactiva de sangre oculta se informaron en resultados categóricos.
Las posibilidades eran negativas, trazas, 1+, 2+ y 3+.
Si las tiras reactivas eran 1+ o más, se realizaron evaluaciones microscópicas de eritrocitos, leucocitos y bacterias.
Para que los resultados microscópicos se consideren anormales, los resultados deben informarse 6 o más por campo de alta potencia.
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Desde la administración del producto del estudio (Día 1) hasta antes de la siguiente dosis (Día 8 o Visita final).
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Cambios desde el inicio en las medidas de ECG: Intervalo PR, Duración QRS, Intervalo QT, Intervalo QTcF e Intervalo RR
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 h, 2 h, 4 h, 24 h después de la dosis y seguimiento
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El cambio desde la línea de base en el ECG se calcula restando la medición de la línea de base (antes de la dosis) de la medición posterior a la dosis.
Se tomaron mediciones posteriores a la dosis 1 h, 2 h, 4 h, 24 h después de la dosificación y antes de la siguiente dosis (seguimiento).
Se analizaron los siguientes parámetros de ECG: intervalo PR (intervalo desde el inicio de la onda P hasta el inicio del complejo QRS), duración QRS (tiempo desde el inicio de la onda Q hasta el final de la onda S), intervalo QT (Intervalo desde el inicio de la onda Q hasta el final de la onda T), Intervalo QTcF (Intervalo QT corregido por la fórmula de Fridericia) e Intervalo RR (Intervalo desde el pico de la onda R de un complejo QRS hasta el pico del onda R del complejo QRS siguiente).
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Línea de base, 1 h, 2 h, 4 h, 24 h después de la dosis y seguimiento
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Cambios desde el inicio en las medidas de ECG: frecuencia ventricular
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 h, 2 h, 4 h, 24 h después de la dosis y seguimiento
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El cambio desde el valor inicial en la frecuencia ventricular del ECG se calcula restando la medición inicial (previa a la dosis) de la medición posterior a la dosis.
Se tomaron mediciones posteriores a la dosis 1 h, 2 h, 4 h, 24 h después de la dosificación y antes de la siguiente dosis (seguimiento).
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Línea de base, 1 h, 2 h, 4 h, 24 h después de la dosis y seguimiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de septiembre de 2018
Finalización primaria (Actual)
2 de enero de 2019
Finalización del estudio (Actual)
2 de enero de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de julio de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de agosto de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
3 de agosto de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de marzo de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de marzo de 2020
Última verificación
7 de mayo de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por bacterias gramnegativas
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones por Neisseriaceae
- Enfermedades De Transmisión Sexual Bacterianas
- Gonorrea
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antibacterianos
- Moxifloxacino
Otros números de identificación del estudio
- 16-0110
- HHSN272201500005I
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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