Ensaio Clínico Completo QT/QTC (TQT) para Avaliar o Efeito da Zoliflodacina na Repolarização Cardíaca em Indivíduos Saudáveis de Homens e Mulheres
26 de março de 2020 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Um estudo clínico de Fase 1, randomizado, duplo-cego, cruzado de quatro períodos, QT/QTC (TQT) completo para avaliar o efeito da zoliflodacina na repolarização cardíaca em indivíduos saudáveis do sexo masculino e feminino
O estudo QT/QTc (TQT) completo de Fase I será realizado em um único centro, a Vince & Associates Clinical Research, Inc., unidade de ensaios clínicos (CTU), em 72 indivíduos saudáveis do sexo masculino ou feminino, com idade entre 18 e 45 anos, inclusive , avaliar o efeito da zoliflodacina no intervalo QT corrigido do eletrocardiograma (ECG) usando a Fórmula de Fridericia (QTcF) e outros parâmetros do ECG; a correlação das concentrações do fármaco (e perfil farmacocinético (PK)) com a diferença ajustada à linha de base, corrigida por placebo e ajustada ao tempo no intervalo QTcF (delta delta QTcF); e os perfis farmacocinéticos e de segurança da nova formulação de zoliflodacina.
Cada indivíduo receberá uma dose de cada um dos quatro tratamentos: zoliflodacina 2 g por via oral, zoliflodacina 4 g por via oral, placebo para zoliflodacina 4 g por via oral e moxifloxacina 400 mg por via oral.
O estudo durará aproximadamente 12 semanas com uma duração de participação de até 55 dias.
A principal hipótese a ser testada é que, após a administração de zoliflodacina 2 g e 4 g, o limite superior do intervalo de confiança (IC) unilateral de 95% do efeito do tratamento no delta delta QTcF é > / = 10 ms por pelo menos um das avaliações de ECG, contra a hipótese alternativa de que todos os efeitos médios são < 10 mseg.
O objetivo primário é avaliar o efeito da zoliflodacina no intervalo QT corrigido do ECG usando a fórmula de Fridericia (QTcF).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo QT/QTc (TQT) completo de Fase I será realizado em um único centro, a Vince & Associates Clinical Research, Inc., unidade de ensaios clínicos (CTU), de acordo com um estudo randomizado, duplo-cego (exceto pelo uso de moxifloxacina), controlado por placebo, quatro períodos, quatro tratamentos, design cruzado balanceado em relação ao efeito de transição de primeira ordem em 72 indivíduos saudáveis do sexo masculino ou feminino, com idade entre 18 e 45 anos, inclusive, para avaliar o efeito da zoliflodacina na correção Intervalo QT do eletrocardiograma (ECG) pela Fórmula de Fridericia (QTcF) e outros parâmetros do ECG; a correlação das concentrações do fármaco (e perfil farmacocinético (PK)) com a diferença ajustada à linha de base, corrigida por placebo e ajustada ao tempo no intervalo QTcF (delta delta QTcF); e os perfis farmacocinéticos e de segurança da nova formulação de zoliflodacina.
Cada indivíduo receberá uma dose de cada um dos quatro tratamentos: zoliflodacina 2 g por via oral, zoliflodacina 4 g por via oral, placebo para zoliflodacina 4 g por via oral e moxifloxacina 400 mg por via oral.
O estudo durará aproximadamente 12 semanas com uma duração de participação de até 55 dias.
A principal hipótese a ser testada é que, após a administração de zoliflodacina 2 g e 4 g, o limite superior do intervalo de confiança (IC) unilateral de 95% do efeito do tratamento no delta delta QTcF é > / = 10 ms por pelo menos um das avaliações de ECG, contra a hipótese alternativa de que todos os efeitos médios são < 10 mseg.
O objetivo primário é avaliar o efeito da zoliflodacina no intervalo QT corrigido do ECG usando a fórmula de Fridericia (QTcF).
Os objetivos secundários são: 1) avaliar os efeitos da zoliflodacina em outros parâmetros do ECG (intervalos PR, QRS e RR e frequência cardíaca (FC)); 2) avaliar a sensibilidade da medida do QTcF com moxifloxacina; 3) avaliar o efeito da zoliflodacina na morfologia da onda T; 4) avaliar a farmacocinética de 2 g e 4 g de zoliflodacina oral em jejum; 5) avaliar a relação entre a PK de zoliflodacina e a farmacodinâmica (PD) do QTcF pareado no tempo; 6) avaliar a segurança e tolerabilidade de 2 g e 4 g de zoliflodacina oral.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
72
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Kansas
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Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66212
- Vince and Associates Clinical Research
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 45 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Todos devem ser respondidos SIM para que o sujeito seja elegível para participação no estudo:
- Formulário de consentimento informado (TCLE) entendido e assinado antes de iniciar qualquer procedimento do estudo
- Homem ou mulher saudável, conforme avaliado pelo médico do local autorizado (listado no Formulário 1572 da FDA)
- Vontade de cumprir e estar disponível para todos os procedimentos do protocolo, incluindo internação por 3 dias em cada período de dosagem e acompanhamento durante o estudo
- Com idade entre 18 e 45 anos, inclusive, no dia da primeira administração
- Índice de Massa Corporal (IMC) > / = 18,5 e < / = a 30 kg por m^2 e peso > / = 50 kg (110 lbs.) e < / = 100 kg (220 lbs.)
Em todas as mulheres, seja com potencial para engravidar ou pós-menopausa pelo histórico médico (HM), um teste de gravidez sérico negativo na visita de triagem e no dia -1 de cada período de dosagem
-Nota: Uma mulher é considerada em idade fértil a menos que esteja na pós-menopausa (> / = 1 ano sem menstruação sem outra causa conhecida ou suspeita e com um nível de FSH na faixa da menopausa) ou esterilizada cirurgicamente (histerectomia, salpingectomia, ooforectomia ou laqueadura/oclusão tubária).
- Se for do sexo feminino, não estiver grávida, não amamentar e não planejar engravidar durante o estudo e por 30 dias após a visita final
Mulheres com potencial para engravidar e homens concordam em usar métodos contraceptivos aceitáveis durante o estudo e por 30 dias (mulheres) ou 90 dias (homens) após a visita final
-Observação: Um método altamente eficaz de controle de natalidade é definido como aquele com uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1 por cento ao ano) de acordo com os critérios do CDC. Estes incluem implantes de progesterona, dispositivos intrauterinos (DIUs), cirúrgicos (histerectomia, salpingectomia, ooforectomia ou laqueadura/oclusão tubária; vasectomia) ou abstinência. O uso de métodos com maior taxa de falha (como injetáveis de progestógeno, anticoncepcionais hormonais orais combinados, preservativos e diafragmas) não será aceitável quando usados isoladamente, mas podem ser considerados se usados em combinação com outro método (por exemplo, uma mulher usando métodos combinados). contraceptivos orais se seu parceiro for estéril, ou se ela e seu parceiro não estéril usarem um método de barreira dupla), após consulta com o Diretor Médico do DMID.
- Indivíduos do sexo masculino concordam em abster-se de doar esperma durante o estudo e por 90 dias após a visita final
- Os testes de laboratório estão na faixa de referência normal com exceções aceitáveis
- Os sinais vitais (SV) estão dentro da faixa aceitável
- Possui acesso venoso adequado para coleta de sangue
- A triagem de drogas na urina é negativa para substâncias testadas
- O teste de álcool na urina é negativo
- Disposto a se abster do consumo de álcool por 2 dias antes do Dia -1 do Período 1 e durante a duração do teste
Critério de exclusão:
Todas devem ser respondidas NÃO para que o sujeito seja elegível para participação no estudo:
1. Histórico de doença cardiovascular aguda ou crônica ou cirurgia
- Nota: As condições incluem: insuficiência cardíaca congestiva; doença arterial coronariana (infarto do miocárdio, angina instável); doença cerebrovascular (acidente vascular cerebral ou acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório (AIT); hipertensão crônica; ou cirurgia de revascularização coronária (revascularização do miocárdio ou angioplastia coronária transluminal percutânea) 2. História de arritmia cardíaca ou síncope relacionada a arritmia cardíaca ou inexplicável, ou uso de um marcapasso cardíaco
- Nota: As condições incluem: fibrilação atrial, flutter atrial ou taquicardia ventricular sustentada ou não sustentada; uso de marcapasso cardíaco; história pessoal ou familiar de SQTL; ou história familiar de morte súbita 3. História de qualquer outra condição médica ou cirúrgica crônica que possa interferir na avaliação precisa dos objetivos do estudo ou aumentar o perfil de risco do sujeito
- Nota: Condições médicas crônicas incluem: diabetes mellitus; asma com necessidade de uso de medicação no ano anterior à triagem; distúrbios autoimunes, como lúpus eritematoso, doença de Wegener, artrite reumatóide, doença da tireoide; malignidade, exceto câncer de pele de baixo grau (escamoso e basocelular) considerado curado; doença crônica renal, hepática, pulmonar ou endócrina, miopatia ou neuropatia; cirurgia gastrointestinal, incluindo cirurgia para perda de peso ou cirurgia biliar 4. Intervenções cirúrgicas importantes não são permitidas dentro de 4 semanas após a primeira administração e durante o estudo. Pequenas intervenções cirúrgicas não são permitidas dentro de 2 semanas após a primeira dose e durante o estudo 5. História de hipersensibilidade ou reação alérgica grave de qualquer tipo a medicamentos, picadas de abelha, alimentos ou fatores ambientais
- Nota: Reação alérgica grave é definida como qualquer um dos seguintes: anafilaxia, urticária ou angioedema 6. Sintomas alérgicos ativos a alérgenos sazonais e animais que são moderados a graves, afetam a atividade diária e requerem tratamento contínuo 7. Um prolongamento acentuado da linha de base de Intervalos de ECG ou FC menor que 45 bpm ou maior que 100 bpm nas medições de ECG
- Nota: São considerados intervalos de ECG prolongados: QTc/QTcF > 449 ms em homens e mulheres; PR > 209 ms; e QRS > 110 msec 8. Resultados de ECG anormais clinicamente significativos
- Nota: Resultados de ECG anormais clinicamente significativos incluem: bloqueio completo de ramo esquerdo ou direito; outro bloqueio de condução ventricular; bloqueio atrioventricular (AV) de 2º ou 3º grau; arritmia atrial ou ventricular sustentada; duas contrações ventriculares prematuras seguidas; padrão de elevação do segmento ST consistente com isquemia cardíaca; evidência de infarto do miocárdio (IM) prévio, hipertrofia ventricular esquerda (HVE) ou mais do que pequenas alterações inespecíficas da onda ST-T; quaisquer características que tornariam a avaliação do QT não confiável, incluindo ondas T planas; ou qualquer condição considerada clinicamente significativa por um investigador do estudo 9. Função renal anormal
- Nota: A função renal normal é definida como valores normais de creatinina e taxa de filtração glomerular (eGFR) estimada normal [ou seja, > 80,0 mL/min] de acordo com Cockroft-Gault 10. Sorologia positiva para HIV, HBsAg ou HCV 11. Doença febril com temperatura > / = 38,0 graus Celsius por < 7 dias antes da dosagem em cada período de tratamento 12. Doou sangue total ou hemoderivados dentro de 60 dias antes da primeira dosagem, ou planeja doar ou receber antes da Visita Final (Dia 8 +/- 2 após a última dose no período de dosagem 4 )
- Nota: Os produtos sanguíneos incluem hemácias, glóbulos brancos (leucócitos), plaquetas e plasma 13. Reações alérgicas conhecidas às fluoroquinolonas ou a componentes presentes na formulação ou processamento de zoliflodacina e moxifloxacina 14. Tratamento com outro produto experimental dentro de 30 dias após a primeira dosagem ou 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do medicamento em estudo (o que for mais longo)
- Nota: Os produtos experimentais incluem medicamentos, vacinas, produtos biológicos, dispositivos ou hemoderivados 15. Consumo excessivo de drogas ou álcool, abuso ou dependência ativa dentro de 12 meses antes da visita de triagem que, na opinião do investigador, interferiria na adesão aos requisitos do estudo 16. Uso de qualquer medicamento prescrito dentro de 30 dias antes da primeira dosagem ou uso planejado durante o estudo, exceto conforme indicado abaixo e aprovado pelo clínico do estudo designado
- Nota 1: Os medicamentos proibidos incluem indutores moderados ou fortes do CYP3A4 e outros medicamentos com risco conhecido de prolongamento do intervalo QT e TdP; antibióticos; medicamentos antidiabéticos injetáveis ou orais; drogas antilipídicas; agentes imunossupressores; moduladores imunológicos; corticosteróides orais; agentes antineoplásicos; qualquer vacina (licenciada ou experimental), exceto vacina contra influenza licenciada durante a temporada de gripe, que é permitida até 7 dias antes da primeira dose ou 7 dias após a última dose
- Nota 2: Os medicamentos permitidos incluem: anticoncepcionais orais; anti-histamínicos H1; todos os medicamentos aprovados para controle da pressão intraocular, incluindo betabloqueadores não seletivos oftálmicos tópicos, como betaxolol, carteolol, levobunolol, metipranolol e timolol; corticosteroides tópicos/intranasais; drogas anti-inflamatórias não esteróides (NSAIDS); vacina contra influenza licenciada durante a temporada de gripe, 7 dias antes da primeira dose ou 7 dias após a última dose 17. Uso de medicamentos não prescritos, vitaminas, ervas ou suplementos nutricionais dentro de 15 dias antes da primeira dose ou uso planejado durante o estudo, a menos que aprovado pelo clínico do estudo
- Nota 1: Ingestão de suplementos nutricionais, sucos e preparações à base de ervas ou outros alimentos ou bebidas que possam afetar as várias enzimas e transportadores metabolizadores de medicamentos (por exemplo, toranja, suco de toranja, bebidas contendo toranja, suco de maçã ou laranja, vegetais do família da mostarda [por exemplo, couve, brócolis, agrião, couve, couve-rábano, couve de Bruxelas, mostarda] e carnes grelhadas) dentro de 7 dias antes da administração
- Nota 2: Exceções: A verruga de São João não é permitida dentro de 30 dias após a administração; vitaminas e medicamentos de venda livre (OTC) tomados por um breve período (menos de 48 h) para o tratamento de sintomas comuns (como dor de cabeça, indigestão, dor muscular) podem ser permitidos conforme aprovado pelo clínico do estudo designado 18. Ingestão de bebidas ou alimentos com cafeína nas 72 h antes da primeira dose ou história de alto consumo de cafeína (por exemplo, nos últimos 4 meses bebendo > 5 xícaras de café/dia) 19. Fumar ou usar tabaco ou produtos que contenham nicotina dentro de 30 dias antes da primeira dose 20. Envolvimento em exercícios extenuantes dentro de 15 dias antes da primeira dose (por exemplo, corrida de maratona, ciclismo de longa distância, levantamento de peso) e durante o teste 21. Qualquer condição comportamental ou clínica específica que, no julgamento do investigador, impeça a participação porque pode afetar o cumprimento dos procedimentos do estudo ou a segurança do sujeito 22. Planeja se inscrever ou já está inscrito em outro estudo clínico que pode interferir na avaliação de segurança do medicamento do estudo a qualquer momento durante o estudo
- Nota: Inclui estudos que têm uma intervenção do estudo, como um medicamento, biológico ou dispositivo 23. É um funcionário ou membro da equipe da CTU pago total ou parcialmente pelo contrato do Office of Clinical Research Resources (OCRR)/NIAID para o estudo financiado pelo DMID
- Nota: Funcionários ou funcionários da CTU incluem PIs, subinvestigadores ou funcionários supervisionados pelo PI ou subinvestigadores
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento A
2 g de zoliflodacina administrados por via oral no dia 1 de cada período de dosagem, n=72
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Droga antibacteriana espiropirimidinatriona, que inibe a síntese de DNA bacteriano por um novo mecanismo.
O pó será reconstituído em 60 mL de água da torneira e administrado por via oral após jejum noturno.
Após a ingestão do copo contendo 60 mL de zoliflodacina, aproximadamente 60 mL de água da torneira serão adicionados ao copo e consumidos pelo sujeito para perseguir a dose inicial.
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Experimental: Tratamento B
4 g de zoliflodacina administrados por via oral no dia 1 de cada período de dosagem, n=72
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Droga antibacteriana espiropirimidinatriona, que inibe a síntese de DNA bacteriano por um novo mecanismo.
O pó será reconstituído em 60 mL de água da torneira e administrado por via oral após jejum noturno.
Após a ingestão do copo contendo 60 mL de zoliflodacina, aproximadamente 60 mL de água da torneira serão adicionados ao copo e consumidos pelo sujeito para perseguir a dose inicial.
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Comparador de Placebo: Tratamento C
Placebo para zoliflodacina administrado por via oral no dia 1 de cada período de dosagem, n=72
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Composto por 4 g dos mesmos excipientes encontrados na zoliflodacina.
O pó será reconstituído em 60 mL de água da torneira e administrado por via oral após jejum noturno.
Após a ingestão do copo contendo 60 mL de placebo, aproximadamente 60 mL de água da torneira serão adicionados ao copo e consumidos pelo sujeito para perseguir a dose inicial.
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Comparador Ativo: Tratamento D
400 mg de moxifloxacino administrado por via oral no Dia 1 de cada período de dosagem, n=72
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Fluorquinolona 8-metoxi de amplo espectro com atividade contra bactérias Gram-positivas e Gram-negativas, incluindo anaeróbios.
Um único comprimido revestido por película de 400 mg, comercialmente disponível, de cloridrato de moxifloxacino será administrado por via oral com 120 mL de água da torneira.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Intervalo de confiança (IC) unilateral de 95% para o maior intervalo QTcF médio ajustado por tempo, corrigido por placebo e ajustado à linha de base (Delta Delta QTcF) após a administração de Zoliflodacina
Prazo: Linha de base, 0,5 hora (h), 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 12h e 24h pós-dose após 2 e 4 g de zolifloadacina
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Intervalos de confiança bilaterais médios e de 90% (intervalos t) de alteração dos intervalos QTcF da linha de base por ponto de tempo e tratamento.
Observe que o limite superior do intervalo de confiança bilateral de 90% também pode ser interpretado como o limite superior de um intervalo de confiança unilateral de 95%.
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Linha de base, 0,5 hora (h), 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 12h e 24h pós-dose após 2 e 4 g de zolifloadacina
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Frequência cardíaca (FC) ajustada pela linha de base, corrigida por placebo e com tempo igualado após a administração de Zoliflodacina
Prazo: Linha de base, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 24 h pós-dose
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Intervalos de confiança bilaterais médios e de 90% (intervalos t) de alteração da frequência cardíaca basal por ponto de tempo e tratamento.
Observe que o limite superior do intervalo de confiança bilateral de 90% também pode ser interpretado como o limite superior de um intervalo de confiança unilateral de 95%.
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Linha de base, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 24 h pós-dose
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Comparado com o tempo, corrigido com placebo, ajustado com a linha de base, o tempo desde o início da onda P até o início do complexo QRS (intervalo PR) após a administração de Zoliflodacina
Prazo: Linha de base, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 24 h pós-dose
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Intervalos de confiança bilaterais médios e de 90% (intervalos t) de alteração dos intervalos PR basais por ponto de tempo e tratamento.
Observe que o limite superior do intervalo de confiança bilateral de 90% também pode ser interpretado como o limite superior de um intervalo de confiança unilateral de 95%.
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Linha de base, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 24 h pós-dose
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Tempo decorrido entre duas ondas R sucessivas do QRS (intervalo RR) após a administração de zoliflodacina, corrigido por placebo e ajustado pela linha de base
Prazo: Linha de base, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 24 h pós-dose
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Intervalos de confiança bilaterais médios e de 90% (intervalos t) de alteração dos intervalos RR basais por ponto de tempo e tratamento.
Observe que o limite superior do intervalo de confiança bilateral de 90% também pode ser interpretado como o limite superior de um intervalo de confiança unilateral de 95%.
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Linha de base, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 24 h pós-dose
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Duração do QRS ajustada pela linha de base, corrigida por placebo e ajustada por tempo após a administração de Zoliflodacina
Prazo: Linha de base, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 24 h pós-dose
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Intervalos de confiança bilaterais médios e de 90% (intervalos t) de alteração das durações de QRS da linha de base por ponto de tempo e tratamento.
Observe que o limite superior do intervalo de confiança bilateral de 90% também pode ser interpretado como o limite superior de um intervalo de confiança unilateral de 95%.
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Linha de base, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 24 h pós-dose
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Intervalo de confiança unilateral de 95% (IC) do intervalo QTcF médio ajustado por tempo, corrigido por placebo e ajustado à linha de base (Delta Delta QTcF) após uma dose única de moxifloxacina
Prazo: Linha de base, 1 h, 2 h, 3 h e 4 h após a dose
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Intervalos de confiança bilaterais médios e de 90% (intervalos t) de alteração dos intervalos QTcF da linha de base por ponto de tempo e tratamento.
Observe que o limite superior do intervalo de confiança bilateral de 90% também pode ser interpretado como o limite superior de um intervalo de confiança unilateral de 95%.
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Linha de base, 1 h, 2 h, 3 h e 4 h após a dose
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Incidência de Morfologia Anormal da Onda T Após Administração de Zoliflodacina
Prazo: Linha de base, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 24 h pós-dose
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A análise categórica da morfologia da onda T foi coletada em três réplicas de ECG em cada ponto de tempo (linha de base, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 24 h após a dose).
As anormalidades presentes em qualquer um ou mais dos ECGs replicados do ponto de tempo da linha de base registrados para um determinado período foram consideradas presentes na linha de base para ECGs pós-dose desse período específico.
Se um sujeito tivesse uma anormalidade morfológica de ECG em mais de um ECG replicado de um ponto de tempo do estudo, o sujeito era contado apenas uma vez para esse ponto de tempo.
Plano é definido como amplitude T
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Linha de base, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 24 h pós-dose
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Concentração Máxima Observada (Cmax) de Zoliflodacina
Prazo: Linha de base, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 24 h pós-dose
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Cmax é definido como a concentração máxima de fármaco observada no plasma em todas as concentrações de amostras PK calculadas a partir de concentrações que foram medidas usando um método de HPLC-MS/MS validado.
Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram calculados usando concentrações plasmáticas de amostras coletadas antes da dose e intervalos pós-dose.
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Linha de base, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 24 h pós-dose
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Tempo de Concentração Máxima Observada (Tmax) de Zoliflodacina
Prazo: Linha de base, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 24 h pós-dose
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O Tmax é definido como o tempo em que ocorre a concentração máxima (Cmax) no plasma calculada a partir das concentrações que foram medidas usando um método de HPLC-MS/MS validado.
Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados usando concentrações plasmáticas de amostras coletadas antes da dose e intervalos pós-dose.
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Linha de base, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 24 h pós-dose
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Área Sob a Curva de Tempo de Concentração Do Tempo Zero ao Infinito (AUC(0 - Infinito)) para Zoliflodacina
Prazo: Linha de base, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 24 h pós-dose
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AUC(0 - infinito) foi definida como a área total sob a curva concentração-tempo desde a dosagem (tempo 0) levada ao limite quando o tempo final se torna arbitrariamente grande.
AUC(0 - infinito) foi calculada adicionando AUC(0-último) a um valor extrapolado igual à última concentração medida maior que o limite inferior de quantificação do ensaio bioanalítico dividido pela constante de taxa de eliminação da fase terminal (Ke) calculada a partir concentrações que foram medidas usando um método HPLC-MS/MS validado.
Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados usando concentrações plasmáticas de amostras coletadas antes da dose e intervalos pós-dose.
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Linha de base, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 24 h pós-dose
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Área sob a curva de tempo de concentração do tempo zero até a última concentração acima do limite inferior de quantificação (AUC(0-último)) para Zoliflodacina
Prazo: Linha de base, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 24 h pós-dose
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AUC(0-last) foi definida como a área sob a curva concentração-tempo desde a dosagem (tempo 0) até o momento da última concentração medida calculada a partir das concentrações que foram medidas usando um método de HPLC-MS/MS validado.
Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados usando concentrações plasmáticas de amostras coletadas antes da dose e intervalos pós-dose.
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Linha de base, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 24 h pós-dose
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Volume Aparente de Distribuição (Vz/F) de Zoliflodacina
Prazo: Linha de base, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 24 h pós-dose
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O volume de distribuição aparente durante a fase terminal (Vz/F) após administração não intravenosa foi calculado como (CL/F)/Ke calculado a partir de concentrações que foram medidas usando um método de HPLC-MS/MS validado.
Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados usando concentrações plasmáticas de amostras coletadas antes da dose e intervalos pós-dose.
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Linha de base, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 24 h pós-dose
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Depuração Oral Aparente (CL/F) de Zoliflodacina
Prazo: Linha de base, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 24 h pós-dose
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Depuração oral aparente (CL/F) calculada como Dose/Área sob a curva (AUC) do tempo zero ao infinito (0-infinito) calculada a partir de concentrações que foram medidas usando uma espectrometria de massa em tandem de cromatografia líquida de alta eficiência validada (HPLC- método MS/MS).
Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados usando concentrações plasmáticas de amostras coletadas antes da dose e intervalos pós-dose.
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Linha de base, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 24 h pós-dose
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Constante de Taxa de Eliminação (Ke) de Zoliflodacina
Prazo: Linha de base, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 24 h pós-dose
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A constante de taxa de eliminação da fase terminal (Ke) foi definida como a constante de taxa de primeira ordem que descreve a taxa de diminuição da concentração do fármaco na fase terminal (definida como a região terminal da curva PK onde a concentração do fármaco segue a cinética de eliminação de primeira ordem) calculado a partir de concentrações que foram medidas usando um método de HPLC-MS/MS validado.
Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados usando concentrações plasmáticas de amostras coletadas antes da dose e intervalos pós-dose.
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Linha de base, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 24 h pós-dose
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Meia-vida de Eliminação Terminal (t1/2) da Zoliflodacina
Prazo: Linha de base, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 24 h pós-dose
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A meia-vida de eliminação terminal aparente (t1/2) foi definida como o tempo necessário para a concentração do fármaco diminuir em um fator de metade na fase terminal calculada a partir de concentrações que foram medidas usando um método de HPLC-MS/MS validado .
Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados usando concentrações plasmáticas de amostras coletadas antes da dose e intervalos pós-dose.
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Linha de base, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 24 h pós-dose
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Relação entre as concentrações plasmáticas de zoliflodacina e o intervalo QTcF médio ajustado por tempo, corrigido por placebo e ajustado à linha de base (Delta Delta QTcF) após a administração de zoliflodacina
Prazo: Linha de base, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 24 h pós-dose
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Intervalos de confiança de 95% unilaterais da média da população QTcF, intervalo QTcF médio ajustado ao nível de base, corrigido por placebo e ajustado à linha de base na concentração plasmática correspondente à média geométrica observada Cmax para doses de 2 g e 4 g de zoliflodacina foram calculados usando uma mistura linear modelo de efeito com PK e dados de concentração coletados na linha de base e nos intervalos pós-dose.
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Linha de base, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 24 h pós-dose
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Número de participantes com eventos adversos graves emergentes do tratamento após a administração de Zoliflodacina e Moxifloxacina
Prazo: Desde a administração do produto do estudo (Dia 1) até antes da próxima dose (Dia 8 ou visita final).
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Eventos adversos graves incluíram qualquer ocorrência médica desfavorável que resultou em morte; era uma ameaça à vida; era uma deficiência/incapacidade persistente/significativa; internação hospitalar necessária ou prolongamento ou uma anomalia congênita/defeito congênito.
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Desde a administração do produto do estudo (Dia 1) até antes da próxima dose (Dia 8 ou visita final).
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento após a administração do produto do estudo
Prazo: Desde a administração do produto do estudo (Dia 1) até antes da próxima dose (Dia 8 ou visita final).
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Os eventos adversos são definidos como qualquer ocorrência médica indesejável, independentemente de sua relação causal com o tratamento do estudo.
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Desde a administração do produto do estudo (Dia 1) até antes da próxima dose (Dia 8 ou visita final).
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Alterações da linha de base para pressão arterial - sistólica
Prazo: Desde a administração do produto do estudo (Dia 1) até antes da próxima dose (Dia 8 ou visita final).
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A alteração da linha de base na pressão arterial sistólica foi calculada subtraindo a medição da linha de base (pré-dose) da medição pós-dose.
As medições pós-dose foram feitas 1 h, 2 h, 4 h e 24 h após a dosagem.
O acompanhamento é definido como a visita de check-in para o próximo período de dosagem ou a visita final.
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Desde a administração do produto do estudo (Dia 1) até antes da próxima dose (Dia 8 ou visita final).
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Alterações da linha de base para pressão arterial - diastólica
Prazo: Desde a administração do produto do estudo (Dia 1) até antes da próxima dose (Dia 8 ou visita final).
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A alteração da linha de base na pressão arterial diastólica foi calculada subtraindo a medição da linha de base (pré-dose) da medição pós-dose.
As medições pós-dose foram feitas 1 h, 2 h, 4 h e 24 h após a dosagem.
O acompanhamento é definido como a visita de check-in para o próximo período de dosagem ou a visita final.
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Desde a administração do produto do estudo (Dia 1) até antes da próxima dose (Dia 8 ou visita final).
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Alterações da linha de base para frequência de pulso
Prazo: Desde a administração do produto do estudo (Dia 1) até antes da próxima dose (Dia 8 ou visita final).
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A mudança da linha de base na frequência de pulso foi calculada subtraindo a medição da linha de base (pré-dose) da medição pós-dose.
As medições pós-dose foram feitas 1 h, 2 h, 4 h e 24 h após a dosagem.
O acompanhamento é definido como a visita de check-in para o próximo período de dosagem ou a visita final.
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Desde a administração do produto do estudo (Dia 1) até antes da próxima dose (Dia 8 ou visita final).
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Alterações da linha de base para a frequência respiratória
Prazo: Desde a administração do produto do estudo (Dia 1) até antes da próxima dose (Dia 8 ou visita final).
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A alteração da linha de base na frequência respiratória foi calculada subtraindo a medição da linha de base (pré-dose) da medição pós-dose.
As medições pós-dose foram feitas 1 h, 2 h, 4 h e 24 h após a dosagem.
O acompanhamento é definido como a visita de check-in para o próximo período de dosagem ou a visita final.
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Desde a administração do produto do estudo (Dia 1) até antes da próxima dose (Dia 8 ou visita final).
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Mudanças da linha de base para temperatura
Prazo: Desde a administração do produto do estudo (Dia 1) até antes da próxima dose (Dia 8 ou visita final).
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A alteração da linha de base para a temperatura foi calculada subtraindo a medição da linha de base (pré-dose) da medição pós-dose.
As medições pós-dose foram feitas 1 h, 2 h, 4 h e 24 h após a dosagem.
O acompanhamento é definido como a visita de check-in para o próximo período de dosagem ou a visita final.
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Desde a administração do produto do estudo (Dia 1) até antes da próxima dose (Dia 8 ou visita final).
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Alterações da linha de base para glóbulos brancos com diferenciais
Prazo: Antes da dosagem, 24 horas após a dose até antes da próxima dose (Dia 8 ou visita final).
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Alteração da linha de base calculada subtraindo a medição da hematologia do Dia -1 (linha de base) das 24 h após a dose e uma medição da hematologia de acompanhamento.
O acompanhamento é definido como a visita de check-in para o próximo período ou a visita final.
Os parâmetros hematológicos incluíram contagem de glóbulos brancos e diferencial (contagens absolutas de neutrófilos, linfócitos, monócitos, eosinófilos e basófilos).
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Antes da dosagem, 24 horas após a dose até antes da próxima dose (Dia 8 ou visita final).
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Alterações da linha de base para hemoglobina
Prazo: Antes da dosagem, 24 horas após a dose até antes da próxima dose (Dia 8 ou visita final).
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A alteração da linha de base para a hemoglobina é calculada subtraindo a medição da hematologia do Dia -1 (linha de base) das 24 h após a dose e uma medição da hematologia de acompanhamento.
O acompanhamento é definido como a visita de check-in para o próximo período ou a visita final.
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Antes da dosagem, 24 horas após a dose até antes da próxima dose (Dia 8 ou visita final).
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Alterações da linha de base para hematócrito
Prazo: Antes da dosagem, 24 horas após a dose até antes da próxima dose (Dia 8 ou visita final).
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A alteração da linha de base para o hematócrito é calculada subtraindo a medição da hematologia do Dia -1 (linha de base) das 24 h após a dose e uma medição da hematologia de acompanhamento.
O acompanhamento é definido como a visita de check-in para o próximo período ou a visita final.
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Antes da dosagem, 24 horas após a dose até antes da próxima dose (Dia 8 ou visita final).
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Alterações da linha de base para eritrócitos
Prazo: Antes da dosagem, 24 horas após a dose até antes da próxima dose (Dia 8 ou visita final).
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A alteração da linha de base para eritrócitos é calculada subtraindo a medição da hematologia do Dia -1 (linha de base) das 24 h após a dose e uma medição da hematologia de acompanhamento.
O acompanhamento é definido como a visita de check-in para o próximo período ou a visita final.
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Antes da dosagem, 24 horas após a dose até antes da próxima dose (Dia 8 ou visita final).
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Alterações da linha de base para plaquetas
Prazo: Antes da dosagem, 24 horas após a dose até antes da próxima dose (Dia 8 ou visita final).
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A alteração da linha de base para plaquetas é calculada subtraindo a medição da hematologia do Dia -1 (linha de base) das 24 h após a dose e uma medição da hematologia de acompanhamento.
O acompanhamento é definido como a visita de check-in para o próximo período ou a visita final.
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Antes da dosagem, 24 horas após a dose até antes da próxima dose (Dia 8 ou visita final).
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Alterações da linha de base para sódio, potássio, cloreto e bicarbonato
Prazo: Antes da dosagem, 24 horas após a dose até antes da próxima dose (Dia 8 ou visita final).
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Alteração da linha de base calculada subtraindo a medição da química do Dia -1 (linha de base) das 24 h após a dose e uma medição química de acompanhamento.
O acompanhamento é definido como a visita de check-in para o próximo período ou a visita final.
Parâmetros químicos incluídos sódio, potássio.
cloreto e bicarbonato.
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Antes da dosagem, 24 horas após a dose até antes da próxima dose (Dia 8 ou visita final).
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Alterações da linha de base para magnésio, glicose (jejum), nitrogênio ureico no sangue (BUN), creatinina, bilirrubina total, bilirrubina direta
Prazo: Antes da dosagem, 24 horas após a dose até antes da próxima dose (Dia 8 ou visita final).
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Alteração da linha de base calculada subtraindo a medição da química do Dia -1 (linha de base) das 24 h após a dose e uma medição química de acompanhamento.
O acompanhamento é definido como a visita de check-in para o próximo período ou a visita final.
Os parâmetros químicos incluíram magnésio, glicose (jejum), uréia, creatinina, bilirrubina total, bilirrubina direta
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Antes da dosagem, 24 horas após a dose até antes da próxima dose (Dia 8 ou visita final).
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Alterações da linha de base para proteína total e albumina
Prazo: Antes da dosagem, 24 horas após a dose até antes da próxima dose (Dia 8 ou visita final).
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Alteração da linha de base calculada subtraindo a medição da química do Dia -1 (linha de base) das 24 h após a dose e uma medição química de acompanhamento.
O acompanhamento é definido como a visita de check-in para o próximo período ou a visita final.
Os parâmetros químicos incluíram proteína total e albumina.
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Antes da dosagem, 24 horas após a dose até antes da próxima dose (Dia 8 ou visita final).
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Alterações da linha de base para aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e fosfatase alcalina (AP)
Prazo: Antes da dosagem, 24 horas após a dose até antes da próxima dose (Dia 8 ou visita final).
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Alteração da linha de base calculada subtraindo a medição da química do Dia -1 (linha de base) das 24 h após a dose e uma medição química de acompanhamento.
O acompanhamento é definido como a visita de check-in para o próximo período ou a visita final.
Os parâmetros químicos incluíram AST, ALT e AP.
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Antes da dosagem, 24 horas após a dose até antes da próxima dose (Dia 8 ou visita final).
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Alterações da linha de base para a taxa de filtração glomerular (TFG) - Estimada
Prazo: Antes da dosagem, 24 horas após a dose até antes da próxima dose (Dia 8 ou visita final).
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Alteração da linha de base calculada subtraindo a medição da química do Dia -1 (linha de base) das 24 h após a dose e uma medição química de acompanhamento.
O acompanhamento é definido como a visita de check-in para o próximo período ou a visita final.
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Antes da dosagem, 24 horas após a dose até antes da próxima dose (Dia 8 ou visita final).
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Ocorrência de eventos adversos de análise de urina após a administração do produto do estudo
Prazo: Desde a administração do produto do estudo (Dia 1) até antes da próxima dose (Dia 8 ou visita final).
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A urina para o teste de laboratório clínico foi coletada no Dia -1, 24 horas após a dose e o check-in para o período de dosagem seguinte.
Os resultados para vareta de glicose, vareta de proteína e sangue oculto - vareta foram relatados em resultados categóricos.
As possibilidades eram negativo, traço, 1+, 2+ e 3+.
Se os dipsticks fossem 1+ ou maiores, avaliações microscópicas foram realizadas para eritrócitos, leucócitos e bactérias.
Para que os resultados microscópicos sejam considerados anormais, os resultados devem ser relatados 6 ou mais por campo de alta potência.
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Desde a administração do produto do estudo (Dia 1) até antes da próxima dose (Dia 8 ou visita final).
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Alterações da linha de base nas medidas de ECG: intervalo PR, duração QRS, intervalo QT, intervalo QTcF e intervalo RR
Prazo: Linha de base, 1 h, 2 h, 4 h, 24 h pós-dose e acompanhamento
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A alteração da linha de base no ECG é calculada subtraindo a medição da linha de base (pré-dose) da medição pós-dose.
As medições pós-dose foram feitas 1 h, 2 h, 4 h, 24 h após a administração e antes da próxima dose (acompanhamento).
Os seguintes parâmetros de ECG foram analisados: intervalo PR (intervalo desde o início da onda P até o início do complexo QRS), duração QRS (tempo desde o início da onda Q até o final da onda S), intervalo QT (Intervalo desde o início da onda Q até o final da onda T), intervalo QTcF (intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia) e intervalo RR (intervalo desde o pico da onda R de um complexo QRS até o pico do Onda R do Próximo Complexo QRS).
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Linha de base, 1 h, 2 h, 4 h, 24 h pós-dose e acompanhamento
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Alterações da linha de base nas medidas de ECG: frequência ventricular
Prazo: Linha de base, 1 h, 2 h, 4 h, 24 h pós-dose e acompanhamento
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A alteração da linha de base na frequência ventricular do ECG é calculada subtraindo a medição da linha de base (pré-dose) da medição pós-dose.
As medições pós-dose foram feitas 1 h, 2 h, 4 h, 24 h após a administração e antes da próxima dose (acompanhamento).
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Linha de base, 1 h, 2 h, 4 h, 24 h pós-dose e acompanhamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
25 de setembro de 2018
Conclusão Primária (Real)
2 de janeiro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
2 de janeiro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de julho de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de agosto de 2018
Primeira postagem (Real)
3 de agosto de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de março de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de março de 2020
Última verificação
7 de maio de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Bactérias Gram-negativas
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções por Neisseriaceae
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Bacterianas
- Gonorréia
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes antibacterianos
- Moxifloxacino
Outros números de identificação do estudo
- 16-0110
- HHSN272201500005I
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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Ensaios clínicos em AZD0914
-
Entasis TherapeuticsConcluído
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Concluído
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...ConcluídoGonorréiaEstados Unidos