Essai clinique approfondi QT/QTC (TQT) pour évaluer l'effet de la zoliflodacine sur la repolarisation cardiaque chez des sujets masculins et féminins en bonne santé
26 mars 2020 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Un essai clinique de phase 1, randomisé, en double aveugle, croisé sur quatre périodes, approfondi sur l'intervalle QT/QTC (TQT) pour évaluer l'effet de la zoliflodacine sur la repolarisation cardiaque chez des sujets sains de sexe masculin et féminin
L'étude de Phase I Thorough QT/QTc (TQT) sera réalisée dans un seul centre, l'unité d'essais cliniques (CTU) de Vince & Associates Clinical Research, Inc., chez 72 sujets sains, hommes ou femmes, âgés de 18 à 45 ans inclus , pour évaluer l'effet de la zoliflodacine sur l'intervalle QT corrigé de l'électrocardiogramme (ECG) en utilisant la formule de Fridericia (QTcF) et d'autres paramètres ECG ; la corrélation des concentrations de médicament (et du profil pharmacocinétique (PK)) avec la différence appariée dans le temps, corrigée par rapport au placebo et ajustée à la ligne de base dans l'intervalle QTcF (delta delta QTcF) ; et les profils pharmacocinétiques et d'innocuité de la nouvelle formulation de zoliflodacine.
Chaque sujet recevra une dose de chacun des quatre traitements : zoliflodacine 2 g par voie orale, zoliflodacine 4 g par voie orale, placebo pour la zoliflodacine 4 g par voie orale et moxifloxacine 400 mg par voie orale.
L'étude durera environ 12 semaines avec une durée de participation des sujets pouvant aller jusqu'à 55 jours.
L'hypothèse principale à tester est qu'après administration de zoliflodacine 2 g et 4 g, la borne supérieure de l'intervalle de confiance (IC) à 95 % unilatéral de l'effet du traitement sur le delta delta QTcF est > / = 10 msec pendant au moins un des évaluations ECG, contre l'hypothèse alternative que tous les effets moyens sont < 10 msec.
L'objectif principal est d'évaluer l'effet de la zoliflodacine sur l'intervalle QT corrigé de l'ECG en utilisant la formule de Fridericia (QTcF).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude de Phase I Thorough QT/QTc (TQT) sera réalisée dans un seul centre, l'unité d'essais cliniques (CTU) de Vince & Associates Clinical Research, Inc., selon une étude randomisée en double aveugle (sauf pour l'utilisation de moxifloxacine), contrôle par placebo, quatre périodes, quatre traitements, plan croisé équilibré par rapport à l'effet de report de premier ordre chez 72 sujets sains de sexe masculin ou féminin, âgés de 18 à 45 ans inclus, pour évaluer l'effet de la zoliflodacine sur le Intervalle QT de l'électrocardiogramme (ECG) à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) et d'autres paramètres ECG ; la corrélation des concentrations de médicament (et du profil pharmacocinétique (PK)) avec la différence appariée dans le temps, corrigée par rapport au placebo et ajustée à la ligne de base dans l'intervalle QTcF (delta delta QTcF) ; et les profils pharmacocinétiques et d'innocuité de la nouvelle formulation de zoliflodacine.
Chaque sujet recevra une dose de chacun des quatre traitements : zoliflodacine 2 g par voie orale, zoliflodacine 4 g par voie orale, placebo pour la zoliflodacine 4 g par voie orale et moxifloxacine 400 mg par voie orale.
L'étude durera environ 12 semaines avec une durée de participation des sujets pouvant aller jusqu'à 55 jours.
L'hypothèse principale à tester est qu'après administration de zoliflodacine 2 g et 4 g, la borne supérieure de l'intervalle de confiance (IC) à 95 % unilatéral de l'effet du traitement sur le delta delta QTcF est > / = 10 msec pendant au moins un des évaluations ECG, contre l'hypothèse alternative que tous les effets moyens sont < 10 msec.
L'objectif principal est d'évaluer l'effet de la zoliflodacine sur l'intervalle QT corrigé de l'ECG en utilisant la formule de Fridericia (QTcF).
Les objectifs secondaires sont : 1) d'évaluer les effets de la zoliflodacine sur d'autres paramètres ECG (intervalles PR, QRS, RR et fréquence cardiaque (FC)) ; 2) évaluer la sensibilité de la mesure du QTcF avec la moxifloxacine ; 3) évaluer l'effet de la zoliflodacine sur la morphologie de l'onde T ; 4) évaluer la PK de 2 g et 4 g de zoliflodacine orale à jeun ; 5) évaluer la relation entre la pharmacocinétique de la zoliflodacine et la pharmacodynamique (PD) du QTcF apparié dans le temps ; 6) évaluer l'innocuité et la tolérabilité de 2 g et 4 g de zoliflodacine par voie orale.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
72
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Kansas
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Overland Park, Kansas, États-Unis, 66212
- Vince and Associates Clinical Research
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 45 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Tous doivent être répondus OUI pour que le sujet soit éligible à la participation à l'étude :
- Formulaire de consentement éclairé (ICF) compris et signé avant de commencer toute procédure d'étude
- Homme ou femme en bonne santé, tel qu'évalué par un clinicien du site autorisé (inscrit sur le formulaire FDA 1572)
- Volonté de se conformer et d'être disponible pour toutes les procédures du protocole, y compris l'hospitalisation pendant 3 jours dans chaque période de dosage et le suivi pendant la durée de l'essai
- Âgé de 18 à 45 ans inclus le jour de la première administration
- Indice de masse corporelle (IMC) > / = 18,5 et < / = à 30 kg par m^2 et poids > / = 50 kg (110 lb) et < / = 100 kg (220 lb)
Chez tous les sujets féminins, qu'ils soient en âge de procréer ou post-ménopausés par des antécédents médicaux (MH), un test de grossesse sérique négatif lors de la visite de dépistage et au jour -1 de chaque période de dosage
-Remarque : une femme est considérée comme en âge de procréer à moins d'être ménopausée (> / = 1 an sans règles sans autre cause connue ou suspectée et avec un taux de FSH dans la plage de la ménopause), ou stérilisée chirurgicalement (hystérectomie, salpingectomie, ovariectomie, ou ligature/occlusion des trompes).
- Si la femme n'est pas enceinte, n'allaite pas et ne prévoit pas de devenir enceinte pendant l'essai et pendant 30 jours après la visite finale
Les femmes en âge de procréer et les hommes acceptent d'utiliser une contraception acceptable pendant la durée de l'essai et pendant 30 jours (femmes) ou 90 jours (hommes) après la visite finale
-Remarque : Une méthode de contraception très efficace est définie comme une méthode avec un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) selon les critères du CDC. Il s'agit notamment des implants progestatifs, des dispositifs intra-utérins (DIU), de la chirurgie (hystérectomie, salpingectomie, ovariectomie ou ligature/occlusion des trompes ; vasectomie) ou de l'abstinence. L'utilisation de méthodes avec un taux d'échec plus élevé (telles que les injectables progestatifs, les contraceptifs hormonaux oraux combinés, les préservatifs et les diaphragmes) ne sera pas acceptable lorsqu'elle est utilisée seule, mais elle pourrait être envisagée si elle est utilisée en combinaison avec une autre méthode (par exemple, une femme utilisant des contraceptifs oraux combinés). contraceptifs oraux si son partenaire masculin est stérile, ou si elle et son partenaire masculin non stérile utilisent une méthode à double barrière), après consultation du médecin conseil du DMID.
- Les sujets masculins acceptent de s'abstenir de don de sperme pendant la durée de l'essai et pendant 90 jours après la visite finale
- Les tests de laboratoire sont dans la plage de référence normale avec des exceptions acceptables
- Les signes vitaux (VS) sont dans la plage acceptable
- A un accès veineux adéquat pour la collecte de sang
- Le dépistage des drogues dans l'urine est négatif pour les substances testées
- L'alcootest urinaire est négatif
- Disposé à s'abstenir de consommer de l'alcool pendant 2 jours avant le jour -1 de la période 1 et pour la durée de l'essai
Critère d'exclusion:
Tous doivent être répondus NON pour que le sujet soit éligible à la participation à l'étude :
1. Antécédents de maladie cardiovasculaire aiguë ou chronique ou de chirurgie
- Remarque : Les conditions incluent : insuffisance cardiaque congestive ; maladie coronarienne (infarctus du myocarde, angor instable); maladie cérébrovasculaire (accident vasculaire cérébral ou accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire (AIT) ; hypertension chronique ; ou chirurgie de revascularisation coronarienne (pontage aortocoronarien ou angioplastie coronarienne transluminale percutanée) 2. Antécédents d'arythmie cardiaque ou de syncope liée à une arythmie cardiaque ou inexpliquée, ou utilisation d'un stimulateur cardiaque
- Remarque : Les affections incluent : fibrillation auriculaire, flutter auriculaire ou tachycardie ventriculaire non soutenue ou soutenue ; utilisation d'un stimulateur cardiaque ; antécédents personnels ou familiaux de SQTL ; ou antécédents familiaux de mort subite 3. Antécédents de toute autre affection médicale ou chirurgicale chronique qui interférerait avec l'évaluation précise des objectifs de l'essai ou augmenterait le profil de risque du sujet
- Remarque : Les affections médicales chroniques comprennent : le diabète sucré ; asthme nécessitant l'utilisation de médicaments dans l'année précédant le dépistage ; un trouble auto-immun tel que le lupus érythémateux, la maladie de Wegener, la polyarthrite rhumatoïde, une maladie thyroïdienne; tumeur maligne à l'exception du cancer de la peau de bas grade (squameux et basocellulaire) dont on pense qu'il est guéri ; maladie rénale, hépatique, pulmonaire ou endocrinienne chronique, myopathie ou neuropathie; chirurgie gastro-intestinale, y compris chirurgie de perte de poids ou chirurgie biliaire 4. Les interventions chirurgicales majeures ne sont pas autorisées dans les 4 semaines suivant la première dose et pendant l'essai. Les interventions chirurgicales mineures ne sont pas autorisées dans les 2 semaines suivant la première dose et pendant l'essai
- Remarque : Une réaction allergique grave est définie comme l'une des réactions suivantes : anaphylaxie, urticaire ou œdème de Quincke 6. Symptômes allergiques actifs aux allergènes saisonniers et animaux modérés à graves, affectant l'activité quotidienne et nécessitant un traitement continu Intervalles ECG ou FC inférieure à 45 bpm ou supérieure à 100 bpm sur les mesures ECG
- Remarque : Les éléments suivants sont considérés comme des intervalles ECG prolongés : QTc/QTcF > 449 msec chez les hommes et les femmes ; PR > 209 ms ; et QRS > 110 msec 8. Résultats ECG anormaux cliniquement significatifs
- Remarque : Les résultats ECG anormaux cliniquement significatifs incluent : bloc de branche gauche ou droit complet ; autre bloc de conduction ventriculaire ; Bloc auriculo-ventriculaire (AV) du 2e ou du 3e degré ; arythmie auriculaire ou ventriculaire soutenue ; deux contractions ventriculaires prématurées consécutives ; motif d'élévation du segment ST ressenti comme compatible avec une ischémie cardiaque ; preuve d'un infarctus du myocarde (IM) antérieur, d'une hypertrophie ventriculaire gauche (HVG) ou de modifications plus que mineures de l'onde ST-T non spécifique ; toute caractéristique qui rendrait l'évaluation du QT non fiable, y compris les ondes T plates ; ou toute condition jugée cliniquement significative par un investigateur de l'étude 9. Fonction rénale anormale
- Remarque : La fonction rénale normale est définie comme une créatinine normale et un taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) normal [c'est-à-dire > 80,0 mL/min] selon Cockroft-Gault 10. Résultats sérologiques positifs pour le VIH, l'AgHBs ou le VHC 11. Maladie fébrile avec température > / = 38,0 degrés Celsius pendant < 7 jours avant l'administration de chaque période de traitement )
- Remarque : Les produits sanguins comprennent les globules rouges, les globules blancs (GB), les plaquettes et le plasma 13. Réactions allergiques connues aux fluoroquinolones ou aux composants présents dans la formulation ou le traitement de la zoliflodacine et de la moxifloxacine 14. Traitement avec un autre produit expérimental dans les 30 jours suivant la première dose ou 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du médicament à l'étude (selon la plus longue)
- Remarque : Les produits expérimentaux comprennent un médicament, un vaccin, un produit biologique, un dispositif ou un produit sanguin 15. Consommation excessive de drogues ou d'alcool, abus ou dépendance dans les 12 mois précédant la visite de dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec le respect des exigences de l'étude 16. Utilisation de tout médicament sur ordonnance dans les 30 jours précédant la première dose ou utilisation prévue pendant l'essai, sauf indication contraire ci-dessous et approuvée par le clinicien désigné pour l'étude
- Remarque 1 : Les médicaments interdits comprennent les inducteurs modérés ou puissants du CYP3A4 et d'autres médicaments présentant un risque connu d'allongement de l'intervalle QT et de TdP ; antibiotiques; médicaments antidiabétiques injectables ou oraux; médicaments anti-lipidiques; agents immunosuppresseurs; modulateurs immunitaires; corticostéroïdes oraux; agents antinéoplasiques; tout vaccin (homologué ou expérimental) à l'exception du vaccin antigrippal homologué pendant la saison grippale, qui est autorisé jusqu'à 7 jours avant la première dose ou 7 jours après la dernière dose
- Remarque 2 : Les médicaments autorisés comprennent : les contraceptifs oraux ; les antihistaminiques H1 ; tous les médicaments approuvés pour le contrôle de la pression intraoculaire, y compris les bêta-bloquants ophtalmiques topiques non sélectifs, tels que le bétaxolol, le cartéolol, le lévobunolol, le métipranolol et le timolol ; corticostéroïdes topiques/intranasaux ; médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS); vaccin antigrippal homologué pendant la saison grippale, 7 jours avant la première dose ou 7 jours après la dernière dose 17. Utilisation de médicaments sans ordonnance, de vitamines, d'herbes ou de suppléments nutritionnels dans les 15 jours avant la première dose ou l'utilisation prévue pendant l'essai, sauf approbation par le clinicien de l'étude
- Remarque 1 : La consommation de suppléments nutritionnels, de jus et de préparations à base de plantes ou d'autres aliments ou boissons susceptibles d'affecter les diverses enzymes et transporteurs métabolisant les médicaments (par exemple, pamplemousse, jus de pamplemousse, boissons contenant du pamplemousse, jus de pomme ou d'orange, légumes de la famille de la moutarde verte [p.
- Remarque 2 : Exceptions : la verrue de Saint-Jean n'est pas autorisée dans les 30 jours suivant l'administration ; les vitamines et les médicaments en vente libre (OTC) pris pendant une brève période (moins de 48 h) pour le traitement des symptômes courants (tels que maux de tête, indigestion, douleurs musculaires) peuvent être autorisés, sous réserve de l'approbation du clinicien désigné pour l'étude 18. Consommation de boissons ou d'aliments contenant de la caféine dans les 72 heures avant la première dose ou antécédents de consommation élevée de caféine (par exemple, au cours des 4 derniers mois, consommation de > 5 tasses de café/jour) 19. Tabagisme ou consommation de tabac ou de produits contenant de la nicotine dans les 30 jours précédant la première dose 20. Engagement dans un exercice intense dans les 15 jours précédant la première dose (par exemple, course de marathon, cyclisme de longue distance, haltérophilie) et pendant l'essai 21. Toute condition comportementale ou clinique spécifique qui, de l'avis de l'investigateur, empêche la participation car elle pourrait affecter le respect des procédures de l'étude ou la sécurité du sujet 22. Prévoit de s'inscrire ou est déjà inscrit à un autre essai clinique qui pourrait interférer avec l'évaluation de l'innocuité du médicament à l'étude à tout moment pendant l'essai
- Remarque : Inclut les essais qui ont une intervention d'étude telle qu'un médicament, un produit biologique ou un dispositif 23. Est un employé ou un membre du personnel de la CTU qui est payé entièrement ou partiellement par le contrat du Bureau des ressources de recherche clinique (OCRR) / NIAID pour l'essai financé par le DMID
- Remarque : les employés ou le personnel de la CTU comprennent les PI, les sous-enquêteurs ou le personnel supervisé par le PI ou les sous-enquêteurs.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement A
2 g de zoliflodacine administrés par voie orale le jour 1 de chaque période de dosage, n = 72
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Médicament antibactérien Spiropyrimidinetrione, qui inhibe la synthèse de l'ADN bactérien par un nouveau mécanisme.
La poudre sera reconstituée dans 60 ml d'eau du robinet et dosée par voie orale après une nuit de jeûne.
Après la prise de la tasse contenant 60 ml de zoliflodacine, environ 60 ml d'eau du robinet seront ajoutés à la tasse et consommés par le sujet pour chasser la dose initiale.
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Expérimental: Traitement B
4 g de zoliflodacine administrés par voie orale le jour 1 de chaque période de dosage, n = 72
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Médicament antibactérien Spiropyrimidinetrione, qui inhibe la synthèse de l'ADN bactérien par un nouveau mécanisme.
La poudre sera reconstituée dans 60 ml d'eau du robinet et dosée par voie orale après une nuit de jeûne.
Après la prise de la tasse contenant 60 ml de zoliflodacine, environ 60 ml d'eau du robinet seront ajoutés à la tasse et consommés par le sujet pour chasser la dose initiale.
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Comparateur placebo: Traitement C
Placebo pour la zoliflodacine administrée par voie orale le jour 1 de chaque période de dosage, n = 72
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Composé de 4 g des mêmes excipients trouvés dans la zoliflodacine.
La poudre sera reconstituée dans 60 ml d'eau du robinet et dosée par voie orale après une nuit de jeûne.
Après la prise de la tasse contenant 60 ml de placebo, environ 60 ml d'eau du robinet seront ajoutés à la tasse et consommés par le sujet pour chasser la dose initiale.
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Comparateur actif: Traitement D
400 mg de moxifloxacine administrés par voie orale le jour 1 de chaque période de dosage, n = 72
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8-méthoxy fluoroquinolone à large spectre avec une activité contre les bactéries Gram-positives et Gram-négatives, y compris les anaérobies.
Un seul comprimé pelliculé de 400 mg de chlorhydrate de moxifloxacine, disponible dans le commerce, sera administré par voie orale avec 120 ml d'eau du robinet.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'intervalle de confiance (IC) unilatéral à 95 % pour le plus grand intervalle QTcF moyen apparié dans le temps, corrigé par placebo et ajusté au départ (delta delta QTcF) après l'administration de zoliflodacine
Délai: Au départ, 0,5 heure (h), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h et 24 h après l'administration après 2 et 4 g de zolifloadacine
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Intervalles de confiance moyens et bilatéraux à 90 % (intervalles t) de changement par rapport aux intervalles QTcF de base par point dans le temps et par traitement.
Notez que la borne supérieure de l'intervalle de confiance bilatéral à 90 % peut également être interprétée comme la borne supérieure d'un intervalle de confiance unilatéral à 95 %.
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Au départ, 0,5 heure (h), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h et 24 h après l'administration après 2 et 4 g de zolifloadacine
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fréquence cardiaque (FC) appariée dans le temps, corrigée par placebo et ajustée au départ après l'administration de zoliflodacine
Délai: Au départ, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h et 24 h après l'administration
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Intervalles de confiance moyens et bilatéraux à 90 % (intervalles t) de changement par rapport à la fréquence cardiaque de base en fonction du moment et du traitement.
Notez que la borne supérieure de l'intervalle de confiance bilatéral à 90 % peut également être interprétée comme la borne supérieure d'un intervalle de confiance unilatéral à 95 %.
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Au départ, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h et 24 h après l'administration
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Temps apparié, corrigé par placebo, ajusté à la ligne de base, le temps écoulé entre le début de l'onde P et le début du complexe QRS (intervalle PR) après l'administration de zoliflodacine
Délai: Au départ, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h et 24 h après l'administration
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Intervalles de confiance moyens et bilatéraux à 90 % (intervalles t) de changement par rapport aux intervalles PR de référence par point dans le temps et par traitement.
Notez que la borne supérieure de l'intervalle de confiance bilatéral à 90 % peut également être interprétée comme la borne supérieure d'un intervalle de confiance unilatéral à 95 %.
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Au départ, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h et 24 h après l'administration
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Temps écoulé entre deux ondes R successives du QRS (intervalle RR) suivant l'administration de zoliflodacine
Délai: Au départ, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h et 24 h après l'administration
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Intervalles de confiance moyens et bilatéraux à 90 % (intervalles t) de changement par rapport aux intervalles RR de référence par point dans le temps et par traitement.
Notez que la borne supérieure de l'intervalle de confiance bilatéral à 90 % peut également être interprétée comme la borne supérieure d'un intervalle de confiance unilatéral à 95 %.
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Au départ, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h et 24 h après l'administration
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Durée de QRS appariée dans le temps, corrigée par placebo et ajustée à la ligne de base après l'administration de zoliflodacine
Délai: Au départ, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h et 24 h après l'administration
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Intervalles de confiance moyens et bilatéraux à 90 % (intervalles t) de changement par rapport aux durées de base du QRS par point dans le temps et par traitement.
Notez que la borne supérieure de l'intervalle de confiance bilatéral à 90 % peut également être interprétée comme la borne supérieure d'un intervalle de confiance unilatéral à 95 %.
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Au départ, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h et 24 h après l'administration
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L'intervalle de confiance (IC) unilatéral à 95 % de l'intervalle QTcF moyen ajusté dans le temps, corrigé par placebo et ajusté au départ (Delta Delta QTcF) après une dose unique de moxifloxacine
Délai: Au départ, 1 h, 2 h, 3 h et 4 h après l'administration
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Intervalles de confiance moyens et bilatéraux à 90 % (intervalles t) de changement par rapport aux intervalles QTcF de base par point dans le temps et par traitement.
Notez que la borne supérieure de l'intervalle de confiance bilatéral à 90 % peut également être interprétée comme la borne supérieure d'un intervalle de confiance unilatéral à 95 %.
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Au départ, 1 h, 2 h, 3 h et 4 h après l'administration
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Incidence de la morphologie anormale de l'onde T après administration de zoliflodacine
Délai: Au départ, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h et 24 h après l'administration
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L'analyse catégorique de la morphologie de l'onde T a été collectée dans trois répétitions d'ECG à chaque point de temps (ligne de base, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h et 24 h après la dose).
Les anomalies présentes dans un ou plusieurs des ECG répliqués au point temporel de référence enregistrés pour une période particulière ont été considérées comme étant présentes au départ pour les ECG post-dose de cette période spécifique.
Si un sujet présentait une anomalie morphologique ECG dans plus d'un ECG répété d'un point temporel de l'étude, le sujet n'était compté qu'une seule fois pour ce point temporel.
Plat est défini comme l'amplitude T
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Au départ, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h et 24 h après l'administration
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Concentration maximale observée (Cmax) de zoliflodacine
Délai: Au départ, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h et 24 h après l'administration
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La Cmax est définie comme la concentration maximale de médicament observée dans le plasma sur toutes les concentrations d'échantillons PK calculées à partir des concentrations qui ont été mesurées à l'aide d'une méthode HPLC-MS/MS validée.
Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été calculés à l'aide des concentrations plasmatiques d'échantillons prélevés avant la dose et des intervalles après la dose.
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Au départ, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h et 24 h après l'administration
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Heure de la concentration maximale observée (Tmax) de la zoliflodacine
Délai: Au départ, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h et 24 h après l'administration
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Tmax est défini comme le moment auquel la concentration maximale (Cmax) se produit dans le plasma calculée à partir des concentrations qui ont été mesurées à l'aide d'une méthode HPLC-MS/MS validée.
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide des concentrations plasmatiques d'échantillons prélevés avant la dose et des intervalles après la dose.
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Au départ, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h et 24 h après l'administration
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Aire sous la courbe de concentration dans le temps du temps zéro à l'infini (AUC(0 - Infinity)) pour la zoliflodacine
Délai: Au départ, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h et 24 h après l'administration
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L'ASC(0 - infini) a été définie comme l'aire totale sous la courbe concentration-temps à partir du dosage (temps 0) portée à la limite lorsque l'heure de fin devient arbitrairement grande.
L'ASC(0 - infini) a été calculée en ajoutant l'ASC(0-dernier) à une valeur extrapolée égale à la dernière concentration mesurée supérieure à la limite inférieure de quantification du dosage bioanalytique divisée par la constante de vitesse d'élimination de la phase terminale (Ke) calculée à partir de concentrations qui ont été mesurées à l'aide d'une méthode HPLC-MS/MS validée.
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide des concentrations plasmatiques d'échantillons prélevés avant la dose et des intervalles après la dose.
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Au départ, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h et 24 h après l'administration
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Aire sous la courbe de concentration temporelle du temps zéro à la dernière concentration au-dessus de la limite inférieure de quantification (AUC(0-last)) pour la zoliflodacine
Délai: Au départ, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h et 24 h après l'administration
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L'ASC(0-dernière) a été définie comme l'aire sous la courbe concentration-temps entre le dosage (temps 0) et l'heure de la dernière concentration mesurée calculée à partir des concentrations qui ont été mesurées à l'aide d'une méthode HPLC-MS/MS validée.
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide des concentrations plasmatiques d'échantillons prélevés avant la dose et des intervalles après la dose.
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Au départ, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h et 24 h après l'administration
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Volume de distribution apparent (Vz/F) de la zoliflodacine
Délai: Au départ, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h et 24 h après l'administration
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Le volume de distribution apparent pendant la phase terminale (Vz/F) après administration non intraveineuse a été calculé comme (CL/F)/Ke calculé à partir des concentrations qui ont été mesurées à l'aide d'une méthode HPLC-MS/MS validée.
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide des concentrations plasmatiques d'échantillons prélevés avant la dose et des intervalles après la dose.
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Au départ, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h et 24 h après l'administration
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Clairance orale apparente (CL/F) de la zoliflodacine
Délai: Au départ, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h et 24 h après l'administration
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Clairance orale apparente (CL/F) calculée en tant que dose/aire sous la courbe (AUC) du temps zéro à l'infini (0-infini) calculée à partir des concentrations qui ont été mesurées à l'aide d'une chromatographie liquide à haute performance validée-spectrométrie de masse en tandem (HPLC- méthode MS/MS).
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide des concentrations plasmatiques d'échantillons prélevés avant la dose et des intervalles après la dose.
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Au départ, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h et 24 h après l'administration
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Constante du taux d'élimination (Ke) de la zoliflodacine
Délai: Au départ, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h et 24 h après l'administration
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La constante de vitesse d'élimination de la phase terminale (Ke) a été définie comme la constante de vitesse du premier ordre décrivant le taux de diminution de la concentration du médicament dans la phase terminale (définie comme la région terminale de la courbe PK où la concentration du médicament suit la cinétique d'élimination du premier ordre) calculée à partir des concentrations qui ont été mesurées à l'aide d'une méthode HPLC-MS/MS validée.
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide des concentrations plasmatiques d'échantillons prélevés avant la dose et des intervalles après la dose.
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Au départ, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h et 24 h après l'administration
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Demi-vie d'élimination terminale (t1/2) de la zoliflodacine
Délai: Au départ, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h et 24 h après l'administration
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La demi-vie d'élimination terminale apparente (t1/2) a été définie comme le temps nécessaire pour que la concentration du médicament diminue d'un facteur de moitié dans la phase terminale calculée à partir des concentrations qui ont été mesurées à l'aide d'une méthode HPLC-MS/MS validée .
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide des concentrations plasmatiques d'échantillons prélevés avant la dose et des intervalles après la dose.
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Au départ, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h et 24 h après l'administration
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Relation entre les concentrations plasmatiques de zoliflodacine et l'intervalle QTcF moyen ajusté en fonction du temps, corrigé par placebo et ajusté au départ (delta delta QTcF) après l'administration de zoliflodacine
Délai: Au départ, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h et 24 h après l'administration
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Les intervalles de confiance unilatéraux à 95 % de l'intervalle QTcF moyen de la population apparié dans le temps, corrigé par rapport au placebo et ajusté au départ à la concentration plasmatique correspondant à la moyenne géométrique observée Cmax pour les doses de 2 g et 4 g de zoliflodacine ont été calculés à l'aide d'une méthode linéaire mixte modèle d'effet avec PK et données de concentration recueillies au départ et à des intervalles post-dose.
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Au départ, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h et 24 h après l'administration
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Nombre de participants présentant des événements indésirables graves apparus sous traitement après l'administration de zoliflodacine et de moxifloxacine
Délai: De l'administration du produit à l'étude (jour 1) jusqu'à la prochaine dose (jour 8 ou visite finale).
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Les événements indésirables graves comprenaient tout événement médical indésirable ayant entraîné la mort ; mettait sa vie en danger; était une invalidité/incapacité persistante/significative ; nécessité d'une hospitalisation ou d'une prolongation ou d'une anomalie congénitale/malformation congénitale.
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De l'administration du produit à l'étude (jour 1) jusqu'à la prochaine dose (jour 8 ou visite finale).
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Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement après l'administration du produit à l'étude
Délai: De l'administration du produit à l'étude (jour 1) jusqu'à la prochaine dose (jour 8 ou visite finale).
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Les événements indésirables sont définis comme tout événement médical indésirable, quelle que soit sa relation causale avec le traitement à l'étude.
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De l'administration du produit à l'étude (jour 1) jusqu'à la prochaine dose (jour 8 ou visite finale).
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Changements par rapport à la ligne de base pour la tension artérielle - systolique
Délai: De l'administration du produit à l'étude (jour 1) jusqu'à la prochaine dose (jour 8 ou visite finale).
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La variation par rapport à la ligne de base de la pression artérielle systolique a été calculée en soustrayant la mesure de base (pré-dose) de la mesure post-dose.
Les mesures post-dose ont été prises 1 h, 2 h, 4 h et 24 h après l'administration.
Le suivi est défini comme la visite de contrôle pour la période de dosage suivante ou la visite finale.
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De l'administration du produit à l'étude (jour 1) jusqu'à la prochaine dose (jour 8 ou visite finale).
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Changements par rapport à la ligne de base pour la tension artérielle - Diastolique
Délai: De l'administration du produit à l'étude (jour 1) jusqu'à la prochaine dose (jour 8 ou visite finale).
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La variation par rapport à la ligne de base de la pression artérielle diastolique a été calculée en soustrayant la mesure de base (pré-dose) de la mesure post-dose.
Les mesures post-dose ont été prises 1 h, 2 h, 4 h et 24 h après l'administration.
Le suivi est défini comme la visite de contrôle pour la période de dosage suivante ou la visite finale.
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De l'administration du produit à l'étude (jour 1) jusqu'à la prochaine dose (jour 8 ou visite finale).
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Changements par rapport à la ligne de base pour le pouls
Délai: De l'administration du produit à l'étude (jour 1) jusqu'à la prochaine dose (jour 8 ou visite finale).
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Le changement par rapport à la ligne de base du pouls a été calculé en soustrayant la mesure de base (pré-dose) de la mesure post-dose.
Les mesures post-dose ont été prises 1 h, 2 h, 4 h et 24 h après l'administration.
Le suivi est défini comme la visite de contrôle pour la période de dosage suivante ou la visite finale.
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De l'administration du produit à l'étude (jour 1) jusqu'à la prochaine dose (jour 8 ou visite finale).
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Changements par rapport à la ligne de base pour la fréquence respiratoire
Délai: De l'administration du produit à l'étude (jour 1) jusqu'à la prochaine dose (jour 8 ou visite finale).
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Le changement par rapport à la ligne de base de la fréquence respiratoire a été calculé en soustrayant la mesure de base (pré-dose) de la mesure post-dose.
Les mesures post-dose ont été prises 1 h, 2 h, 4 h et 24 h après l'administration.
Le suivi est défini comme la visite de contrôle pour la période de dosage suivante ou la visite finale.
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De l'administration du produit à l'étude (jour 1) jusqu'à la prochaine dose (jour 8 ou visite finale).
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Changements par rapport à la ligne de base pour la température
Délai: De l'administration du produit à l'étude (jour 1) jusqu'à la prochaine dose (jour 8 ou visite finale).
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La variation de la température par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la mesure de base (pré-dose) de la mesure post-dose.
Les mesures post-dose ont été prises 1 h, 2 h, 4 h et 24 h après l'administration.
Le suivi est défini comme la visite de contrôle pour la période de dosage suivante ou la visite finale.
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De l'administration du produit à l'étude (jour 1) jusqu'à la prochaine dose (jour 8 ou visite finale).
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Changements par rapport à la ligne de base pour les globules blancs avec différentiels
Délai: Avant l'administration, 24 heures après l'administration de la dose jusqu'à la prochaine dose (jour 8 ou visite finale).
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Changement par rapport à la ligne de base calculé en soustrayant la mesure hématologique du jour -1 (ligne de base) de la dose 24 h après et une mesure hématologique de suivi.
Le suivi est défini soit comme la visite de contrôle pour la période suivante, soit comme la visite finale.
Les paramètres hématologiques comprenaient le nombre de globules blancs et le différentiel (nombre absolu de neutrophiles, de lymphocytes, de monocytes, d'éosinophiles et de basophiles).
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Avant l'administration, 24 heures après l'administration de la dose jusqu'à la prochaine dose (jour 8 ou visite finale).
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Changements par rapport à la ligne de base pour l'hémoglobine
Délai: Avant l'administration, 24 heures après l'administration de la dose jusqu'à la prochaine dose (jour 8 ou visite finale).
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Le changement par rapport à la ligne de base pour l'hémoglobine est calculé en soustrayant la mesure hématologique du jour -1 (ligne de base) de la dose 24 h après et une mesure hématologique de suivi.
Le suivi est défini soit comme la visite de contrôle pour la période suivante, soit comme la visite finale.
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Avant l'administration, 24 heures après l'administration de la dose jusqu'à la prochaine dose (jour 8 ou visite finale).
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Changements par rapport à la ligne de base pour l'hématocrite
Délai: Avant l'administration, 24 heures après l'administration de la dose jusqu'à la prochaine dose (jour 8 ou visite finale).
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Le changement par rapport à la ligne de base pour l'hématocrite est calculé en soustrayant la mesure hématologique du jour -1 (ligne de base) de la dose 24 h après et une mesure hématologique de suivi.
Le suivi est défini soit comme la visite de contrôle pour la période suivante, soit comme la visite finale.
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Avant l'administration, 24 heures après l'administration de la dose jusqu'à la prochaine dose (jour 8 ou visite finale).
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Changements par rapport à la ligne de base pour les érythrocytes
Délai: Avant l'administration, 24 heures après l'administration de la dose jusqu'à la prochaine dose (jour 8 ou visite finale).
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Le changement par rapport à la ligne de base pour les érythrocytes est calculé en soustrayant la mesure d'hématologie du jour -1 (ligne de base) de la dose 24 h après et une mesure d'hématologie de suivi.
Le suivi est défini soit comme la visite de contrôle pour la période suivante, soit comme la visite finale.
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Avant l'administration, 24 heures après l'administration de la dose jusqu'à la prochaine dose (jour 8 ou visite finale).
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Changements par rapport à la ligne de base pour les plaquettes
Délai: Avant l'administration, 24 heures après l'administration de la dose jusqu'à la prochaine dose (jour 8 ou visite finale).
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Le changement par rapport à la ligne de base pour les plaquettes est calculé en soustrayant la mesure hématologique du jour -1 (ligne de base) de la dose 24 h après et une mesure hématologique de suivi.
Le suivi est défini soit comme la visite de contrôle pour la période suivante, soit comme la visite finale.
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Avant l'administration, 24 heures après l'administration de la dose jusqu'à la prochaine dose (jour 8 ou visite finale).
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Changements par rapport à la ligne de base pour le sodium, le potassium, le chlorure et le bicarbonate
Délai: Avant l'administration, 24 heures après l'administration de la dose jusqu'à la prochaine dose (jour 8 ou visite finale).
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Changement par rapport à la ligne de base calculé en soustrayant la mesure de la chimie du jour -1 (ligne de base) de la dose post-24 h et une mesure de la chimie de suivi.
Le suivi est défini soit comme la visite de contrôle pour la période suivante, soit comme la visite finale.
Les paramètres chimiques comprenaient le sodium, le potassium.
chlorure et bicarbonate.
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Avant l'administration, 24 heures après l'administration de la dose jusqu'à la prochaine dose (jour 8 ou visite finale).
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Changements par rapport à la ligne de base pour le magnésium, le glucose (à jeun), l'azote uréique sanguin (BUN), la créatinine, la bilirubine totale, la bilirubine directe
Délai: Avant l'administration, 24 heures après l'administration de la dose jusqu'à la prochaine dose (jour 8 ou visite finale).
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Changement par rapport à la ligne de base calculé en soustrayant la mesure de la chimie du jour -1 (ligne de base) de la dose post-24 h et une mesure de la chimie de suivi.
Le suivi est défini soit comme la visite de contrôle pour la période suivante, soit comme la visite finale.
Les paramètres chimiques comprenaient le magnésium, le glucose (à jeun), l'urée, la créatinine, la bilirubine totale, la bilirubine directe
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Avant l'administration, 24 heures après l'administration de la dose jusqu'à la prochaine dose (jour 8 ou visite finale).
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Changements par rapport à la ligne de base pour les protéines totales et l'albumine
Délai: Avant l'administration, 24 heures après l'administration de la dose jusqu'à la prochaine dose (jour 8 ou visite finale).
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Changement par rapport à la ligne de base calculé en soustrayant la mesure de la chimie du jour -1 (ligne de base) de la dose post-24 h et une mesure de la chimie de suivi.
Le suivi est défini soit comme la visite de contrôle pour la période suivante, soit comme la visite finale.
Les paramètres chimiques comprenaient les protéines totales et l'albumine.
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Avant l'administration, 24 heures après l'administration de la dose jusqu'à la prochaine dose (jour 8 ou visite finale).
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Changements par rapport aux valeurs initiales pour l'aspartate aminotransférase (AST), l'alanine aminotransférase (ALT) et la phosphatase alcaline (AP)
Délai: Avant l'administration, 24 heures après l'administration de la dose jusqu'à la prochaine dose (jour 8 ou visite finale).
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Changement par rapport à la ligne de base calculé en soustrayant la mesure de la chimie du jour -1 (ligne de base) de la dose post-24 h et une mesure de la chimie de suivi.
Le suivi est défini soit comme la visite de contrôle pour la période suivante, soit comme la visite finale.
Les paramètres chimiques comprenaient AST, ALT et AP.
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Avant l'administration, 24 heures après l'administration de la dose jusqu'à la prochaine dose (jour 8 ou visite finale).
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Changements par rapport à la ligne de base pour le taux de filtration glomérulaire (DFG) - Estimation
Délai: Avant l'administration, 24 heures après l'administration de la dose jusqu'à la prochaine dose (jour 8 ou visite finale).
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Changement par rapport à la ligne de base calculé en soustrayant la mesure de la chimie du jour -1 (ligne de base) de la dose post-24 h et une mesure de la chimie de suivi.
Le suivi est défini soit comme la visite de contrôle pour la période suivante, soit comme la visite finale.
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Avant l'administration, 24 heures après l'administration de la dose jusqu'à la prochaine dose (jour 8 ou visite finale).
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Apparition d'événements indésirables d'analyse d'urine après l'administration du produit de l'étude
Délai: De l'administration du produit à l'étude (jour 1) jusqu'à la prochaine dose (jour 8 ou visite finale).
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L'urine pour le test de laboratoire clinique a été recueillie le jour -1, 24 heures après la dose et le contrôle pour la période de dosage suivante.
Les résultats pour la bandelette réactive de glucose, la bandelette réactive de protéines et le sang occulte - bandelette réactive ont été rapportés dans les résultats catégoriels.
Les possibilités étaient négatives, traces, 1+, 2+ et 3+.
Si les bandelettes étaient 1+ ou plus, des évaluations microscopiques ont été effectuées pour les érythrocytes, les leucocytes et les bactéries.
Pour que les résultats microscopiques soient considérés comme anormaux, les résultats doivent être rapportés 6 ou plus par champ de puissance élevée.
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De l'administration du produit à l'étude (jour 1) jusqu'à la prochaine dose (jour 8 ou visite finale).
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Changements par rapport à la ligne de base dans les mesures ECG : intervalle PR, durée QRS, intervalle QT, intervalle QTcF et intervalle RR
Délai: Baseline, 1 h, 2 h, 4 h, 24 h post-dose et suivi
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Le changement par rapport à la ligne de base de l'ECG est calculé en soustrayant la mesure de base (pré-dose) de la mesure post-dose.
Les mesures post-dose ont été prises 1 h, 2 h, 4 h, 24 h après l'administration et avant la dose suivante (suivi).
Les paramètres ECG suivants ont été analysés : intervalle PR (intervalle entre le début de l'onde P et le début du complexe QRS), durée QRS (temps entre le début de l'onde Q et la fin de l'onde S), intervalle QT (intervalle depuis le début de l'onde Q jusqu'à la fin de l'onde T), intervalle QTcF (intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia) et intervalle RR (intervalle depuis le pic de l'onde R d'un complexe QRS jusqu'au pic de la Onde R du complexe QRS suivant).
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Baseline, 1 h, 2 h, 4 h, 24 h post-dose et suivi
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Changements par rapport à la ligne de base dans les mesures ECG : fréquence ventriculaire
Délai: Baseline, 1 h, 2 h, 4 h, 24 h post-dose et suivi
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Le changement par rapport à la ligne de base de la fréquence ventriculaire ECG est calculé en soustrayant la mesure de base (pré-dose) de la mesure post-dose.
Les mesures post-dose ont été prises 1 h, 2 h, 4 h, 24 h après l'administration et avant la dose suivante (suivi).
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Baseline, 1 h, 2 h, 4 h, 24 h post-dose et suivi
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
25 septembre 2018
Achèvement primaire (Réel)
2 janvier 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
2 janvier 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 juillet 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 août 2018
Première publication (Réel)
3 août 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 mars 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 mars 2020
Dernière vérification
7 mai 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections
- Maladies transmissibles
- Maladies sexuellement transmissibles
- Infections bactériennes à Gram négatif
- Infections bactériennes
- Infections bactériennes et mycoses
- Infections à Neisseriacées
- Maladies sexuellement transmissibles, bactériennes
- Blennorragie
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents antibactériens
- Moxifloxacine
Autres numéros d'identification d'étude
- 16-0110
- HHSN272201500005I
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .