Grundig QT/QTC (TQT) klinisk studie for å evaluere effekten av zoliflodacin på hjerterepolarisering hos friske mannlige og kvinnelige forsøkspersoner
26. mars 2020 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
En fase 1, randomisert, dobbeltblindet, fire-perioders crossover, grundig QT/QTC (TQT) klinisk studie for å evaluere effekten av zoliflodacin på hjerterepolarisering hos friske mannlige og kvinnelige forsøkspersoner
Fase I Thorough QT/QTc (TQT)-studien vil bli utført i et enkelt senter, Vince & Associates Clinical Research, Inc., clinical trials unit (CTU), i 72 friske mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 45 år inklusive , for å evaluere effekten av zoliflodacin på det korrigerte QT-intervallet til elektrokardiogrammet (EKG) ved bruk av Fridericias formel (QTcF) og andre EKG-parametere; korrelasjonen av legemiddelkonsentrasjonene (og farmakokinetisk (PK) profil) med tidstilpasset, placebokorrigert, baseline-justert forskjell i QTcF-intervall (delta delta QTcF); og PK- og sikkerhetsprofilene til den nye zoliflodacin-formuleringen.
Hver forsøksperson vil motta én dose av hver av fire behandlinger: zoliflodacin 2 g oralt, zoliflodacin 4 g oralt, placebo for zoliflodacin 4 g oralt og moxifloxacin 400 mg oralt.
Studien vil vare i ca. 12 uker med en varighet på emnedeltakelse på opptil 55 dager.
Den primære hypotesen som skal testes er at etter administrering av zoliflodacin 2 g og 4 g, er den øvre grensen for det ensidige 95 % konfidensintervallet (CI) for behandlingseffekt på delta delta QTcF > / = 10 msek i minst én av EKG-vurderingene, mot den alternative hypotesen at alle gjennomsnittlige effekter er < 10 msek.
Hovedmålet er å evaluere effekten av zoliflodacin på det korrigerte QT-intervallet til EKG ved å bruke Fridericias formel (QTcF).
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Fase I grundig QT/QTc (TQT)-studien vil bli utført i et enkelt senter, Vince & Associates Clinical Research, Inc., kliniske utprøvingsenhet (CTU), i henhold til en randomisert, dobbeltblindet (bortsett fra bruk av moxifloxacin), placebokontrollert, fire-perioders, fire-behandlings, crossover-design balansert med hensyn til første-ordens overføringseffekt hos 72 friske mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 45 år inklusive, for å evaluere effekten av zoliflodacin på korrigert QT-intervall for elektrokardiogrammet (EKG) ved bruk av Fridericias formel (QTcF) og andre EKG-parametere; korrelasjonen av legemiddelkonsentrasjonene (og farmakokinetisk (PK) profil) med tidstilpasset, placebokorrigert, baseline-justert forskjell i QTcF-intervall (delta delta QTcF); og PK- og sikkerhetsprofilene til den nye zoliflodacin-formuleringen.
Hver forsøksperson vil motta én dose av hver av fire behandlinger: zoliflodacin 2 g oralt, zoliflodacin 4 g oralt, placebo for zoliflodacin 4 g oralt og moxifloxacin 400 mg oralt.
Studien vil vare i ca. 12 uker med en varighet på emnedeltakelse på opptil 55 dager.
Den primære hypotesen som skal testes er at etter administrering av zoliflodacin 2 g og 4 g, er den øvre grensen for det ensidige 95 % konfidensintervallet (CI) for behandlingseffekt på delta delta QTcF > / = 10 msek i minst én av EKG-vurderingene, mot den alternative hypotesen at alle gjennomsnittlige effekter er < 10 msek.
Hovedmålet er å evaluere effekten av zoliflodacin på det korrigerte QT-intervallet til EKG ved å bruke Fridericias formel (QTcF).
De sekundære målene er: 1) å evaluere effekten av zoliflodacin på andre EKG-parametre (PR-, QRS- og RR-intervaller og hjertefrekvens (HR)); 2) å evaluere sensitiviteten til QTcF-måling ved bruk av moxifloxacin; 3) å evaluere effekten av zoliflodacin på T-bølgemorfologi; 4) å evaluere PK av 2 g og 4 g oral zoliflodacin under fastende tilstand; 5) å evaluere forholdet mellom zoliflodacin PK og tidsmatchet QTcF-farmakodynamikk (PD); 6) for å evaluere sikkerheten og toleransen til 2 g og 4 g oral zoliflodacin.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
72
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Forente stater, 66212
- Vince and Associates Clinical Research
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 45 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Alle må svares JA for at faget skal være kvalifisert for studiedeltakelse:
- Form for informert samtykke (ICF) forstått og signert før du starter noen studieprosedyrer
- Frisk mann eller kvinne, vurdert av autorisert kliniker (oppført på FDA-skjema 1572)
- Vilje til å overholde og være tilgjengelig for alle protokollprosedyrer, inkludert innesperring i 3 dager i hver doseringsperiode og oppfølging i løpet av forsøket
- I alderen 18 til 45 år inkludert på dagen for første dosering
- Kroppsmasseindeks (BMI) > / = 18,5 og < / = til 30 kg per m^2 og vekt > / = 50 kg (110 lbs.) og < / = 100 kg (220 lbs.)
Hos alle kvinnelige forsøkspersoner, enten de er i fertil alder eller postmenopausale etter medisinsk historie (MH), en negativ serumgraviditetstest ved screeningbesøk og på dag -1 i hver doseringsperiode
-Merk: En kvinne anses som fertil med mindre postmenopausal (> / = 1 år uten menstruasjon uten annen kjent eller mistenkt årsak og med et FSH-nivå i overgangsalderen), eller kirurgisk sterilisert (hysterektomi, salpingektomi, ooforektomi, eller tubal ligering/okklusjon).
- Hvis kvinne, ikke gravid, ikke ammer og ikke planlegger å bli gravid under forsøket og i 30 dager etter siste besøk
Kvinner i fertil alder og menn samtykker i å bruke akseptabel prevensjon under forsøkets varighet og i 30 dager (kvinner) eller 90 dager (menn) etter siste besøk
-Merk: En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som en med lav feilrate (dvs. mindre enn 1 prosent per år) i henhold til CDC-kriteriene. Disse inkluderer progestinimplantater, intrauterine enheter (IUDs), kirurgiske (hysterektomi, salpingektomi, ooforektomi eller tubal ligering/okklusjon; vasektomi), eller abstinens. Bruk av metoder med høyere feilfrekvens (som progestininjiserbare, kombinerte orale hormonelle prevensjonsmidler, kondomer og pessar) vil ikke være akseptabelt når de brukes alene, men de kan vurderes hvis de brukes i kombinasjon med en annen metode (f.eks. en kvinne som bruker kombinert orale prevensjonsmidler hvis hennes mannlige partner er steril, eller hvis hun og hennes ikke-sterile mannlige partner bruker en dobbelbarrieremetode), etter konsultasjon med DMID-legen.
- Mannlige forsøkspersoner samtykker i å avstå fra sæddonasjon i løpet av forsøket og i 90 dager etter siste besøk
- Laboratorietester er i det normale referanseområdet med akseptable unntak
- Vitale tegn (VS) er innenfor det akseptable området
- Har tilstrekkelig venetilgang for blodinnsamling
- Urin medikamentscreening er negativ for testede stoffer
- Urin alkoholtest er negativ
- Villig til å avstå fra alkoholforbruk i 2 dager før dag -1 i periode 1 og så lenge prøveperioden varer
Ekskluderingskriterier:
Alle må svares NEI for at faget skal være kvalifisert for studiedeltakelse:
1. Anamnese med akutt eller kronisk kardiovaskulær sykdom eller kirurgi
- Merk: Tilstandene inkluderer: kongestiv hjertesvikt; koronararteriesykdom (myokardinfarkt, ustabil angina); cerebrovaskulær sykdom (cerebrovaskulær ulykke eller hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep (TIA); kronisk hypertensjon; eller koronar revaskulariseringskirurgi (koronararterie-bypasstransplantasjon eller perkutan transluminal koronar angioplastikk) 2. Anamnese med hjertearytmi eller synkope relatert til hjertebruk, uregelmessig bruk eller arytmi. av en pacemaker
- Merk: Tilstander inkluderer: atrieflimmer, atrieflutter eller ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikkeltakykardi; bruk av en pacemaker; personlig eller familiehistorie av LQTS; eller familiehistorie med plutselig død 3. Historie om enhver annen kronisk medisinsk eller kirurgisk tilstand som ville forstyrre den nøyaktige vurderingen av forsøkets mål eller øke forsøkspersonens risikoprofil
- Merk: Kroniske medisinske tilstander inkluderer: diabetes mellitus; astma som krever bruk av medisin året før screening; autoimmun lidelse slik som lupus erythematosus, Wegeners, revmatoid artritt, skjoldbruskkjertelsykdom; malignitet bortsett fra lavgradig (plateepitel og basalcelle) hudkreft som antas å være kurert; kronisk nyre-, lever-, lunge- eller endokrin sykdom, myopati eller nevropati; gastrointestinal kirurgi inkludert vekttapkirurgi eller gallekirurgi 4. Større kirurgiske inngrep er ikke tillatt innen 4 uker etter første dosering og under forsøket. Mindre kirurgiske inngrep er ikke tillatt innen 2 uker etter første dosering og under forsøket 5. Anamnese med overfølsomhet eller alvorlig allergisk reaksjon av noen type på medisiner, bistikk, mat eller miljøfaktorer
- Merk: Alvorlig allergisk reaksjon er definert som en av følgende: anafylaksi, urticaria eller angioødem 6. Aktive allergiske symptomer mot sesong- og dyreallergener som er moderate til alvorlige, påvirker daglig aktivitet og krever kontinuerlig behandling 7. En markant grunnlinjeforlengelse av EKG-intervaller, eller HR mindre enn 45 bpm eller mer enn 100 bpm på EKG-målinger
- Merk: Følgende regnes som forlengede EKG-intervaller: QTc/QTcF > 449 msek hos menn og kvinner; PR > 209 msek; og QRS > 110 msek 8. Klinisk signifikante unormale EKG-resultater
- Merk: Klinisk signifikante unormale EKG-resultater inkluderer: komplett venstre eller høyre grenblokk; annen ventrikulær ledningsblokk; 2. eller 3. grads atrioventrikulær (AV) blokkering; vedvarende atriell eller ventrikulær arytmi; to premature ventrikulære sammentrekninger på rad; mønster av ST-høyde føltes i samsvar med hjerteiskemi; bevis på et tidligere hjerteinfarkt (MI), venstre ventrikkelhypertrofi (LVH), eller mer enn mindre uspesifikke ST-T-bølgeforandringer; alle egenskaper som vil gjøre QT-vurdering upålitelig, inkludert flate T-bølger; eller enhver tilstand som anses klinisk signifikant av en studieutforsker 9. Unormal nyrefunksjon
- Merk: Normal nyrefunksjon er definert som normal kreatinin og normal estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) [dvs. > 80,0 ml/min] verdier i henhold til Cockroft-Gault 10. Positive serologiresultater for HIV, HBsAg eller HCV 11. Febersykdom med temperatur > / = 38,0 grader Celsius i < 7 dager før dosering i hver behandlingsperiode 12. Donert fullblod eller blodprodukter innen 60 dager før første dosering, eller planlegger å donere eller motta før siste besøk (dag 8 + / - 2 etter siste dose i doseringsperiode 4 )
- Merk: Blodprodukter inkluderer røde blodlegemer, hvite blodceller (WBC), blodplater og plasma 13. Kjente allergiske reaksjoner på fluorokinoloner eller på komponenter som er tilstede i formuleringen eller behandlingen av zoliflodacin og moxifloxacin 14. Behandling med et annet undersøkelsesprodukt innen 30 dager etter første dosering eller 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av studiemedikamentet (det som er lengst)
- Merk: Undersøkelsesprodukter inkluderer et medikament, vaksine, biologiske midler, enheter eller blodprodukter 15. Aktivt narkotika- eller alkoholoverstadig forbruk, misbruk eller avhengighet innen 12 måneder før screeningbesøk som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre overholdelse av studiekrav 16. Bruk av reseptbelagte medisiner innen 30 dager før første dosering eller planlagt bruk under utprøvingen, unntatt som angitt nedenfor og godkjent av den utpekte studieklinikeren
- Merknad 1: Forbudte medisiner inkluderer moderate eller sterke CYP3A4-induktorer og andre legemidler med kjent risiko for QT-forlengelse og TdP; antibiotika; injiserbare eller orale antidiabetika; anti-lipid legemidler; immunsuppressive midler; immunmodulatorer; orale kortikosteroider; anti-neoplastiske midler; en hvilken som helst vaksine (lisensiert eller undersøkende) bortsett fra lisensiert influensavaksine i influensasesongen, som er tillatt opptil 7 dager før første dosering eller 7 dager etter siste dosering
- Merknad 2: Tillatte medisiner inkluderer: orale prevensjonsmidler; H1 antihistaminer; alle medisiner godkjent for kontroll av intraokulært trykk inkludert topiske oftalmiske ikke-selektive betablokkere, som betaxolol, carteolol, levobunolol, metipranolol og timolol; topikale/ intranasale kortikosteroider; ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDS); lisensiert influensavaksine i influensasesongen, 7 dager før første dosering eller 7 dager etter siste dosering 17. Bruk av reseptfrie medisiner, vitaminer, urter eller kosttilskudd innen 15 dager før første dosering eller planlagt bruk under forsøket med mindre det er godkjent av studieklinikeren
- Merknad 1: Inntak av kosttilskudd, juice og urtepreparater eller andre matvarer eller drikkevarer som kan påvirke de ulike legemiddelmetaboliserende enzymene og transportørene (f.eks. grapefrukt, grapefruktjuice, grapefruktholdige drikker, eple- eller appelsinjuice, grønnsaker fra sennepsgrønn familie [f.eks. grønnkål, brokkoli, brønnkarse, collard greener, kålrabi, rosenkål, sennep] og grillet kjøtt) innen 7 dager før dosering
- Merknad 2: Unntak: Johannesvorte er ikke tillatt innen 30 dager etter dosering; vitaminer og reseptfrie (OTC) medisiner tatt i en kort periode (mindre enn 48 timer) for behandling av vanlige symptomer (som hodepine, fordøyelsesbesvær, muskelsmerter) kan tillates som godkjent av den utpekte studieklinikeren 18. Inntak av koffeinholdige drikker eller mat innen 72 timer før første dosering eller en historie med høyt koffeinforbruk (f.eks. i løpet av de siste 4 månedene drukket > 5 kopper kaffe/dag) 19. Røyking eller bruk av tobakk eller nikotinholdige produkter innen 30 dager før første dosering 20. Engasjement i anstrengende trening innen 15 dager før første dosering (f.eks. maratonløping, langdistansesykling, vektløfting) og under forsøket 21. Enhver spesifikk atferdsmessig eller klinisk tilstand som, etter etterforskerens vurdering, utelukker deltakelse fordi det kan påvirke etterlevelse av studieprosedyrer eller fagsikkerhet 22. Planlegger å registrere eller er allerede registrert i en annen klinisk studie som kan forstyrre sikkerhetsvurderingen av studiemedikamentet når som helst i løpet av studien
- Merk: Inkluderer forsøk som har en studieintervensjon som et medikament, biologisk eller enhet 23. Er en CTU-ansatt eller ansatt som er betalt helt eller delvis av Office of Clinical Research Resources (OCRR)/NIAID-kontrakt for den DMID-finansierte prøven
- Merk: CTU-ansatte eller ansatte inkluderer PI-ene, underetterforskerne eller ansatte som er overvåket av PI-en eller underetterforskerne
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling A
2 g zoliflodacin administrert oralt på dag 1 i hver doseringsperiode, n=72
|
Spiropyrimidintrione antibakterielt medikament, som hemmer bakteriell DNA-syntese ved en ny mekanisme.
Pulveret rekonstitueres i 60 ml vann fra springen og doseres oralt etter faste over natten.
Etter at koppen som inneholder 60 ml zoliflodacin er tatt, vil ca. 60 ml vann fra springen tilsettes koppen og konsumeres av forsøkspersonen for å forfølge startdosen.
|
|
Eksperimentell: Behandling B
4 g zoliflodacin administrert oralt på dag 1 i hver doseringsperiode, n=72
|
Spiropyrimidintrione antibakterielt medikament, som hemmer bakteriell DNA-syntese ved en ny mekanisme.
Pulveret rekonstitueres i 60 ml vann fra springen og doseres oralt etter faste over natten.
Etter at koppen som inneholder 60 ml zoliflodacin er tatt, vil ca. 60 ml vann fra springen tilsettes koppen og konsumeres av forsøkspersonen for å forfølge startdosen.
|
|
Placebo komparator: Behandling C
Placebo for zoliflodacin administrert oralt på dag 1 i hver doseringsperiode, n=72
|
Sammensatt av 4 g av de samme hjelpestoffene som finnes i zoliflodacin.
Pulveret rekonstitueres i 60 ml vann fra springen og doseres oralt etter faste over natten.
Etter at koppen som inneholder 60 ml placebo er tatt, vil ca. 60 ml vann fra springen tilsettes koppen og konsumeres av forsøkspersonen for å forfølge startdosen.
|
|
Aktiv komparator: Behandling D
400 mg moxifloxacin administrert oralt på dag 1 i hver doseringsperiode, n=72
|
Bredspektret 8-metoksyfluorokinolon med aktivitet mot både Gram-positive og Gram-negative bakterier, inkludert anaerobe.
En enkelt, kommersielt tilgjengelig, filmdrasjert, 400 mg tablett moxifloxacin hydroklorid vil bli administrert oralt med 120 ml vann fra springen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Det ensidige 95 % konfidensintervallet (CI) for det største tidstilpassede, placebokorrigerte, baseline-justerte gjennomsnittlige QTcF-intervallet (Delta Delta QTcF) etter administrering av Zoliflodacin
Tidsramme: Baseline, 0,5 time (t), 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose etter 2 og 4 g zolifloadacin
|
Gjennomsnittlig og 90 % tosidige konfidensintervaller (t-intervaller) for endring fra baseline QTcF-intervaller etter tidspunkt og behandling.
Merk at den øvre grensen for 90 % tosidig konfidensintervall også kan tolkes som den øvre grensen for et 95 % ensidig konfidensintervall.
|
Baseline, 0,5 time (t), 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose etter 2 og 4 g zolifloadacin
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tidstilpasset, placebokorrigert, baseline-justert hjertefrekvens (HR) etter administrering av Zoliflodacin
Tidsramme: Baseline, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose
|
Gjennomsnittlig og 90 % tosidige konfidensintervaller (t-intervaller) for endring fra baseline hjertefrekvens etter tidspunkt og behandling.
Merk at den øvre grensen for 90 % tosidig konfidensintervall også kan tolkes som den øvre grensen for et 95 % ensidig konfidensintervall.
|
Baseline, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose
|
|
Tidstilpasset, placebo-korrigert, baseline-justert, tiden fra begynnelsen av P-bølgen til starten av QRS-komplekset (PR-intervall) etter administrering av Zoliflodacin
Tidsramme: Baseline, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose
|
Gjennomsnittlig og 90 % tosidige konfidensintervaller (t-intervaller) for endring fra baseline PR-intervaller etter tidspunkt og behandling.
Merk at den øvre grensen for 90 % tosidig konfidensintervall også kan tolkes som den øvre grensen for et 95 % ensidig konfidensintervall.
|
Baseline, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose
|
|
Tidstilpasset, placebo-korrigert, baseline-justert tiden som gikk mellom to påfølgende R-bølger av QRS (RR-intervall) etter administrering av Zoliflodacin
Tidsramme: Baseline, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose
|
Gjennomsnittlig og 90 % tosidige konfidensintervaller (t-intervaller) for endring fra baseline RR-intervaller etter tidspunkt og behandling.
Merk at den øvre grensen for 90 % tosidig konfidensintervall også kan tolkes som den øvre grensen for et 95 % ensidig konfidensintervall.
|
Baseline, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose
|
|
Tidstilpasset, placebokorrigert, baseline-justert QRS-varighet etter administrering av Zoliflodacin
Tidsramme: Baseline, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose
|
Gjennomsnittlig og 90 % tosidige konfidensintervaller (t-intervaller) for endring fra baseline QRS-varigheter etter tidspunkt og behandling.
Merk at den øvre grensen for 90 % tosidig konfidensintervall også kan tolkes som den øvre grensen for et 95 % ensidig konfidensintervall.
|
Baseline, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose
|
|
Det ensidige 95 % konfidensintervallet (CI) av det tidstilpassede, placebokorrigerte, baseline-justerte gjennomsnittlige QTcF-intervallet (Delta Delta QTcF) etter en enkelt dose moksifloksacin
Tidsramme: Baseline, 1 time, 2 timer, 3 timer og 4 timer etter dose
|
Gjennomsnittlig og 90 % tosidige konfidensintervaller (t-intervaller) for endring fra baseline QTcF-intervaller etter tidspunkt og behandling.
Merk at den øvre grensen for 90 % tosidig konfidensintervall også kan tolkes som den øvre grensen for et 95 % ensidig konfidensintervall.
|
Baseline, 1 time, 2 timer, 3 timer og 4 timer etter dose
|
|
Forekomst av unormal T-bølgemorfologi etter administrering av Zoliflodacin
Tidsramme: Baseline, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose
|
Kategorisk T-bølgemorfologianalyse ble samlet inn i tre EKG-replikater på hvert tidspunkt (grunnlinje, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose).
Abnormiteter tilstede i ett eller flere av replikat-EKG-er for baseline-tidspunkt registrert for en bestemt periode ble ansett for å være tilstede ved baseline for post-dose-EKG fra den spesifikke perioden.
Hvis et forsøksperson hadde en EKG-morfologisk abnormitet i mer enn ett replikat-EKG fra et studietidspunkt, ble forsøkspersonen kun talt én gang for det tidspunktet.
Flat er definert som T-amplitude
|
Baseline, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose
|
|
Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) av Zoliflodacin
Tidsramme: Baseline, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose
|
Cmax er definert som den maksimale observerte legemiddelkonsentrasjonen observert i plasma over alle PK-prøvekonsentrasjoner beregnet fra konsentrasjoner som ble målt ved hjelp av en validert HPLC-MS/MS-metode.
Farmakokinetiske (PK) parametere ble beregnet ved bruk av plasmakonsentrasjoner fra prøver tatt før dose og intervaller etter dose.
|
Baseline, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose
|
|
Tidspunkt for maksimal observert konsentrasjon (Tmax) av Zoliflodacin
Tidsramme: Baseline, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose
|
Tmax er definert som tidspunktet da den maksimale konsentrasjonen (Cmax) oppstår i plasma beregnet fra konsentrasjoner som ble målt ved hjelp av en validert HPLC-MS/MS-metode.
PK-parametere ble beregnet ved bruk av plasmakonsentrasjoner fra prøver tatt før dose og intervaller etter dose.
|
Baseline, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose
|
|
Areal under konsentrasjonstidskurven fra null til uendelig (AUC(0 - uendelig)) for Zoliflodacin
Tidsramme: Baseline, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose
|
AUC(0 - uendelig) ble definert som det totale arealet under konsentrasjon-tid-kurven fra dosering (tid 0) tatt til grensen ettersom slutttiden blir vilkårlig stor.
AUC(0 - uendelig) ble beregnet ved å legge til AUC(0-last) til en ekstrapolert verdi lik den sist målte konsentrasjonen større enn den nedre grensen for kvantifisering av den bioanalytiske analysen delt på terminalfase-elimineringshastighetskonstanten (Ke) beregnet fra konsentrasjoner som ble målt ved hjelp av en validert HPLC-MS/MS-metode.
PK-parametere ble beregnet ved bruk av plasmakonsentrasjoner fra prøver tatt før dose og intervaller etter dose.
|
Baseline, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose
|
|
Areal under konsentrasjonstidskurven fra tid null til siste konsentrasjon over nedre kvantifiseringsgrense (AUC(0-siste)) for Zoliflodacin
Tidsramme: Baseline, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose
|
AUC(0-last) ble definert som arealet under konsentrasjon-tid-kurven fra dosering (tid 0) til tidspunktet for sist målte konsentrasjon beregnet fra konsentrasjoner som ble målt ved hjelp av en validert HPLC-MS/MS-metode.
PK-parametere ble beregnet ved bruk av plasmakonsentrasjoner fra prøver tatt før dose og intervaller etter dose.
|
Baseline, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F) av Zoliflodacin
Tidsramme: Baseline, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum under terminal fase (Vz/F) etter ikke-intravenøs administrering ble beregnet som (CL/F)/Ke beregnet fra konsentrasjoner som ble målt ved hjelp av en validert HPLC-MS/MS-metode.
PK-parametere ble beregnet ved bruk av plasmakonsentrasjoner fra prøver tatt før dose og intervaller etter dose.
|
Baseline, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose
|
|
Tilsynelatende oral clearance (CL/F) av Zoliflodacin
Tidsramme: Baseline, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose
|
Tilsynelatende oral clearance (CL/F) beregnet som Dose/Area under the curve (AUC) fra tid null til uendelig (0-uendelig) beregnet fra konsentrasjoner som ble målt ved hjelp av en validert høyytelses væskekromatografi-tandem massespektrometri (HPLC- MS/MS) metode.
PK-parametere ble beregnet ved bruk av plasmakonsentrasjoner fra prøver tatt før dose og intervaller etter dose.
|
Baseline, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose
|
|
Eliminasjonshastighetskonstant (Ke) av Zoliflodacin
Tidsramme: Baseline, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose
|
Den terminale fase-eliminasjonshastighetskonstanten (Ke) ble definert som den første ordens hastighetskonstanten som beskriver hastigheten for reduksjon av medikamentkonsentrasjonen i den terminale fasen (definert som den terminale regionen av PK-kurven der legemiddelkonsentrasjonen følger førsteordens eliminasjonskinetikk) beregnet fra konsentrasjoner som ble målt ved hjelp av en validert HPLC-MS/MS-metode.
PK-parametere ble beregnet ved bruk av plasmakonsentrasjoner fra prøver tatt før dose og intervaller etter dose.
|
Baseline, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose
|
|
Terminal eliminering Halveringstid (t1/2) av Zoliflodacin
Tidsramme: Baseline, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose
|
Den tilsynelatende terminale eliminasjonshalveringstiden (t1/2) ble definert som tiden det tok for at legemiddelkonsentrasjonen skulle reduseres med en faktor på halvparten i terminalfasen beregnet fra konsentrasjoner som ble målt ved hjelp av en validert HPLC-MS/MS-metode .
PK-parametere ble beregnet ved bruk av plasmakonsentrasjoner fra prøver tatt før dose og intervaller etter dose.
|
Baseline, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose
|
|
Forholdet mellom plasmakonsentrasjoner av zoliflodacin og tidstilpasset, placebokorrigert, baseline-justert gjennomsnittlig QTcF-intervall (Delta Delta QTcF) etter administrering av zoliflodacin
Tidsramme: Baseline, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose
|
Ensidige 95 % konfidensintervaller for populasjonsgjennomsnittlig QTcF-tidstilpasset, placebokorrigert, baseline-justert gjennomsnittlig QTcF-intervall ved plasmakonsentrasjon tilsvarende det observerte geometriske gjennomsnittet Cmax for 2 g og 4 g doser av zoliflodacin ble beregnet ved bruk av en lineær blanding. effektmodell med PK og konsentrasjonsdata samlet ved baseline og intervaller etter dose.
|
Baseline, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose
|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkommede alvorlige bivirkninger etter administrering av Zoliflodacin og Moxifloxacin
Tidsramme: Fra administrering av studieprodukt (dag 1) til før neste dose (dag 8 eller siste besøk).
|
Alvorlige uønskede hendelser inkluderte enhver uheldig medisinsk hendelse som resulterte i død; var livstruende; var en vedvarende/betydelig funksjonshemming/inhabilitet; nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse eller en medfødt anomali/fødselsdefekt.
|
Fra administrering av studieprodukt (dag 1) til før neste dose (dag 8 eller siste besøk).
|
|
Antall deltakere med behandlingsutløste bivirkninger etter administrering av studieproduktet
Tidsramme: Fra administrering av studieprodukt (dag 1) til før neste dose (dag 8 eller siste besøk).
|
Bivirkninger er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse uavhengig av årsakssammenhengen til studiebehandlingen.
|
Fra administrering av studieprodukt (dag 1) til før neste dose (dag 8 eller siste besøk).
|
|
Endringer fra baseline for blodtrykk - systolisk
Tidsramme: Fra administrering av studieprodukt (dag 1) til før neste dose (dag 8 eller siste besøk).
|
Endring fra baseline i systolisk blodtrykk ble beregnet ved å subtrahere baseline-målingen (pre-dose) fra post-dose-målingen.
Målinger etter dosering ble tatt 1 time, 2 timer, 4 timer og 24 timer etter dosering.
Oppfølging er definert som innsjekkingsbesøk for neste doseringsperiode eller siste besøk.
|
Fra administrering av studieprodukt (dag 1) til før neste dose (dag 8 eller siste besøk).
|
|
Endringer fra baseline for blodtrykk - diastolisk
Tidsramme: Fra administrering av studieprodukt (dag 1) til før neste dose (dag 8 eller siste besøk).
|
Endring fra baseline i diastolisk blodtrykk ble beregnet ved å subtrahere baseline (pre-dose) måling fra post-dose måling.
Målinger etter dosering ble tatt 1 time, 2 timer, 4 timer og 24 timer etter dosering.
Oppfølging er definert som innsjekkingsbesøk for neste doseringsperiode eller siste besøk.
|
Fra administrering av studieprodukt (dag 1) til før neste dose (dag 8 eller siste besøk).
|
|
Endringer fra baseline for pulsfrekvens
Tidsramme: Fra administrering av studieprodukt (dag 1) til før neste dose (dag 8 eller siste besøk).
|
Endring fra baseline i pulsfrekvens ble beregnet ved å subtrahere baseline (pre-dose) måling fra post-dose måling.
Målinger etter dosering ble tatt 1 time, 2 timer, 4 timer og 24 timer etter dosering.
Oppfølging er definert som innsjekkingsbesøk for neste doseringsperiode eller siste besøk.
|
Fra administrering av studieprodukt (dag 1) til før neste dose (dag 8 eller siste besøk).
|
|
Endringer fra baseline for respirasjonsfrekvens
Tidsramme: Fra administrering av studieprodukt (dag 1) til før neste dose (dag 8 eller siste besøk).
|
Endring fra baseline i respirasjonsfrekvens ble beregnet ved å subtrahere baseline-målingen (pre-dose) fra post-dose-målingen.
Målinger etter dosering ble tatt 1 time, 2 timer, 4 timer og 24 timer etter dosering.
Oppfølging er definert som innsjekkingsbesøk for neste doseringsperiode eller siste besøk.
|
Fra administrering av studieprodukt (dag 1) til før neste dose (dag 8 eller siste besøk).
|
|
Endringer fra baseline for temperatur
Tidsramme: Fra administrering av studieprodukt (dag 1) til før neste dose (dag 8 eller siste besøk).
|
Endring fra baseline for temperatur ble beregnet ved å subtrahere baseline-målingen (pre-dose) fra post-dose-målingen.
Målinger etter dosering ble tatt 1 time, 2 timer, 4 timer og 24 timer etter dosering.
Oppfølging er definert som innsjekkingsbesøk for neste doseringsperiode eller siste besøk.
|
Fra administrering av studieprodukt (dag 1) til før neste dose (dag 8 eller siste besøk).
|
|
Endringer fra baseline for hvite blodceller med differensialer
Tidsramme: Før dosering, 24 timer etter dose til og med før neste dose (dag 8 eller siste besøk).
|
Endring fra baseline beregnet ved å trekke fra dag -1 (grunnlinje) hematologimåling fra 24 timer etter dose, og en oppfølgingshematologimåling.
Oppfølging er definert som enten innsjekkingsbesøk for neste periode eller siste besøk.
Hematologiske parametere inkluderte antall hvite blodlegemer og differensial (absolutt antall nøytrofiler, lymfocytter, monocytter, eosinofiler og basofile).
|
Før dosering, 24 timer etter dose til og med før neste dose (dag 8 eller siste besøk).
|
|
Endringer fra baseline for hemoglobin
Tidsramme: Før dosering, 24 timer etter dose til og med før neste dose (dag 8 eller siste besøk).
|
Endring fra baseline for hemoglobin beregnes ved å trekke fra dag -1 (grunnlinje) hematologimåling fra 24 timer etter dose, og en oppfølging av hematologimåling.
Oppfølging er definert som enten innsjekkingsbesøk for neste periode eller siste besøk.
|
Før dosering, 24 timer etter dose til og med før neste dose (dag 8 eller siste besøk).
|
|
Endringer fra baseline for hematokrit
Tidsramme: Før dosering, 24 timer etter dose til og med før neste dose (dag 8 eller siste besøk).
|
Endring fra baseline for hematokrit beregnes ved å trekke fra dag -1 (grunnlinje) hematologimåling fra 24 timer etter dose, og en oppfølgingshematologimåling.
Oppfølging er definert som enten innsjekkingsbesøk for neste periode eller siste besøk.
|
Før dosering, 24 timer etter dose til og med før neste dose (dag 8 eller siste besøk).
|
|
Endringer fra baseline for erytrocytter
Tidsramme: Før dosering, 24 timer etter dose til og med før neste dose (dag 8 eller siste besøk).
|
Endring fra baseline for erytrocytter beregnes ved å trekke fra dag -1 (grunnlinje) hematologimåling fra 24 timer etter dose, og en oppfølgingshematologimåling.
Oppfølging er definert som enten innsjekkingsbesøk for neste periode eller siste besøk.
|
Før dosering, 24 timer etter dose til og med før neste dose (dag 8 eller siste besøk).
|
|
Endringer fra baseline for blodplater
Tidsramme: Før dosering, 24 timer etter dose til og med før neste dose (dag 8 eller siste besøk).
|
Endring fra baseline for blodplater beregnes ved å trekke fra dag -1 (grunnlinje) hematologimåling fra 24 timer etter dose, og en oppfølgingshematologimåling.
Oppfølging er definert som enten innsjekkingsbesøk for neste periode eller siste besøk.
|
Før dosering, 24 timer etter dose til og med før neste dose (dag 8 eller siste besøk).
|
|
Endringer fra baseline for natrium, kalium, klorid og bikarbonat
Tidsramme: Før dosering, 24 timer etter dose til og med før neste dose (dag 8 eller siste besøk).
|
Endring fra baseline beregnet ved å subtrahere dag -1 (grunnlinje) kjemimåling fra 24 timer etter dose, og en oppfølging av kjemimåling.
Oppfølging er definert som enten innsjekkingsbesøk for neste periode eller siste besøk.
Kjemiparametere inkluderte natrium, kalium.
klorid og bikarbonat.
|
Før dosering, 24 timer etter dose til og med før neste dose (dag 8 eller siste besøk).
|
|
Endringer fra baseline for magnesium, glukose (faste), blodurea nitrogen (BUN), kreatinin, totalt bilirubin, direkte bilirubin
Tidsramme: Før dosering, 24 timer etter dose til og med før neste dose (dag 8 eller siste besøk).
|
Endring fra baseline beregnet ved å subtrahere dag -1 (grunnlinje) kjemimåling fra 24 timer etter dose, og en oppfølging av kjemimåling.
Oppfølging er definert som enten innsjekkingsbesøk for neste periode eller siste besøk.
Kjemiparametere inkluderte magnesium, glukose (fastende), BUN, kreatinin, totalt bilirubin, direkte bilirubin
|
Før dosering, 24 timer etter dose til og med før neste dose (dag 8 eller siste besøk).
|
|
Endringer fra baseline for totalt protein og albumin
Tidsramme: Før dosering, 24 timer etter dose til og med før neste dose (dag 8 eller siste besøk).
|
Endring fra baseline beregnet ved å subtrahere dag -1 (grunnlinje) kjemimåling fra 24 timer etter dose, og en oppfølging av kjemimåling.
Oppfølging er definert som enten innsjekkingsbesøk for neste periode eller siste besøk.
Kjemiparametere inkluderte totalt protein og albumin.
|
Før dosering, 24 timer etter dose til og med før neste dose (dag 8 eller siste besøk).
|
|
Endringer fra baseline for aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (AP)
Tidsramme: Før dosering, 24 timer etter dose til og med før neste dose (dag 8 eller siste besøk).
|
Endring fra baseline beregnet ved å subtrahere dag -1 (grunnlinje) kjemimåling fra 24 timer etter dose, og en oppfølging av kjemimåling.
Oppfølging er definert som enten innsjekkingsbesøk for neste periode eller siste besøk.
Kjemiparametere inkluderte AST, ALT og AP.
|
Før dosering, 24 timer etter dose til og med før neste dose (dag 8 eller siste besøk).
|
|
Endringer fra baseline for glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) - estimert
Tidsramme: Før dosering, 24 timer etter dose til og med før neste dose (dag 8 eller siste besøk).
|
Endring fra baseline beregnet ved å subtrahere dag -1 (grunnlinje) kjemimåling fra 24 timer etter dose, og en oppfølging av kjemimåling.
Oppfølging er definert som enten innsjekkingsbesøk for neste periode eller siste besøk.
|
Før dosering, 24 timer etter dose til og med før neste dose (dag 8 eller siste besøk).
|
|
Forekomst av uønskede hendelser ved urinanalyse etter administrering av studieprodukt
Tidsramme: Fra administrering av studieprodukt (dag 1) til før neste dose (dag 8 eller siste besøk).
|
Urin for den kliniske laboratorietesten ble samlet inn på dag -1, 24 timer etter dose og innsjekking for følgende doseringsperiode.
Resultatene for glukosepeilestav, proteinpeilestav og okkult blod – peilestav ble rapportert i kategoriske resultater.
Mulighetene var negative, trace, 1+, 2+ og 3+.
Hvis peilepinnene var 1+ eller større, ble det utført mikroskopiske evalueringer for erytrocytter, leukocytter og bakterier.
For at mikroskopiske resultater skal anses som unormale, må resultatene rapporteres 6 eller mer per høyeffektfelt.
|
Fra administrering av studieprodukt (dag 1) til før neste dose (dag 8 eller siste besøk).
|
|
Endringer fra baseline i EKG-mål: PR-intervall, QRS-varighet, QT-intervall, QTcF-intervall og RR-intervall
Tidsramme: Baseline, 1 time, 2 timer, 4 timer, 24 timer etter dose og oppfølging
|
Endring fra baseline i EKG beregnes ved å subtrahere baseline-målingen (pre-dose) fra post-dose-målingen.
Målinger etter dose ble tatt 1 time, 2 timer, 4 timer, 24 timer etter dosering og før neste dose (oppfølging).
Følgende EKG-parametre ble analysert: PR-intervall (intervall fra begynnelse av P-bølge til begynnelse av QRS-komplekset), QRS-varighet (tid fra start av Q-bølge til slutten av S-bølge), QT-intervall (Intervall fra utbruddet av Q-bølgen til slutten av T-bølgen), QTcF-intervall (QT-intervall korrigert av Fridericias formel) og RR-intervall (intervall fra toppen av R-bølgen til et QRS-kompleks til toppen av R Wave of the Next QRS Complex).
|
Baseline, 1 time, 2 timer, 4 timer, 24 timer etter dose og oppfølging
|
|
Endringer fra baseline i EKG-mål: Ventrikulær frekvens
Tidsramme: Baseline, 1 time, 2 timer, 4 timer, 24 timer etter dose og oppfølging
|
Endring fra baseline i EKG ventrikulær frekvens beregnes ved å subtrahere baseline (pre-dose) måling fra post-dose måling.
Målinger etter dose ble tatt 1 time, 2 timer, 4 timer, 24 timer etter dosering og før neste dose (oppfølging).
|
Baseline, 1 time, 2 timer, 4 timer, 24 timer etter dose og oppfølging
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
25. september 2018
Primær fullføring (Faktiske)
2. januar 2019
Studiet fullført (Faktiske)
2. januar 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. juli 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. august 2018
Først lagt ut (Faktiske)
3. august 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. mars 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. mars 2020
Sist bekreftet
7. mai 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Seksuelt overførbare sykdommer
- Gram-negative bakterielle infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner og mykoser
- Neisseriaceae-infeksjoner
- Seksuelt overførbare sykdommer, bakteriell
- Gonoré
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Antibakterielle midler
- Moxifloxacin
Andre studie-ID-numre
- 16-0110
- HHSN272201500005I
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .