Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Perusteellinen QT/QTC (TQT) kliininen tutkimus tsoliflodasiinin vaikutuksen arvioimiseksi sydämen repolarisaatioon terveillä miehillä ja naisilla

torstai 26. maaliskuuta 2020 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vaihe 1, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, neljän jakson risteytys, perusteellinen QT/QTC (TQT) kliininen tutkimus tsoliflodasiinin vaikutuksen arvioimiseksi sydämen repolarisaatioon terveillä miehillä ja naisilla

Phase I Thorough QT/QTc (TQT) -tutkimus suoritetaan yhdessä Vince & Associates Clinical Research, Inc.:n kliinisen tutkimuksen yksikössä (CTU) 72 terveellä mies- tai naispuolisella koehenkilöllä, iältään 18–45 vuotta mukaan lukien. , arvioida tsoliflodasiinin vaikutus EKG:n korjattuun QT-väliin Friderician kaavaa (QTcF) ja muita EKG-parametreja käyttäen; lääkekonsentraatioiden (ja farmakokineettisen (PK) profiilin) ​​korrelaatio ajallisesti sovitetun, lumekorjatun, lähtötilanteen mukaan sovitetun eron kanssa QTcF-välissä (delta delta QTcF); sekä uuden tsoliflodasiiniformulaation PK- ja turvallisuusprofiilit. Jokainen kohde saa yhden annoksen jokaisesta neljästä hoidosta: tsoliflodasiinia 2 g suun kautta, tsoliflodasiinia 4 g suun kautta, lumelääkettä tsoliflodasiinille 4 g suun kautta ja moksifloksasiinia 400 mg suun kautta. Tutkimus kestää noin 12 viikkoa ja osallistumisaika enintään 55 päivää. Ensisijainen testattava hypoteesi on, että tsoliflodasiinin 2 g ja 4 g annon jälkeen hoidon vaikutuksen yksipuolisen 95 %:n luottamusvälin (CI) yläraja delta-delta QTcF:ään on > / = 10 ms vähintään yhden ajan. EKG-arvioinneista vaihtoehtoista hypoteesia vastaan, jonka mukaan kaikki keskimääräiset vaikutukset ovat < 10 ms. Ensisijaisena tavoitteena on arvioida tsoliflodasiinin vaikutus EKG:n korjattuun QT-väliin Friderician kaavalla (QTcF).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Phase I Thorough QT/QTc (TQT) -tutkimus suoritetaan yhdessä Vince & Associates Clinical Research, Inc:n kliinisten tutkimusten yksikössä (CTU) satunnaistetun kaksoissokkoutetun tutkimuksen mukaan (paitsi moksifloksasiini), plasebokontrolloitu, neljän jakson, neljän hoidon, ristikkäinen rakenne, joka on tasapainotettu ensimmäisen asteen siirtymävaikutuksen suhteen 72 terveellä mies- tai naispuolisella koehenkilöllä, iältään 18–45 vuotta, tsoliflodasiinin vaikutuksen arvioimiseksi korjattuun hoitoon. EKG:n QT-aika Friderician kaavaa (QTcF) ja muita EKG-parametreja käyttäen; lääkekonsentraatioiden (ja farmakokineettisen (PK) profiilin) ​​korrelaatio ajallisesti sovitetun, lumekorjatun, lähtötilanteen mukaan sovitetun eron kanssa QTcF-välissä (delta delta QTcF); sekä uuden tsoliflodasiiniformulaation PK- ja turvallisuusprofiilit. Jokainen kohde saa yhden annoksen jokaisesta neljästä hoidosta: tsoliflodasiinia 2 g suun kautta, tsoliflodasiinia 4 g suun kautta, lumelääkettä tsoliflodasiinille 4 g suun kautta ja moksifloksasiinia 400 mg suun kautta. Tutkimus kestää noin 12 viikkoa ja osallistumisaika enintään 55 päivää. Ensisijainen testattava hypoteesi on, että tsoliflodasiinin 2 g ja 4 g annon jälkeen hoidon vaikutuksen yksipuolisen 95 %:n luottamusvälin (CI) yläraja delta-delta QTcF:ään on > / = 10 ms vähintään yhden ajan. EKG-arvioinneista vaihtoehtoista hypoteesia vastaan, jonka mukaan kaikki keskimääräiset vaikutukset ovat < 10 ms. Ensisijaisena tavoitteena on arvioida tsoliflodasiinin vaikutus EKG:n korjattuun QT-väliin Friderician kaavalla (QTcF). Toissijaiset tavoitteet ovat: 1) arvioida tsoliflodasiinin vaikutuksia muihin EKG-parametreihin (PR-, QRS- ja RR-välit sekä syke (HR)); 2) arvioida QTcF-mittauksen herkkyys moksifloksasiinilla; 3) arvioida tsoliflodasiinin vaikutus T-aallon morfologiaan; 4) arvioida 2 g:n ja 4 g:n oraalisen tsoliflodasiinin PK paastotilassa; 5) tsoliflodasiinin PK:n ja aikasovitetun QTcF-farmakodynamiikan (PD) välisen suhteen arvioimiseksi; 6) arvioida suun kautta otettavan tsoliflodasiinin 2 g ja 4 g turvallisuutta ja siedettävyyttä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

72

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Yhdysvallat, 66212
        • Vince and Associates Clinical Research

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikkiin on vastattava KYLLÄ, jotta aihe olisi oikeutettu tutkimukseen:

  1. Tietoinen suostumuslomake (ICF) ymmärretään ja allekirjoitetaan ennen minkään tutkimusmenettelyn aloittamista
  2. Terve mies tai nainen, valtuutetun paikan päällä olevan kliinikon arvioiden mukaan (lueteltu FDA-lomakkeella 1572)
  3. Halukkuus noudattaa kaikkia protokollan toimenpiteitä ja olla käytettävissä, mukaan lukien potilasloma 3 päivän ajan kullakin annostelujaksolla ja seuranta kokeen ajan
  4. Ikä 18-45 vuotta mukaan lukien ensimmäisen annostelun päivänä
  5. Painoindeksi (BMI) > / = 18,5 ja < / = 30 kg/m^2 ja paino > / = 50 kg (110 lbs.) ja < / = 100 kg (220 lbs.)

  6. Kaikilla naispuolisilla koehenkilöillä, olivatpa he hedelmällisessä iässä tai postmenopausaalisia sairaushistorian (MH) perusteella, negatiivinen seerumin raskaustesti seulontakäynnillä ja kunkin annostelujakson päivänä -1

    -Huomautus: Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, paitsi jos hän on postmenopausaalisessa (> / = 1 vuosi ilman kuukautisia ilman muuta tunnettua tai epäiltyä syytä ja FSH-taso on vaihdevuosien alueella) tai kirurgisesti steriloituna (kohdunpoisto, salpingektomia, munanpoisto tai munanjohtimen ligaatio/tukos).

  7. Jos nainen, ei raskaana, ei imetä eikä suunnittele raskautta tutkimuksen aikana ja 30 päivään viimeisen käynnin jälkeen

  8. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet suostuvat käyttämään hyväksyttävää ehkäisyä tutkimuksen ajan ja 30 päivää (naiset) tai 90 päivää (miehet) viimeisen käynnin jälkeen

    -Huomautus: Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään sellaiseksi, jonka epäonnistumisprosentti on alhainen (eli alle 1 prosentti vuodessa) CDC-kriteerien mukaan. Näitä ovat progestiini-implantit, kohdunsisäiset laitteet (IUD), kirurgiset (kohdun poisto, salpingektomia, munanpoisto tai munanjohtimen ligaation/okkluusio; vasektomia) tai abstinenssi. Menetelmien, joiden epäonnistumisprosentti on korkeampi (kuten injektoitavat progestiinivalmisteet, yhdistelmäehkäisytabletit, kondomit ja kalvot) käyttöä ei hyväksytä yksinään, mutta niitä voidaan harkita, jos niitä käytetään yhdessä toisen menetelmän kanssa (esim. suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, jos hänen mieskumppaninsa on steriili tai jos hän ja hänen ei-steriili mieskumppaninsa käyttävät kaksoisestemenetelmää) DMID-lääkärin kanssa kuultuaan.

  9. Miespuoliset koehenkilöt suostuvat pidättymään siittiöiden luovuttamisesta kokeen ajan ja 90 päivää viimeisen käynnin jälkeen
  10. Laboratoriokokeet ovat normaalilla vertailualueella hyväksyttävin poikkeuksin
  11. Elintoiminnot (VS) ovat hyväksyttävien rajojen sisällä
  12. On riittävä laskimopääsy veren keräämiseen
  13. Virtsan lääkeseulonta on negatiivinen testattujen aineiden suhteen
  14. Virtsan alkoholitesti on negatiivinen
  15. Valmis pidättäytymään alkoholin käytöstä 2 päivää ennen jakson 1 päivää -1 ja kokeen ajan

Poissulkemiskriteerit:

Kaikille on vastattava EI voidakseen osallistua tutkimukseen:

1. Aiempi akuutti tai krooninen sydän- ja verisuonisairaus tai leikkaus

  • Huomautus: Sairauksia ovat: kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; sepelvaltimotauti (sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris); aivoverisuonitauti (aivoverisuonihäiriö tai aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA); krooninen verenpaine; tai sepelvaltimon revaskularisaatioleikkaus (sepelvaltimon ohitusleikkaus tai perkutaaninen transluminaalinen sepelvaltimon angioplastia) 2. Aiempi sydämen rytmihäiriö tai pyörtyminen, joka liittyy sydämen rytmihäiriöön, selittämättömään sydämen rytmihäiriöön tai käyttöön sydämentahdistimesta
  • Huomautus: tiloja ovat: eteisvärinä, eteislepatus tai ei-pysyvä tai jatkuva kammiotakykardia; sydämentahdistimen käyttö; LQTS:n henkilökohtainen tai perheen historia; tai suvussa äkillinen kuolema 3. Mikä tahansa muu krooninen lääketieteellinen tai kirurginen sairaus, joka häiritsisi tutkimuksen tavoitteiden tarkkaa arviointia tai lisäisi tutkittavan riskiprofiilia
  • Huomautus: Kroonisia sairauksia ovat: diabetes mellitus; astma, joka vaatii lääkkeiden käyttöä seulontaa edeltävänä vuonna; autoimmuunisairaus, kuten lupus erythematosus, Wegenerin tauti, nivelreuma, kilpirauhassairaus; pahanlaatuinen syöpä, lukuun ottamatta heikkolaatuista (lokepiepiteeli- ja tyvisolusyöpää), jonka uskotaan olevan parantunut; krooninen munuais-, maksa-, keuhkosairaus tai endokriininen sairaus, myopatia tai neuropatia; maha-suolikanavan leikkaus mukaan lukien painonpudotusleikkaus tai sappitie Pienet kirurgiset toimenpiteet eivät ole sallittuja 2 viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta ja tutkimuksen aikana. 5. Aiempi yliherkkyys tai vakava allerginen reaktio minkä tahansa tyyppisille lääkkeille, mehiläisen pistoille, ruoalle tai ympäristötekijöille
  • Huomautus: Vaikea allerginen reaktio määritellään joksikin seuraavista: anafylaksia, urtikaria tai angioedeema 6. Aktiiviset allergiset oireet kausiluonteisille ja eläinallergeeneille, jotka ovat kohtalaisia ​​tai vakavia, vaikuttavat päivittäiseen toimintaan ja vaativat jatkuvaa hoitoa. 7. EKG-välit tai syke alle 45 lyöntiä minuutissa tai yli 100 lyöntiä minuutissa EKG-mittauksissa
  • Huomautus: Seuraavia pidetään pidentyneinä EKG-väleinä: QTc/QTcF > 449 ms miehillä ja naisilla; PR > 209 ms; ja QRS > 110 ms 8. Kliinisesti merkitsevät epänormaalit EKG-tulokset
  • Huomautus: Kliinisesti merkittäviä poikkeavia EKG-tuloksia ovat: täydellinen vasemman tai oikeanpuoleinen haarakatkos; muut kammio johtuminen estää; 2. tai 3. asteen atrioventrikulaarinen (AV) katkos; pitkäkestoinen eteis- tai kammiorytmihäiriö; kaksi ennenaikaista kammioiden supistusta peräkkäin; ST-tason nousun kuvio, joka tuntui olevan yhdenmukainen sydämen iskemian kanssa; näyttöä aikaisemmasta sydäninfarktista (MI), vasemman kammion hypertrofiasta (LVH) tai enemmän kuin vähäisistä epäspesifisistä ST-T-aallon muutoksista; kaikki ominaisuudet, jotka tekisivät QT-arvioinnista epäluotettavan, mukaan lukien tasaiset T-aallot; tai mikä tahansa tila, jonka tutkimuksen tutkija pitää kliinisesti merkittävänä 9. Epänormaali munuaisten toiminta
  • Huomautus: Normaali munuaisten toiminta määritellään normaaliksi kreatiniiniksi ja normaaliksi arvioiduksi glomerulussuodatusnopeudeksi (eGFR) [eli > 80,0 ml/min] Cockroft-Gault 10:n mukaan. Positiiviset serologiset tulokset HIV:lle, HBsAg:lle tai HCV 11:lle. Kuumesairaus, jonka lämpötila on > / = 38,0 celsiusastetta < 7 päivää ennen annostelua kullakin hoitojaksolla 12. Luovutettu kokoverta tai verituotteita 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai aikoo luovuttaa tai vastaanottaa ennen viimeistä käyntiä (päivä 8 +/-2 viimeisen annoksen jälkeen annostusjaksolla 4 )
  • Huomautus: Verituotteita ovat punasolut, valkosolut (WBC), verihiutaleet ja plasma 13. Tunnetut allergiset reaktiot fluorokinoloneille tai tsoliflodasiinin ja moksifloksasiinin valmistuksessa tai käsittelyssä oleville aineosille 14. Hoito toisella tutkimustuotteella 30 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta tai 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertaista tutkimuslääkkeen biologisen vaikutuksen kestoa (sen mukaan kumpi on pidempi)
  • Huomautus: Tutkimustuotteet sisältävät lääkkeen, rokotteen, biologisen lääkkeen, laitteen tai verituotteen 15. Aktiivinen huumeiden tai alkoholin humalakäyttö, väärinkäyttö tai riippuvuus 12 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimusvaatimusten noudattamista 16. Minkä tahansa reseptilääkkeen käyttö 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai suunniteltua käyttöä tutkimuksen aikana paitsi alla mainittujen ja nimetyn tutkimuskliinikon hyväksymänä
  • Huomautus 1: Kiellettyjä lääkkeitä ovat kohtalaiset tai vahvat CYP3A4-induktorit ja muut lääkkeet, joilla on tunnettu riski QT-ajan pidentymiseen ja TdP:hen; antibiootit; injektoitavat tai suun kautta otettavat diabeteslääkkeet; anti-lipidilääkkeet; immunosuppressiiviset aineet; immuunimodulaattorit; suun kautta otettavat kortikosteroidit; anti-neoplastiset aineet; mikä tahansa rokote (lisensoitu tai tutkimusrokote), paitsi luvanvarainen influenssarokote flunssakauden aikana, joka on sallittu enintään 7 päivää ennen ensimmäistä annosta tai 7 päivää viimeisen annoksen jälkeen
  • Huomautus 2: Sallittuja lääkkeitä ovat: suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet; H1-antihistamiinit; kaikki silmänsisäisen paineen hallintaan hyväksytyt lääkkeet, mukaan lukien paikalliset oftalmiset epäselektiiviset beetasalpaajat, kuten betaksololi, karteololi, levobunololi, metipranololi ja timololi; paikalliset/ intranasaaliset kortikosteroidit; ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAIDS); lisensoitu influenssarokote influenssakauden aikana, 7 päivää ennen ensimmäistä annosta tai 7 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen 17. reseptivapaiden lääkkeiden, vitamiinien, yrttien tai ravintolisien käyttö 15 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai suunniteltua käyttöä tutkimuksen aikana, ellei tutkimuslääkäri ole hyväksynyt sitä
  • Huomautus 1: Ravintolisien, mehun ja yrttivalmisteiden tai muiden elintarvikkeiden tai juomien nauttiminen, jotka voivat vaikuttaa erilaisiin lääkkeitä metaboloiviin entsyymeihin ja kuljettajiin (esim. greippi, greippimehu, greippiä sisältävät juomat, omena- tai appelsiinimehu, kasvikset sinapinvihreä perhe [esim. lehtikaali, parsakaali, vesikrassi, viheriöt, kyssäkaali, ruusukaali, sinappi] ja paistettu liha) 7 päivän sisällä ennen annostelua
  • Huomautus 2: Poikkeukset: Mäkisyyliä ei sallita 30 päivän sisällä annostelusta; vitamiinit ja OTC-lääkkeet, joita otetaan lyhyen ajan (alle 48 tuntia) yleisten oireiden (kuten päänsärky, ruoansulatushäiriöt, lihaskipu) hoitoon, voidaan hyväksyä nimetyn tutkimuskliinikon hyväksymällä tavalla. Kofeiinipitoisten juomien tai ruokien nauttiminen 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä annostusta tai runsas kofeiinin kulutus (esim. viimeisen 4 kuukauden aikana juonut > 5 kupillista kahvia/päivä) 19. Tupakointi tai tupakan tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta 20. Rasittava harjoittelu 15 päivän sisällä ennen ensimmäistä annostusta (esim. maratonjuoksu, pitkän matkan pyöräily, painonnosto) ja kokeen aikana 21. Mikä tahansa tietty käyttäytymis- tai kliininen tila, joka tutkijan arvion mukaan sulkee pois osallistumisen, koska se voi vaikuttaa tutkimusmenettelyjen noudattamiseen tai tutkittavan turvallisuuteen 22. Suunnittelee ilmoittautumista tai on jo ilmoittautunut toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka voi häiritä tutkimuslääkkeen turvallisuusarviointia milloin tahansa tutkimuksen aikana
  • Huomautus: Sisältää tutkimukset, joissa on tutkimusinterventio, kuten lääke, biologinen aine tai laite 23. Onko CTU:n työntekijä tai henkilökunnan jäsen, jolle maksetaan kokonaan tai osittain Office of Clinical Research Resources (OCRR)/NIAID-sopimus DMID-rahoitteisesta kokeilusta
  • Huomautus: CTU:n työntekijöihin tai henkilöstöön kuuluvat PI:t, osatutkijat tai PI:n tai osatutkijien valvonnassa olevat henkilöt.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito A
2 g tsoliflodasiinia suun kautta kunkin annostelujakson ensimmäisenä päivänä, n = 72
Lääke: AZD0914
Spiropyrimidiinitrioni antibakteerinen lääke, joka estää bakteerien DNA-synteesiä uudella mekanismilla. Jauhe liuotetaan 60 ml:aan vesijohtovettä ja annostellaan suun kautta yön yli paaston jälkeen. Kun kuppi, joka sisältää 60 ml tsoliflodasiinia, on otettu, kuppiin lisätään noin 60 ml vesijohtovettä, jonka koehenkilö käyttää aloitusannoksen saavuttamiseksi.
Kokeellinen: Hoito B
4 g tsoliflodasiinia oraalisesti jokaisen annostelujakson ensimmäisenä päivänä, n = 72
Lääke: AZD0914
Spiropyrimidiinitrioni antibakteerinen lääke, joka estää bakteerien DNA-synteesiä uudella mekanismilla. Jauhe liuotetaan 60 ml:aan vesijohtovettä ja annostellaan suun kautta yön yli paaston jälkeen. Kun kuppi, joka sisältää 60 ml tsoliflodasiinia, on otettu, kuppiin lisätään noin 60 ml vesijohtovettä, jonka koehenkilö käyttää aloitusannoksen saavuttamiseksi.
Placebo Comparator: Hoito C
Plasebo tsoliflodasiinille, joka annettiin suun kautta kunkin annostelujakson ensimmäisenä päivänä, n = 72
Muut: Plasebo
Koostuu 4 g:sta samoja apuaineita kuin tsoliflodasiinissa. Jauhe liuotetaan 60 ml:aan vesijohtovettä ja annostellaan suun kautta yön yli paaston jälkeen. Kun kuppi, joka sisältää 60 ml lumelääkettä, on otettu, kuppiin lisätään noin 60 ml vesijohtovettä, jonka koehenkilö käyttää aloitusannoksen saavuttamiseksi.
Active Comparator: Hoito D
400 mg moksifloksasiinia oraalisesti jokaisen annostelujakson ensimmäisenä päivänä, n = 72
Lääke: Moksifloksasiini
Laajakirjoinen 8-metoksifluorokinoloni, joka vaikuttaa sekä grampositiivisiin että gramnegatiivisiin bakteereihin, mukaan lukien anaerobit. Yksi kaupallisesti saatavilla oleva, kalvopäällysteinen, 400 mg:n moksifloksasiinihydrokloriditabletti annetaan suun kautta 120 ml:n kanssa vesijohtovettä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yksipuolinen 95 %:n luottamusväli (CI) suurimmalle aikasovitetulle, plasebokorjaillulle, lähtötasoon sovitetulle keskimääräiselle QTcF-välille (Delta Delta QTcF) tsoliflodasiinin annon jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötaso, 0,5 tuntia (h), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h ja 24 h annoksen jälkeen 2 ja 4 g tsolifloadasiinin jälkeen
Keskimääräiset ja 90 %:n kaksipuoliset luottamusvälit (t-välit) muutoksen QTcF-perusarvoista ajankohdan ja hoidon mukaan. Huomaa, että 90 %:n kaksipuolisen luottamusvälin yläraja voidaan tulkita myös 95 %:n yksipuolisen luottamusvälin ylärajaksi.
Lähtötaso, 0,5 tuntia (h), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h ja 24 h annoksen jälkeen 2 ja 4 g tsolifloadasiinin jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aikasovitettu, plasebokorjattu, lähtötilanteen mukaan sovitettu syke (HR) tsoliflodasiinin annon jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h ja 24 h annoksen jälkeen
Keskimääräiset ja 90 %:n kaksipuoliset luottamusvälit (t-intervallit) lähtösykkeen muutoksen aikapisteen ja hoidon mukaan. Huomaa, että 90 %:n kaksipuolisen luottamusvälin yläraja voidaan tulkita myös 95 %:n yksipuolisen luottamusvälin ylärajaksi.
Lähtötilanne, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h ja 24 h annoksen jälkeen
Aikasovitettu, plasebokorjattu, lähtötilanteen mukaan säädetty aika P-aallon alkamisesta QRS-kompleksin alkuun (PR-väli) tsoliflodasiinin annon jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h ja 24 h annoksen jälkeen
Keskimääräiset ja 90 %:n kaksipuoliset luottamusvälit (t-välit) muutoksen lähtötason PR-intervalleista ajankohdan ja hoidon mukaan. Huomaa, että 90 %:n kaksipuolisen luottamusvälin yläraja voidaan tulkita myös 95 %:n yksipuolisen luottamusvälin ylärajaksi.
Lähtötilanne, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h ja 24 h annoksen jälkeen
Aikasovitettu, plasebokorjattu, lähtötilanteen mukaan säädetty aika, joka kului kahden peräkkäisen QRS-aallon välillä (RR-väli) tsoliflodasiinin annon jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h ja 24 h annoksen jälkeen
Keskimääräiset ja 90 %:n kaksipuoliset luottamusvälit (t-välit) muutoksesta lähtötason RR-intervalleista ajankohdan ja hoidon mukaan. Huomaa, että 90 %:n kaksipuolisen luottamusvälin yläraja voidaan tulkita myös 95 %:n yksipuolisen luottamusvälin ylärajaksi.
Lähtötilanne, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h ja 24 h annoksen jälkeen
Aikasovitettu, plasebokorjattu, lähtötilanteeseen mukautettu QRS-kesto tsoliflodasiinin annon jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h ja 24 h annoksen jälkeen
Keskimääräiset ja 90 %:n kaksipuoliset luottamusvälit (t-välit) muutoksille lähtötason QRS-kestoista ajankohdan ja hoidon mukaan. Huomaa, että 90 %:n kaksipuolisen luottamusvälin yläraja voidaan tulkita myös 95 %:n yksipuolisen luottamusvälin ylärajaksi.
Lähtötilanne, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h ja 24 h annoksen jälkeen
Yksipuolinen 95 %:n luottamusväli (CI) aikasovitetusta, plasebokorjatusta, lähtötasoon sovitetusta keskimääräisestä QTcF-välistä (Delta Delta QTcF) kerta-annoksen moksifloksasiinia jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 1 h, 2 h, 3 h ja 4 h annoksen jälkeen
Keskimääräiset ja 90 %:n kaksipuoliset luottamusvälit (t-välit) muutoksen QTcF-perusarvoista ajankohdan ja hoidon mukaan. Huomaa, että 90 %:n kaksipuolisen luottamusvälin yläraja voidaan tulkita myös 95 %:n yksipuolisen luottamusvälin ylärajaksi.
Lähtötilanne, 1 h, 2 h, 3 h ja 4 h annoksen jälkeen
Epänormaalin T-aallon morfologian ilmaantuvuus tsoliflodasiinin annon jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h ja 24 h annoksen jälkeen
Kategorinen T-aallon morfologia-analyysi kerättiin kolmeen EKG-toistoon kullakin aikapisteellä (perusviiva, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h ja 24 h annoksen jälkeen). Poikkeavuuksia, joita esiintyi yhdessä tai useammassa lähtötilanteen aikapisteen toisto-EKG:ssä, joka on kirjattu tietyltä ajanjaksolta, katsottiin olevan lähtötasolla kyseisen ajanjakson annoksen jälkeisissä EKG:issä. Jos koehenkilöllä oli EKG:n morfologinen poikkeavuus useammassa kuin yhdessä toisto-EKG:ssä tutkimuksen aikapisteestä, koehenkilö laskettiin vain kerran tälle aikapisteelle. Tasainen määritellään T-amplitudiksi
Lähtötilanne, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h ja 24 h annoksen jälkeen
Tsoliflodasiinin suurin havaittu pitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h ja 24 h annoksen jälkeen
Cmax määritellään suurimmaksi havaittuksi lääkeainepitoisuudeksi plasmassa kaikissa PK-näytepitoisuuksissa, jotka on laskettu pitoisuuksista, jotka mitattiin validoidulla HPLC-MS/MS-menetelmällä. Farmakokineettiset (PK) parametrit laskettiin käyttämällä plasmapitoisuuksia näytteistä, jotka oli kerätty ennen annosta ja aikavälejä annoksen jälkeen.
Lähtötilanne, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h ja 24 h annoksen jälkeen
Tsoliflodasiinin suurimman havaitun pitoisuuden (Tmax) aika
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h ja 24 h annoksen jälkeen
Tmax määritellään ajaksi, jolloin maksimipitoisuus (Cmax) esiintyy plasmassa, laskettuna pitoisuuksista, jotka mitattiin validoidulla HPLC-MS/MS-menetelmällä. PK-parametrit laskettiin käyttämällä plasmapitoisuuksia näytteistä, jotka oli kerätty ennen annosta ja aikavälejä annoksen jälkeen.
Lähtötilanne, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h ja 24 h annoksen jälkeen
Zoliflodasiinin pitoisuuden aikakäyrän alla oleva alue nollasta äärettömään (AUC(0 - ääretön))
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h ja 24 h annoksen jälkeen
AUC(0 - ääretön) määriteltiin pitoisuus-aika-käyrän alla olevaksi kokonaispinta-alaksi annostelusta (aika 0), joka on otettu rajaan, kun lopetusaika tulee mielivaltaisen suureksi. AUC(0 - ääretön) laskettiin lisäämällä AUC(0-last) ekstrapoloituun arvoon, joka on yhtä suuri kuin viimeinen mitattu pitoisuus, joka on suurempi kuin bioanalyyttisen määrityksen kvantifioinnin alaraja jaettuna terminaalifaasin eliminaationopeusvakiolla (Ke), joka on laskettu pitoisuudet, jotka mitattiin validoidulla HPLC-MS/MS-menetelmällä. PK-parametrit laskettiin käyttämällä plasmapitoisuuksia näytteistä, jotka oli kerätty ennen annosta ja aikavälejä annoksen jälkeen.
Lähtötilanne, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h ja 24 h annoksen jälkeen
Tsoliflodasiinin pitoisuuden aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen pitoisuuteen, joka ylittää määrityksen alarajan (AUC(0-last))
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h ja 24 h annoksen jälkeen
AUC(0-last) määriteltiin pitoisuus-aika-käyrän alla olevaksi alueeksi annostelusta (aika 0) viimeisen mitatun pitoisuuden aikaan, joka laskettiin pitoisuuksista, jotka mitattiin validoidulla HPLC-MS/MS-menetelmällä. PK-parametrit laskettiin käyttämällä plasmapitoisuuksia näytteistä, jotka oli kerätty ennen annosta ja aikavälejä annoksen jälkeen.
Lähtötilanne, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h ja 24 h annoksen jälkeen
Tsoliflodasiinin näennäinen jakautumistilavuus (Vz/F).
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h ja 24 h annoksen jälkeen
Näennäinen jakautumistilavuus terminaalivaiheen aikana (Vz/F) ei-intravenoosisen annon jälkeen laskettiin (CL/F)/Ke laskettuna pitoisuuksista, jotka mitattiin käyttäen validoitua HPLC-MS/MS-menetelmää. PK-parametrit laskettiin käyttämällä plasmapitoisuuksia näytteistä, jotka oli kerätty ennen annosta ja aikavälejä annoksen jälkeen.
Lähtötilanne, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h ja 24 h annoksen jälkeen
Tsoliflodasiinin näennäinen oraalinen puhdistuma (CL/F).
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h ja 24 h annoksen jälkeen
Näennäinen oraalinen puhdistuma (CL/F) laskettuna annoksena/käyrän alla (AUC) ajankohdasta nollasta äärettömyyteen (0-ääretön), joka on laskettu pitoisuuksista, jotka mitattiin validoidulla korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandem-massaspektrometrialla (HPLC- MS/MS) menetelmällä. PK-parametrit laskettiin käyttämällä plasmapitoisuuksia näytteistä, jotka oli kerätty ennen annosta ja aikavälejä annoksen jälkeen.
Lähtötilanne, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h ja 24 h annoksen jälkeen
Tsoliflodasiinin eliminaationopeuden vakio (Ke).
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h ja 24 h annoksen jälkeen
Terminaalifaasin eliminaationopeusvakio (Ke) määriteltiin ensimmäisen kertaluvun nopeusvakioksi, joka kuvaa lääkeainepitoisuuden laskun nopeutta terminaalisessa vaiheessa (määritelty PK-käyrän terminaaliksi alueeksi, jossa lääkepitoisuus noudattaa ensimmäisen kertaluvun eliminaatiokinetiikkaa). laskettu pitoisuuksista, jotka mitattiin validoidulla HPLC-MS/MS-menetelmällä. PK-parametrit laskettiin käyttämällä plasmapitoisuuksia näytteistä, jotka oli kerätty ennen annosta ja aikavälejä annoksen jälkeen.
Lähtötilanne, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h ja 24 h annoksen jälkeen
Tsoliflodasiinin terminaalinen eliminaatio puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h ja 24 h annoksen jälkeen
Näennäinen terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (t1/2) määriteltiin ajaksi, joka tarvitaan lääkeainepitoisuuden laskemiseen puoleen terminaalifaasissa, laskettuna pitoisuuksista, jotka mitattiin validoidulla HPLC-MS/MS-menetelmällä. . PK-parametrit laskettiin käyttämällä plasmapitoisuuksia näytteistä, jotka oli kerätty ennen annosta ja aikavälejä annoksen jälkeen.
Lähtötilanne, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h ja 24 h annoksen jälkeen
Plasman tsoliflodasiinin pitoisuuksien ja aikasovitetun, plasebokorjatun, lähtötasoon sovitetun keskimääräisen QTcF-välin (Delta Delta QTcF) välinen suhde tsoliflodasiinin annon jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h ja 24 h annoksen jälkeen
Yksipuoliset 95 %:n luottamusvälit populaation keskimääräisestä QTcF:n ajasta vastaavasta, lumekorjatusta, lähtötilanteeseen sovitetusta keskimääräisestä QTcF-välistä plasmakonsentraatiolla, joka vastasi havaittua geometrista keskimääräistä Cmax:ia tsoliflodasiinin 2 g:n ja 4 g:n annoksille, laskettiin käyttämällä lineaarista sekoitusta. vaikutusmalli, jossa PK- ja konsentraatiotiedot on kerätty lähtötilanteessa ja väliajoin annoksen jälkeen.
Lähtötilanne, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h ja 24 h annoksen jälkeen
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on hoidon aiheuttamia vakavia haittavaikutuksia tsoliflodasiinin ja moksifloksasiinin annon jälkeen
Aikaikkuna: Tutkimustuotteen antamisesta (päivä 1) ennen seuraavaa annosta (päivä 8 tai viimeinen käynti).
Vakaviin haittatapahtumiin sisältyivät kaikki epätoivotut lääketieteelliset tapahtumat, jotka johtivat kuolemaan; oli hengenvaarallinen; oli jatkuva/merkittävä vamma/työkyvyttömyys; vaativat sairaalahoitoa tai pidennystä tai synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio.
Tutkimustuotteen antamisesta (päivä 1) ennen seuraavaa annosta (päivä 8 tai viimeinen käynti).
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia tutkimustuotteen annon jälkeen
Aikaikkuna: Tutkimustuotteen antamisesta (päivä 1) ennen seuraavaa annosta (päivä 8 tai viimeinen käynti).
Haittatapahtumat määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi riippumatta sen syy-yhteydestä tutkimushoitoon.
Tutkimustuotteen antamisesta (päivä 1) ennen seuraavaa annosta (päivä 8 tai viimeinen käynti).
Verenpaineen muutokset lähtötasosta - Systolinen
Aikaikkuna: Tutkimustuotteen antamisesta (päivä 1) ennen seuraavaa annosta (päivä 8 tai viimeinen käynti).
Systolisen verenpaineen muutos lähtötasosta laskettiin vähentämällä lähtötason (ennen annosta) mittaus annoksen jälkeisestä mittauksesta. Annoksen jälkeiset mittaukset tehtiin 1 h, 2 h, 4 h ja 24 h annostelun jälkeen. Seuranta määritellään sisäänkirjautumiskäynniksi seuraavalle annostelujaksolle tai viimeiselle käynnille.
Tutkimustuotteen antamisesta (päivä 1) ennen seuraavaa annosta (päivä 8 tai viimeinen käynti).
Verenpaineen muutokset lähtötasosta - Diastolinen
Aikaikkuna: Tutkimustuotteen antamisesta (päivä 1) ennen seuraavaa annosta (päivä 8 tai viimeinen käynti).
Diastolisen verenpaineen muutos lähtötasosta laskettiin vähentämällä lähtötason (ennen annosta) mittaus annoksen jälkeisestä mittauksesta. Annoksen jälkeiset mittaukset tehtiin 1 h, 2 h, 4 h ja 24 h annostelun jälkeen. Seuranta määritellään sisäänkirjautumiskäynniksi seuraavalle annostelujaksolle tai viimeiselle käynnille.
Tutkimustuotteen antamisesta (päivä 1) ennen seuraavaa annosta (päivä 8 tai viimeinen käynti).
Muutokset lähtötasosta syketaajuudelle
Aikaikkuna: Tutkimustuotteen antamisesta (päivä 1) ennen seuraavaa annosta (päivä 8 tai viimeinen käynti).
Syketiheyden muutos lähtötasosta laskettiin vähentämällä lähtötason (ennen annosta) mittaus annoksen jälkeisestä mittauksesta. Annoksen jälkeiset mittaukset tehtiin 1 h, 2 h, 4 h ja 24 h annostelun jälkeen. Seuranta määritellään sisäänkirjautumiskäynniksi seuraavalle annostelujaksolle tai viimeiselle käynnille.
Tutkimustuotteen antamisesta (päivä 1) ennen seuraavaa annosta (päivä 8 tai viimeinen käynti).
Hengitystiheyden muutokset lähtötasosta
Aikaikkuna: Tutkimustuotteen antamisesta (päivä 1) ennen seuraavaa annosta (päivä 8 tai viimeinen käynti).
Hengitystiheyden muutos lähtötasosta laskettiin vähentämällä lähtötason (ennen annosta) mittaus annoksen jälkeisestä mittauksesta. Annoksen jälkeiset mittaukset tehtiin 1 h, 2 h, 4 h ja 24 h annostelun jälkeen. Seuranta määritellään sisäänkirjautumiskäynniksi seuraavalle annostelujaksolle tai viimeiselle käynnille.
Tutkimustuotteen antamisesta (päivä 1) ennen seuraavaa annosta (päivä 8 tai viimeinen käynti).
Lämpötilan muutokset lähtötasosta
Aikaikkuna: Tutkimustuotteen antamisesta (päivä 1) ennen seuraavaa annosta (päivä 8 tai viimeinen käynti).
Lämpötilan muutos lähtötilanteesta laskettiin vähentämällä perusviivan (ennen annosta) mittaus annoksen jälkeisestä mittauksesta. Annoksen jälkeiset mittaukset tehtiin 1 h, 2 h, 4 h ja 24 h annostelun jälkeen. Seuranta määritellään sisäänkirjautumiskäynniksi seuraavalle annostelujaksolle tai viimeiselle käynnille.
Tutkimustuotteen antamisesta (päivä 1) ennen seuraavaa annosta (päivä 8 tai viimeinen käynti).
Muutokset lähtötasosta valkosolujen erotuksille
Aikaikkuna: Ennen annostelua 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen ennen seuraavaa annosta (8. päivä tai viimeinen käynti).
Muutos lähtötasosta laskettuna vähentämällä päivän -1 (perustason) hematologinen mittaus 24 tunnin kuluttua annoksesta ja hematologinen seurantamittaus. Seuranta määritellään joko seuraavan jakson lähtöselvityskäynniksi tai viimeiseksi käynniksi. Hematologiset parametrit sisälsivät valkosolujen määrän ja erotuksen (neutrofiilien, lymfosyyttien, monosyyttien, eosinofiilien ja basofiilien absoluuttiset määrät).
Ennen annostelua 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen ennen seuraavaa annosta (8. päivä tai viimeinen käynti).
Muutokset hemoglobiinin lähtötasosta
Aikaikkuna: Ennen annostelua 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen ennen seuraavaa annosta (8. päivä tai viimeinen käynti).
Hemoglobiinin muutos lähtötasosta lasketaan vähentämällä päivän -1 (perustason) hematologinen mittaus 24 tunnin kuluttua annoksesta ja hematologinen seurantamittaus. Seuranta määritellään joko seuraavan jakson lähtöselvityskäynniksi tai viimeiseksi käynniksi.
Ennen annostelua 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen ennen seuraavaa annosta (8. päivä tai viimeinen käynti).
Muutokset lähtötasosta hematokriitille
Aikaikkuna: Ennen annostelua 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen ennen seuraavaa annosta (8. päivä tai viimeinen käynti).
Hematokriitin muutos lähtötasosta lasketaan vähentämällä päivän -1 (perustason) hematologinen mittaus 24 tunnin kuluttua annoksesta ja hematologinen seurantamittaus. Seuranta määritellään joko seuraavan jakson lähtöselvityskäynniksi tai viimeiseksi käynniksi.
Ennen annostelua 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen ennen seuraavaa annosta (8. päivä tai viimeinen käynti).
Muutokset erytrosyyttien lähtötasosta
Aikaikkuna: Ennen annostelua 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen ennen seuraavaa annosta (8. päivä tai viimeinen käynti).
Muutos erytrosyyttien lähtötasosta lasketaan vähentämällä päivän -1 (perustason) hematologinen mittaus 24 tunnin kuluttua annoksesta ja hematologinen seurantamittaus. Seuranta määritellään joko seuraavan jakson lähtöselvityskäynniksi tai viimeiseksi käynniksi.
Ennen annostelua 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen ennen seuraavaa annosta (8. päivä tai viimeinen käynti).
Muutokset verihiutaleiden lähtötasosta
Aikaikkuna: Ennen annostelua 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen ennen seuraavaa annosta (8. päivä tai viimeinen käynti).
Verihiutaleiden muutos lähtötilanteesta lasketaan vähentämällä päivän -1 (perustason) hematologinen mittaus 24 tunnin kuluttua annoksesta ja hematologinen seurantamittaus. Seuranta määritellään joko seuraavan jakson lähtöselvityskäynniksi tai viimeiseksi käynniksi.
Ennen annostelua 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen ennen seuraavaa annosta (8. päivä tai viimeinen käynti).
Muutokset lähtötasosta natriumille, kaliumille, kloridille ja bikarbonaatille
Aikaikkuna: Ennen annostelua 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen ennen seuraavaa annosta (8. päivä tai viimeinen käynti).
Muutos lähtötasosta laskettuna vähentämällä päivän -1 (perustason) kemian mittaus 24 tunnin kuluttua annoksesta ja kemian seurantamittaus. Seuranta määritellään joko seuraavan jakson lähtöselvityskäynniksi tai viimeiseksi käynniksi. Kemialliset parametrit sisälsivät natriumin, kaliumin. kloridi ja bikarbonaatti.
Ennen annostelua 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen ennen seuraavaa annosta (8. päivä tai viimeinen käynti).
Muutokset lähtötasosta magnesiumin, glukoosin (paasto), veren ureatypen (BUN), kreatiniinin, kokonaisbilirubiinin, suoran bilirubiinin osalta
Aikaikkuna: Ennen annostelua 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen ennen seuraavaa annosta (8. päivä tai viimeinen käynti).
Muutos lähtötasosta laskettuna vähentämällä päivän -1 (perustason) kemian mittaus 24 tunnin kuluttua annoksesta ja kemian seurantamittaus. Seuranta määritellään joko seuraavan jakson lähtöselvityskäynniksi tai viimeiseksi käynniksi. Kemiallisiin parametreihin kuuluivat magnesium, glukoosi (paasto), BUN, kreatiniini, kokonaisbilirubiini, suora bilirubiini
Ennen annostelua 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen ennen seuraavaa annosta (8. päivä tai viimeinen käynti).
Kokonaisproteiinin ja albumiinin muutokset lähtötasosta
Aikaikkuna: Ennen annostelua 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen ennen seuraavaa annosta (8. päivä tai viimeinen käynti).
Muutos lähtötasosta laskettuna vähentämällä päivän -1 (perustason) kemian mittaus 24 tunnin kuluttua annoksesta ja kemian seurantamittaus. Seuranta määritellään joko seuraavan jakson lähtöselvityskäynniksi tai viimeiseksi käynniksi. Kemialliset parametrit sisälsivät kokonaisproteiinin ja albumiinin.
Ennen annostelua 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen ennen seuraavaa annosta (8. päivä tai viimeinen käynti).
Aspartaattiaminotransferaasin (AST), alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja alkalisen fosfataasin (AP) muutokset lähtötasosta
Aikaikkuna: Ennen annostelua 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen ennen seuraavaa annosta (8. päivä tai viimeinen käynti).
Muutos lähtötasosta laskettuna vähentämällä päivän -1 (perustason) kemian mittaus 24 tunnin kuluttua annoksesta ja kemian seurantamittaus. Seuranta määritellään joko seuraavan jakson lähtöselvityskäynniksi tai viimeiseksi käynniksi. Kemialliset parametrit sisälsivät AST, ALT ja AP.
Ennen annostelua 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen ennen seuraavaa annosta (8. päivä tai viimeinen käynti).
Glomerulaarisen suodatusnopeuden (GFR) muutokset lähtötasosta - Arvioitu
Aikaikkuna: Ennen annostelua 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen ennen seuraavaa annosta (8. päivä tai viimeinen käynti).
Muutos lähtötasosta laskettuna vähentämällä päivän -1 (perustason) kemian mittaus 24 tunnin kuluttua annoksesta ja kemian seurantamittaus. Seuranta määritellään joko seuraavan jakson lähtöselvityskäynniksi tai viimeiseksi käynniksi.
Ennen annostelua 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen ennen seuraavaa annosta (8. päivä tai viimeinen käynti).
Virtsaanalyysin haittatapahtumien esiintyminen tutkimustuotteen annon jälkeen
Aikaikkuna: Tutkimustuotteen antamisesta (päivä 1) ennen seuraavaa annosta (päivä 8 tai viimeinen käynti).
Virtsa kliinistä laboratoriokoetta varten kerättiin päivänä -1, 24 tuntia annoksen ja sisäänkirjautumisen jälkeen seuraavalle annostelujaksolle. Tulokset glukoosin mittatikun, proteiinimittatikun ja piilevän veren mittatikun osalta raportoitiin kategorisina tuloksina. Mahdollisuudet olivat negatiivinen, jälki, 1+, 2+ ja 3+. Jos mittatikut olivat 1+ tai suurempia, mikroskooppiset arvioinnit suoritettiin punasoluille, leukosyyteille ja bakteereille. Jotta mikroskooppisia tuloksia voidaan pitää epänormaaleina, tulokset on raportoitava vähintään 6 suurtehokenttää kohden.
Tutkimustuotteen antamisesta (päivä 1) ennen seuraavaa annosta (päivä 8 tai viimeinen käynti).
Muutokset lähtötasosta EKG-mittauksissa: PR-väli, QRS-kesto, QT-väli, QTcF-väli ja RR-väli
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 1 h, 2 h, 4 h, 24 h annoksen jälkeen ja seuranta
EKG:n muutos lähtötilanteesta lasketaan vähentämällä lähtötilanteen (ennen annosta) mittaus annoksen jälkeisestä mittauksesta. Annoksen jälkeiset mittaukset tehtiin 1 h, 2 h, 4 h, 24 h annostelun jälkeen ja ennen seuraavaa annosta (seuranta). Seuraavat EKG-parametrit analysoitiin: PR-väli (väli P-aallon alkamisesta QRS-kompleksin alkuun), QRS-kesto (aika Q-aallon alusta S-aallon loppuun), QT-väli (intervalli Q-aallon alkamisesta T-aallon loppuun), QTcF-väli (QT-väli, korjattu Friderician kaavalla) ja RR-väli (intervalli QRS-kompleksin R-aallon huipusta sen huippuun). Seuraavan QRS-kompleksin R-aalto).
Lähtötilanne, 1 h, 2 h, 4 h, 24 h annoksen jälkeen ja seuranta
Muutokset lähtötasosta EKG-mittauksissa: Kammiotaajuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 1 h, 2 h, 4 h, 24 h annoksen jälkeen ja seuranta
EKG:n kammiotaajuuden muutos lähtötasosta lasketaan vähentämällä lähtötilanteen (ennen annosta) mittaus annoksen jälkeisestä mittauksesta. Annoksen jälkeiset mittaukset tehtiin 1 h, 2 h, 4 h, 24 h annostelun jälkeen ja ennen seuraavaa annosta (seuranta).
Lähtötilanne, 1 h, 2 h, 4 h, 24 h annoksen jälkeen ja seuranta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 25. syyskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 2. tammikuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 2. tammikuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 26. heinäkuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 1. elokuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 3. elokuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 27. maaliskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 26. maaliskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 7. toukokuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 16-0110
  • HHSN272201500005I

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa