Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Тщательное клиническое исследование QT/QTC (TQT) для оценки влияния золифлодацина на реполяризацию сердца у здоровых мужчин и женщин

26 марта 2020 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Фаза 1, рандомизированное, двойное слепое, четырехпериодное перекрестное тщательное клиническое исследование QT/QTC (TQT) для оценки влияния золифлодацина на реполяризацию сердца у здоровых мужчин и женщин.

Исследование I фазы Thorough QT/QTc (TQT) будет проводиться в одном центре, подразделении клинических исследований (CTU) Vince & Associates Clinical Research, Inc., с участием 72 здоровых мужчин и женщин в возрасте от 18 до 45 лет включительно. оценить влияние золифлодацина на скорректированный интервал QT электрокардиограммы (ЭКГ) с использованием формулы Фридериции (QTcF) и других параметров ЭКГ; корреляция концентраций лекарственного средства (и фармакокинетического (ФК) профиля) с согласованной по времени, с поправкой на плацебо, скорректированной по исходному уровню разницей интервала QTcF (дельта-дельта QTcF); и профили фармакокинетики и безопасности новой формы золифлодацина. Каждый субъект будет получать по одной дозе каждого из четырех видов лечения: 2 г золифлодацина перорально, 4 г золифлодацина перорально, плацебо для 4 г перорально золифлодацина и 400 мг перорально моксифлоксацина. Исследование продлится примерно 12 недель с продолжительностью участия субъектов до 55 дней. Первичная гипотеза, подлежащая проверке, заключается в том, что после введения 2 г и 4 г золифлодацина верхняя граница одностороннего 95% доверительного интервала (ДИ) эффекта лечения на дельта-дельта-QTcF составляет >/= 10 мс в течение как минимум одного оценок ЭКГ, против альтернативной гипотезы, согласно которой все средние эффекты составляют < 10 мсек. Основная цель состоит в том, чтобы оценить влияние золифлодацина на скорректированный интервал QT на ЭКГ с использованием формулы Фридериции (QTcF).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование Фазы I Тщательного QT/QTc (TQT) будет проводиться в одном центре, подразделении клинических исследований (CTU) Vince & Associates Clinical Research, Inc., в соответствии с рандомизированным, двойным слепым методом (за исключением использования моксифлоксацин), плацебо-контролируемый, четырехпериодный, перекрестный дизайн, сбалансированный в отношении эффекта переноса первого порядка у 72 здоровых мужчин и женщин в возрасте от 18 до 45 лет включительно, для оценки влияния золифлодацина на скорректированное интервал QT электрокардиограммы (ЭКГ) по формуле Фридериции (QTcF) и другие параметры ЭКГ; корреляция концентраций лекарственного средства (и фармакокинетического (ФК) профиля) с согласованной по времени, с поправкой на плацебо, скорректированной по исходному уровню разницей интервала QTcF (дельта-дельта QTcF); и профили фармакокинетики и безопасности новой формы золифлодацина. Каждый субъект будет получать по одной дозе каждого из четырех видов лечения: 2 г золифлодацина перорально, 4 г золифлодацина перорально, плацебо для 4 г перорально золифлодацина и 400 мг перорально моксифлоксацина. Исследование продлится примерно 12 недель с продолжительностью участия субъектов до 55 дней. Первичная гипотеза, подлежащая проверке, заключается в том, что после введения 2 г и 4 г золифлодацина верхняя граница одностороннего 95% доверительного интервала (ДИ) эффекта лечения на дельта-дельта-QTcF составляет >/= 10 мс в течение как минимум одного оценок ЭКГ, против альтернативной гипотезы, согласно которой все средние эффекты составляют < 10 мсек. Основная цель состоит в том, чтобы оценить влияние золифлодацина на скорректированный интервал QT на ЭКГ с использованием формулы Фридериции (QTcF). Второстепенными задачами являются: 1) оценить влияние золифлодацина на другие параметры ЭКГ (интервалы PR, QRS и RR и частоту сердечных сокращений (ЧСС)); 2) оценить чувствительность измерения QTcF с использованием моксифлоксацина; 3) оценить влияние золифлодацина на морфологию Т-зубца; 4) оценить фармакокинетику 2 г и 4 г перорального золлифлодацина натощак; 5) оценить взаимосвязь между ФК золлифлодацина и фармакодинамикой (ФД) соответствующего по времени QTcF; 6) оценить безопасность и переносимость перорального приема 2 г и 4 г золлифлодацина.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

72

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 45 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

На все вопросы необходимо ответить ДА, чтобы субъект имел право на участие в исследовании:

  1. Форма информированного согласия (ICF), понятая и подписанная до начала любых процедур исследования
  2. Здоровый мужчина или женщина, по оценке уполномоченного врача на месте (перечислены в форме 1572 FDA)
  3. Готовность соблюдать и быть доступным для всех протокольных процедур, включая пребывание в стационаре в течение 3 дней в каждом периоде дозирования и последующее наблюдение в течение всего периода исследования.
  4. Возраст от 18 до 45 лет включительно на день первого приема
  5. Индекс массы тела (ИМТ) > / = 18,5 и < / = до 30 кг на м^2 и вес > / = 50 кг (110 фунтов) и < / = 100 кг (220 фунтов)

  6. У всех субъектов женского пола, независимо от того, имеют ли они детородный потенциал или находятся в постменопаузе по анамнезу (MH), отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининговом визите и в день -1 каждого периода дозирования.

    -Примечание: считается, что женщина способна к деторождению, если она не находится в постменопаузе (>/= 1 года без менструаций без другой известной или предполагаемой причины и с уровнем ФСГ в пределах менопаузального диапазона) или после хирургической стерилизации (гистерэктомия, сальпингэктомия, овариэктомия или перевязка/окклюзия маточных труб).

  7. Если женщина, не беременна, не кормит грудью и не планирует забеременеть во время исследования и в течение 30 дней после последнего визита

  8. Женщины детородного возраста и мужчины соглашаются использовать приемлемую контрацепцию на время исследования и в течение 30 дней (женщины) или 90 дней (мужчины) после заключительного визита.

    -Примечание: высокоэффективный метод контроля рождаемости определяется как метод с низкой частотой неудач (то есть менее 1 процента в год) в соответствии с критериями CDC. К ним относятся прогестиновые имплантаты, внутриматочные устройства (ВМС), хирургическое вмешательство (гистерэктомия, сальпингэктомия, овариэктомия или перевязка/окклюзия маточных труб; вазэктомия) или воздержание. Использование методов с более высокой частотой неудач (таких как прогестиновые инъекции, комбинированные оральные гормональные контрацептивы, презервативы и диафрагмы) неприемлемо при использовании по отдельности, но их можно рассматривать в сочетании с другим методом (например, женщина, использующая комбинированный оральные контрацептивы, если ее партнер-мужчина бесплоден или если она и ее нестерильный партнер-мужчина используют метод двойного барьера), после консультации с врачом DMID.

  9. Субъекты мужского пола соглашаются воздерживаться от донорства спермы на время исследования и в течение 90 дней после последнего визита.
  10. Лабораторные тесты находятся в пределах нормы с допустимыми исключениями.
  11. Показатели жизнедеятельности (VS) находятся в пределах допустимого диапазона
  12. Имеет достаточный венозный доступ для забора крови
  13. Анализ мочи на наркотики дал отрицательный результат на тестируемые вещества
  14. Анализ мочи на алкоголь отрицательный
  15. Готовы воздерживаться от употребления алкоголя за 2 дня до дня -1 периода 1 и на время исследования

Критерий исключения:

На все вопросы необходимо ответить НЕТ, чтобы субъект имел право на участие в исследовании:

1. Острое или хроническое сердечно-сосудистое заболевание или хирургическое вмешательство в анамнезе.

  • Примечание. Условия включают: застойную сердечную недостаточность; ишемическая болезнь сердца (инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия); цереброваскулярное заболевание (состояние мозгового кровообращения, или инсульт, или транзиторная ишемическая атака (ТИА); хроническая гипертензия; или операция по реваскуляризации коронарных артерий (аортокоронарное шунтирование или чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика). кардиостимулятора
  • Примечание. Состояния включают: мерцательную аритмию, трепетание предсердий или неустойчивую или устойчивую желудочковую тахикардию; использование кардиостимулятора; личная или семейная история LQTS; или семейный анамнез внезапной смерти. 3. Любое другое хроническое медицинское или хирургическое заболевание в анамнезе, которое может помешать точной оценке целей исследования или увеличить профиль риска субъекта.
  • Примечание. К хроническим заболеваниям относятся: сахарный диабет; астма, требующая применения лекарств за год до скрининга; аутоиммунное заболевание, такое как красная волчанка, болезнь Вегенера, ревматоидный артрит, заболевание щитовидной железы; злокачественные новообразования, за исключением низкодифференцированного (плоскоклеточного и базальноклеточного) рака кожи, который считается излеченным; хроническое почечное, печеночное, легочное или эндокринное заболевание, миопатия или невропатия; хирургия желудочно-кишечного тракта, включая операции по снижению веса или операции на желчевыводящих путях. 4. Крупные хирургические вмешательства не допускаются в течение 4 недель после первого приема и во время исследования. Незначительные хирургические вмешательства не допускаются в течение 2 недель после первого приема и во время исследования. 5. Гиперчувствительность или тяжелая аллергическая реакция любого типа в анамнезе на лекарства, укусы пчел, продукты питания или факторы окружающей среды.
  • Примечание. Тяжелая аллергическая реакция определяется как любое из следующего: анафилаксия, крапивница или ангионевротический отек. 6. Активные симптомы аллергии на сезонные аллергены и аллергены животных, от умеренной до тяжелой степени, влияющие на повседневную активность и требующие непрерывного лечения. Интервалы ЭКГ или ЧСС менее 45 ударов в минуту или более 100 ударов в минуту при измерениях ЭКГ
  • Примечание. Следующие интервалы ЭКГ считаются удлиненными: QTc/QTcF > 449 мс у мужчин и женщин; ЧП > 209 мс; и QRS > 110 мс 8. Клинически значимые отклонения от нормы результатов ЭКГ
  • Примечание. К клинически значимым аномальным результатам ЭКГ относятся: полная блокада левой или правой ножки пучка Гиса; другая блокада желудочковой проводимости; атриовентрикулярная (АВ) блокада 2-й или 3-й степени; устойчивая предсердная или желудочковая аритмия; две желудочковые экстрасистолы подряд; характер подъема сегмента ST соответствовал сердечной ишемии; признаки перенесенного ранее инфаркта миокарда (ИМ), гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) или более чем незначительные неспецифические изменения ST-T; любые характеристики, которые могут сделать оценку интервала QT ненадежной, включая плоские зубцы T; или любое состояние, признанное исследователем клинически значимым. 9. Нарушение функции почек.
  • Примечание. Нормальная функция почек определяется как нормальный уровень креатинина и нормальная расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) [т. е. > 80,0 мл/мин] в соответствии со шкалой Кокрофта-Голта 10. Положительные результаты серологии на ВИЧ, HBsAg или HCV 11. Лихорадочное заболевание с температурой >/= 38,0 градусов Цельсия в течение < 7 дней перед дозированием в каждый период лечения 12. Сдали цельную кровь или продукты крови в течение 60 дней до первого дозирования или планируют сдать или получить до последнего визита (День 8 +/- 2 после последней дозы в период дозирования 4) )
  • Примечание. Продукты крови включают эритроциты, лейкоциты (лейкоциты), тромбоциты и плазму 13. Известные аллергические реакции на фторхинолоны или компоненты, присутствующие в составе или при обработке золифлодацина и моксифлоксацина 14. Лечение другим исследуемым препаратом в течение 30 дней после первого приема или 5 периодов полувыведения или удвоенной продолжительности биологического эффекта исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше)
  • Примечание. К исследуемым продуктам относятся лекарство, вакцина, биологический препарат, устройство или продукт крови 15. Активное злоупотребление наркотиками или алкоголем, злоупотребление ими или зависимость в течение 12 месяцев до визита для скрининга, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению требований исследования 16. Использование любого рецептурного лекарства в течение 30 дней до первой дозы или запланированного использования во время исследования, за исключением случаев, указанных ниже и одобренных назначенным врачом-исследователем.
  • Примечание 1: Запрещенные лекарства включают умеренные или сильные индукторы CYP3A4 и другие препараты с известным риском удлинения интервала QT и TdP; антибиотики; инъекционные или пероральные противодиабетические препараты; антилипидные препараты; иммунодепрессанты; иммуномодуляторы; пероральные кортикостероиды; противоопухолевые агенты; любая вакцина (лицензированная или экспериментальная), кроме лицензированной противогриппозной вакцины в сезон гриппа, которая разрешена за 7 дней до первой дозы или 7 дней после последней дозы
  • Примечание 2. К разрешенным лекарствам относятся: оральные контрацептивы; антигистаминные препараты H1; все препараты, одобренные для контроля внутриглазного давления, включая местные офтальмологические неселективные бета-блокаторы, такие как бетаксолол, картеолол, левобунолол, метипранолол и тимолол; местные/интраназальные кортикостероиды; нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП); лицензированной вакцины против гриппа в течение сезона гриппа, за 7 дней до первой дозы или через 7 дней после последней дозы 17. Использование безрецептурных лекарств, витаминов, трав или пищевых добавок в течение 15 дней до первого приема или запланированное использование во время исследования, если это не одобрено врачом-исследователем.
  • Примечание 1: Прием пищевых добавок, соков и растительных препаратов или других пищевых продуктов или напитков, которые могут влиять на различные ферменты и транспортеры, метаболизирующие лекарственные средства (например, грейпфрут, грейпфрутовый сок, напитки, содержащие грейпфрут, яблочный или апельсиновый сок, овощи из семейство горчично-зеленых [например, капуста, брокколи, кресс-салат, листовая капуста, кольраби, брюссельская капуста, горчица] и мясо, приготовленное на углях) в течение 7 дней до приема дозы
  • Примечание 2: Исключения: бородавка святого Иоанна не допускается в течение 30 дней после приема препарата; витамины и безрецептурные (OTC) лекарства, принимаемые в течение короткого периода (менее 48 часов) для лечения общих симптомов (таких как головная боль, расстройство желудка, мышечная боль), могут быть разрешены с одобрения назначенного врача-исследователя 18. Прием напитков или пищи с кофеином в течение 72 часов до первого приема или потребление большого количества кофеина в анамнезе (например, употребление > 5 чашек кофе в день за последние 4 месяца) 19. Курение или употребление табака или никотинсодержащих продуктов в течение 30 дней до первого приема 20. Выполнение интенсивных упражнений в течение 15 дней до первого приема препарата (например, марафонский бег, езда на велосипеде на длинные дистанции, поднятие тяжестей) и во время исследования 21. Любое конкретное поведенческое или клиническое состояние, которое, по мнению исследователя, исключает участие, поскольку может повлиять на соблюдение процедур исследования или безопасность субъекта 22. Планирует участвовать или уже включен в другое клиническое исследование, которое может помешать оценке безопасности исследуемого препарата в любой момент в ходе исследования.
  • Примечание. Включает испытания, в которых используется исследовательское вмешательство, такое как лекарство, биологический препарат или устройство 23. Является сотрудником или сотрудником CTU, которому полностью или частично платит Управление ресурсов клинических исследований (OCRR) / NIAID за исследование, финансируемое DMID.
  • Примечание. К сотрудникам или персоналу CTU относятся PI, суб-исследователи или сотрудники, работающие под надзором PI или суб-исследователей.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение А
2 г золифлодацина вводили перорально в 1-й день каждого периода дозирования, n = 72.
Лекарство: AZD0914
Антибактериальный препарат спиропиримидинтрион, ингибирующий синтез бактериальной ДНК по новому механизму. Порошок будет восстановлен в 60 мл водопроводной воды и дозирован перорально после ночного голодания. После того, как чашка, содержащая 60 мл золифлодацина, будет принята, в чашку будет добавлено приблизительно 60 мл водопроводной воды, которую субъект выпьет, чтобы отследить начальную дозу.
Экспериментальный: Лечение Б
4 г золлифлодацина вводили перорально в 1-й день каждого периода дозирования, n = 72.
Лекарство: AZD0914
Антибактериальный препарат спиропиримидинтрион, ингибирующий синтез бактериальной ДНК по новому механизму. Порошок будет восстановлен в 60 мл водопроводной воды и дозирован перорально после ночного голодания. После того, как чашка, содержащая 60 мл золифлодацина, будет принята, в чашку будет добавлено приблизительно 60 мл водопроводной воды, которую субъект выпьет, чтобы отследить начальную дозу.
Плацебо Компаратор: Лечение С
Плацебо для золлифлодацина, вводимого перорально в 1-й день каждого периода дозирования, n = 72
Другой: Плацебо
Состоит из 4 г тех же вспомогательных веществ, что и золифлодацин. Порошок будет восстановлен в 60 мл водопроводной воды и дозирован перорально после ночного голодания. После того, как чашка, содержащая 60 мл плацебо, будет принята, в чашку будет добавлено примерно 60 мл водопроводной воды, которую субъект выпьет, чтобы получить начальную дозу.
Активный компаратор: Лечение D
400 мг моксифлоксацина перорально в 1-й день каждого периода дозирования, n = 72
Лекарство: Моксифлоксацин
8-метоксифторхинолон широкого спектра действия с активностью против грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая анаэробы. Одну имеющуюся в продаже таблетку 400 мг моксифлоксацина гидрохлорида с пленочным покрытием следует вводить перорально, запивая 120 мл водопроводной воды.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Односторонний 95% доверительный интервал (ДИ) для наибольшего согласованного по времени, с поправкой на плацебо и с поправкой на исходный уровень среднего интервала QTcF (дельта-дельта QTcF) после введения золлифлодацина
Временное ограничение: Исходный уровень, 0,5 ч (ч), 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч после приема 2 и 4 г золифлоадацина
Среднее и 90% двусторонние доверительные интервалы (t-интервалы) изменения по сравнению с исходными интервалами QTcF в зависимости от момента времени и лечения. Обратите внимание, что верхнюю границу 90% двустороннего доверительного интервала можно также интерпретировать как верхнюю границу 95% одностороннего доверительного интервала.
Исходный уровень, 0,5 ч (ч), 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч после приема 2 и 4 г золифлоадацина

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сопоставленная по времени, с поправкой на плацебо, скорректированная по исходному уровню частота сердечных сокращений (ЧСС) после введения золифлодацина
Временное ограничение: Исходный уровень, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч после введения дозы
Среднее значение и 90% двусторонний доверительный интервал (t-интервал) изменения частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем в зависимости от момента времени и лечения. Обратите внимание, что верхнюю границу 90% двустороннего доверительного интервала можно также интерпретировать как верхнюю границу 95% одностороннего доверительного интервала.
Исходный уровень, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч после введения дозы
Сопоставленное по времени, с поправкой на плацебо, с поправкой на исходный уровень, время от начала зубца P до начала комплекса QRS (интервал PR) после введения золифлодацина
Временное ограничение: Исходный уровень, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч после введения дозы
Среднее и 90% двусторонние доверительные интервалы (t-интервалы) изменения по сравнению с исходными интервалами PR в зависимости от момента времени и лечения. Обратите внимание, что верхнюю границу 90% двустороннего доверительного интервала можно также интерпретировать как верхнюю границу 95% одностороннего доверительного интервала.
Исходный уровень, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч после введения дозы
Сопоставленное по времени, с поправкой на плацебо, с поправкой на исходный уровень время, прошедшее между двумя последовательными зубцами R комплекса QRS (интервал RR) после введения золифлодацина
Временное ограничение: Исходный уровень, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч после введения дозы
Среднее и 90% двусторонние доверительные интервалы (t-интервалы) изменения по сравнению с исходными интервалами RR в зависимости от момента времени и лечения. Обратите внимание, что верхнюю границу 90% двустороннего доверительного интервала можно также интерпретировать как верхнюю границу 95% одностороннего доверительного интервала.
Исходный уровень, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч после введения дозы
Сопоставленная по времени, с поправкой на плацебо, скорректированная по исходному уровню продолжительность комплекса QRS после введения золифлодацина
Временное ограничение: Исходный уровень, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч после введения дозы
Среднее и 90% двусторонние доверительные интервалы (t-интервалы) изменения продолжительности QRS от исходного уровня в зависимости от времени и лечения. Обратите внимание, что верхнюю границу 90% двустороннего доверительного интервала можно также интерпретировать как верхнюю границу 95% одностороннего доверительного интервала.
Исходный уровень, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч после введения дозы
Односторонний 95% доверительный интервал (ДИ) согласованного по времени, с поправкой на плацебо и с поправкой на исходный уровень среднего интервала QTcF (дельта-дельта QTcF) после однократной дозы моксифлоксацина
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 час, 2 часа, 3 часа и 4 часа после введения дозы
Среднее и 90% двусторонние доверительные интервалы (t-интервалы) изменения по сравнению с исходными интервалами QTcF в зависимости от момента времени и лечения. Обратите внимание, что верхнюю границу 90% двустороннего доверительного интервала можно также интерпретировать как верхнюю границу 95% одностороннего доверительного интервала.
Исходный уровень, 1 час, 2 часа, 3 часа и 4 часа после введения дозы
Частота аномальной морфологии зубца T после введения золифлодацина
Временное ограничение: Исходный уровень, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч после введения дозы
Категориальный анализ морфологии зубца T был собран в трех повторах ЭКГ в каждый момент времени (исходный уровень, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 12 часов и 24 часа после введения дозы). Аномалии, присутствующие в любой одной или нескольких исходных ЭКГ, записанных в течение определенного периода времени, считались присутствующими на исходном уровне для постдозовых ЭКГ за этот конкретный период. Если субъект имел морфологическую аномалию ЭКГ более чем в одной повторной ЭКГ в момент времени исследования, субъект учитывался только один раз для этого момента времени. Flat определяется как амплитуда T
Исходный уровень, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч после введения дозы
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) золифлодацина
Временное ограничение: Исходный уровень, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч после введения дозы
Cmax определяется как максимальная наблюдаемая концентрация лекарственного средства, наблюдаемая в плазме, среди всех концентраций образца ФК, рассчитанная на основе концентраций, измеренных с использованием утвержденного метода ВЭЖХ-МС/МС. Фармакокинетические (ФК) параметры рассчитывали с использованием концентраций в плазме крови из образцов, собранных до введения дозы и через определенные промежутки времени после ее введения.
Исходный уровень, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч после введения дозы
Время максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax) золифлодацина
Временное ограничение: Исходный уровень, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч после введения дозы
Tmax определяется как время достижения максимальной концентрации (Cmax) в плазме, рассчитанное на основе концентраций, измеренных с использованием проверенного метода ВЭЖХ-МС/МС. ФК-параметры рассчитывали с использованием концентраций в плазме крови из образцов, собранных до введения дозы и через определенные промежутки времени после ее введения.
Исходный уровень, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч после введения дозы
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до бесконечности (AUC(0 - бесконечность)) для золифлодацина
Временное ограничение: Исходный уровень, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч после введения дозы
AUC(0 - бесконечность) определяли как общую площадь под кривой концентрация-время от дозирования (время 0), взятую до предела, когда конечное время становится сколь угодно большим. AUC(0 - бесконечность) рассчитывали путем добавления AUC(0-последний) к экстраполированному значению, равному последней измеренной концентрации, превышающей нижний предел количественного определения биоаналитического анализа, деленной на константу скорости элиминации конечной фазы (Ke), рассчитанную из концентрации, которые были измерены с использованием проверенного метода ВЭЖХ-МС/МС. ФК-параметры рассчитывали с использованием концентраций в плазме крови из образцов, собранных до введения дозы и через определенные промежутки времени после ее введения.
Исходный уровень, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч после введения дозы
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до последней концентрации выше нижнего предела количественного определения (AUC(0-last)) для золифлодацина
Временное ограничение: Исходный уровень, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч после введения дозы
AUC(0-последний) определяли как площадь под кривой концентрация-время от дозирования (время 0) до момента последнего измерения концентрации, вычисленной на основе концентраций, которые были измерены с использованием проверенного метода ВЭЖХ-МС/МС. ФК-параметры рассчитывали с использованием концентраций в плазме крови из образцов, собранных до введения дозы и через определенные промежутки времени после ее введения.
Исходный уровень, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч после введения дозы
Кажущийся объем распределения (Vz/F) золифлодацина
Временное ограничение: Исходный уровень, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч после введения дозы
Кажущийся объем распределения в терминальной фазе (Vz/F) после невнутривенного введения рассчитывали как (CL/F)/Ke, рассчитанный на основе концентраций, измеренных с использованием проверенного метода ВЭЖХ-МС/МС. ФК-параметры рассчитывали с использованием концентраций в плазме крови из образцов, собранных до введения дозы и через определенные промежутки времени после ее введения.
Исходный уровень, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч после введения дозы
Кажущийся пероральный клиренс (CL/F) золифлодацина
Временное ограничение: Исходный уровень, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч после введения дозы
Кажущийся пероральный клиренс (CL/F), рассчитанный как доза/площадь под кривой (AUC) от нуля времени до бесконечности (0-бесконечность), рассчитанный на основе концентраций, измеренных с использованием валидированной высокоэффективной жидкостной хроматографии-тандемной масс-спектрометрии (ВЭЖХ- МС/МС). ФК-параметры рассчитывали с использованием концентраций в плазме крови из образцов, собранных до введения дозы и через определенные промежутки времени после ее введения.
Исходный уровень, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч после введения дозы
Константа скорости элиминации (Ke) золифлодацина
Временное ограничение: Исходный уровень, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч после введения дозы
Константу скорости элиминации в конечной фазе (Ke) определяли как константу скорости первого порядка, описывающую скорость снижения концентрации лекарственного средства в конечной фазе (определяемую как конечный участок фармакокинетической кривой, где концентрация лекарственного средства соответствует кинетике элиминации первого порядка). вычислено из концентраций, которые были измерены с использованием проверенного метода ВЭЖХ-МС/МС. ФК-параметры рассчитывали с использованием концентраций в плазме крови из образцов, собранных до введения дозы и через определенные промежутки времени после ее введения.
Исходный уровень, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч после введения дозы
Терминальный период полувыведения (t1/2) золифлодацина
Временное ограничение: Исходный уровень, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч после введения дозы
Кажущийся конечный период полувыведения (t1/2) определяли как время, необходимое для снижения концентрации лекарственного средства в два раза в терминальной фазе, рассчитанное на основе концентраций, которые были измерены с использованием утвержденного метода ВЭЖХ-МС/МС. . ФК-параметры рассчитывали с использованием концентраций в плазме крови из образцов, собранных до введения дозы и через определенные промежутки времени после ее введения.
Исходный уровень, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч после введения дозы
Взаимосвязь между концентрациями золифлодацина в плазме и согласованным по времени, с поправкой на плацебо, с поправкой на исходный уровень среднего интервала QTcF (дельта-дельта QTcF) после введения золифлодацина
Временное ограничение: Исходный уровень, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч после введения дозы
Односторонние 95% доверительные интервалы популяционного среднего значения QTcF, скорректированного по времени, с поправкой на плацебо, с поправкой на базовый уровень среднего интервала QTcF при концентрации в плазме, соответствующей наблюдаемой средней геометрической Cmax для доз 2 г и 4 г золлифлодацина, рассчитывали с использованием линейного смешанного модель эффекта с данными о фармакокинетике и концентрации, собранными на исходном уровне и через определенные промежутки времени после введения дозы.
Исходный уровень, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч после введения дозы
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями, возникшими после лечения золифлодацином и моксифлоксацином
Временное ограничение: От введения исследуемого продукта (день 1) до приема следующей дозы (день 8 или последний визит).
Серьезные нежелательные явления включали любое неблагоприятное медицинское происшествие, приведшее к смерти; было опасно для жизни; была стойкая/значительная инвалидность/инвалидность; необходима стационарная госпитализация или пролонгация или врожденная аномалия/врожденный дефект.
От введения исследуемого продукта (день 1) до приема следующей дозы (день 8 или последний визит).
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими после лечения, после введения исследуемого продукта
Временное ограничение: От введения исследуемого продукта (день 1) до приема следующей дозы (день 8 или последний визит).
Нежелательные явления определяются как любое неблагоприятное медицинское явление, независимо от его причинно-следственной связи с исследуемым лечением.
От введения исследуемого продукта (день 1) до приема следующей дозы (день 8 или последний визит).
Изменения артериального давления по сравнению с исходным уровнем - систолическое
Временное ограничение: От введения исследуемого продукта (день 1) до приема следующей дозы (день 8 или последний визит).
Изменение систолического артериального давления по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания измерения исходного уровня (до введения дозы) из измерения после введения дозы. Измерения после введения дозы проводили через 1 час, 2 часа, 4 часа и 24 часа после введения дозы. Последующее наблюдение определяется как контрольный визит для следующего периода дозирования или последний визит.
От введения исследуемого продукта (день 1) до приема следующей дозы (день 8 или последний визит).
Изменения артериального давления по сравнению с исходным уровнем - диастолическое
Временное ограничение: От введения исследуемого продукта (день 1) до приема следующей дозы (день 8 или последний визит).
Изменение диастолического артериального давления по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного (до введения дозы) измерения из измерения после введения дозы. Измерения после введения дозы проводили через 1 час, 2 часа, 4 часа и 24 часа после введения дозы. Последующее наблюдение определяется как контрольный визит для следующего периода дозирования или последний визит.
От введения исследуемого продукта (день 1) до приема следующей дозы (день 8 или последний визит).
Изменения частоты пульса по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От введения исследуемого продукта (день 1) до приема следующей дозы (день 8 или последний визит).
Изменение частоты пульса по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания измерения исходного уровня (до введения дозы) из измерения после введения дозы. Измерения после введения дозы проводили через 1 час, 2 часа, 4 часа и 24 часа после введения дозы. Последующее наблюдение определяется как контрольный визит для следующего периода дозирования или последний визит.
От введения исследуемого продукта (день 1) до приема следующей дозы (день 8 или последний визит).
Изменения частоты дыхания по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От введения исследуемого продукта (день 1) до приема следующей дозы (день 8 или последний визит).
Изменение частоты дыхания по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания измерения исходного уровня (до введения дозы) из измерения после введения дозы. Измерения после введения дозы проводили через 1 час, 2 часа, 4 часа и 24 часа после введения дозы. Последующее наблюдение определяется как контрольный визит для следующего периода дозирования или последний визит.
От введения исследуемого продукта (день 1) до приема следующей дозы (день 8 или последний визит).
Изменения по сравнению с исходным уровнем температуры
Временное ограничение: От введения исследуемого продукта (день 1) до приема следующей дозы (день 8 или последний визит).
Изменение температуры по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания измерения исходного уровня (до введения дозы) из измерения после введения дозы. Измерения после введения дозы проводили через 1 час, 2 часа, 4 часа и 24 часа после введения дозы. Последующее наблюдение определяется как контрольный визит для следующего периода дозирования или последний визит.
От введения исследуемого продукта (день 1) до приема следующей дозы (день 8 или последний визит).
Изменения по сравнению с исходным уровнем для лейкоцитов с дифференциалами
Временное ограничение: Перед введением дозы за 24 часа до приема следующей дозы (день 8 или последний визит).
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывают путем вычитания гематологического измерения в день -1 (базовый уровень) из 24-часового постдоза и последующего гематологического измерения. Последующее наблюдение определяется как контрольное посещение для следующего периода или заключительное посещение. Гематологические параметры включали количество лейкоцитов и дифференциальный анализ (абсолютное количество нейтрофилов, лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов и базофилов).
Перед введением дозы за 24 часа до приема следующей дозы (день 8 или последний визит).
Изменения гемоглобина по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Перед введением дозы за 24 часа до приема следующей дозы (день 8 или последний визит).
Изменение гемоглобина по сравнению с исходным уровнем рассчитывают путем вычитания гематологического измерения в день -1 (базовый уровень) из 24-часового постдоза и последующего гематологического измерения. Последующее наблюдение определяется как контрольное посещение для следующего периода или заключительное посещение.
Перед введением дозы за 24 часа до приема следующей дозы (день 8 или последний визит).
Изменения гематокрита по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Перед введением дозы за 24 часа до приема следующей дозы (день 8 или последний визит).
Изменение гематокрита по сравнению с исходным уровнем рассчитывают путем вычитания гематологического измерения в день -1 (исходный уровень) из 24-часового постдоза и последующего гематологического измерения. Последующее наблюдение определяется как контрольное посещение для следующего периода или заключительное посещение.
Перед введением дозы за 24 часа до приема следующей дозы (день 8 или последний визит).
Изменения по сравнению с исходным уровнем для эритроцитов
Временное ограничение: Перед введением дозы за 24 часа до приема следующей дозы (день 8 или последний визит).
Изменение по сравнению с исходным уровнем для эритроцитов рассчитывают путем вычитания гематологического измерения дня -1 (исходного уровня) из 24-часового постдоза и последующего гематологического измерения. Последующее наблюдение определяется как контрольное посещение для следующего периода или заключительное посещение.
Перед введением дозы за 24 часа до приема следующей дозы (день 8 или последний визит).
Изменения тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Перед введением дозы за 24 часа до приема следующей дозы (день 8 или последний визит).
Изменение тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем рассчитывают путем вычитания гематологического измерения в день -1 (исходный уровень) из 24-часового постдоза и последующего гематологического измерения. Последующее наблюдение определяется как контрольное посещение для следующего периода или заключительное посещение.
Перед введением дозы за 24 часа до приема следующей дозы (день 8 или последний визит).
Изменения по сравнению с исходным уровнем для натрия, калия, хлорида и бикарбоната
Временное ограничение: Перед введением дозы за 24 часа до приема следующей дозы (день 8 или последний визит).
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания измерения биохимического анализа на День -1 (базовый уровень) из значения, полученного через 24 часа после введения дозы, и последующего измерения биохимического состава. Последующее наблюдение определяется как контрольное посещение для следующего периода или заключительное посещение. Химические параметры включали натрий, калий. хлорид и бикарбонат.
Перед введением дозы за 24 часа до приема следующей дозы (день 8 или последний визит).
Изменения по сравнению с исходным уровнем для магния, глюкозы (натощак), азота мочевины крови (АМК), креатинина, общего билирубина, прямого билирубина
Временное ограничение: Перед введением дозы за 24 часа до приема следующей дозы (день 8 или последний визит).
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания измерения биохимического анализа на День -1 (базовый уровень) из значения, полученного через 24 часа после введения дозы, и последующего измерения биохимического состава. Последующее наблюдение определяется как контрольное посещение для следующего периода или заключительное посещение. Химические параметры включали магний, глюкозу (натощак), азот мочевины, креатинин, общий билирубин, прямой билирубин.
Перед введением дозы за 24 часа до приема следующей дозы (день 8 или последний визит).
Изменения общего белка и альбумина по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Перед введением дозы за 24 часа до приема следующей дозы (день 8 или последний визит).
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания измерения биохимического анализа на День -1 (базовый уровень) из значения, полученного через 24 часа после введения дозы, и последующего измерения биохимического состава. Последующее наблюдение определяется как контрольное посещение для следующего периода или заключительное посещение. Химические параметры включали общий белок и альбумин.
Перед введением дозы за 24 часа до приема следующей дозы (день 8 или последний визит).
Изменения по сравнению с исходным уровнем для аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ)
Временное ограничение: Перед введением дозы за 24 часа до приема следующей дозы (день 8 или последний визит).
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания измерения биохимического анализа на День -1 (базовый уровень) из значения, полученного через 24 часа после введения дозы, и последующего измерения биохимического состава. Последующее наблюдение определяется как контрольное посещение для следующего периода или заключительное посещение. Химические параметры включали АСТ, АЛТ и АР.
Перед введением дозы за 24 часа до приема следующей дозы (день 8 или последний визит).
Изменения по сравнению с исходным уровнем скорости клубочковой фильтрации (СКФ) - оценка
Временное ограничение: Перед введением дозы за 24 часа до приема следующей дозы (день 8 или последний визит).
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания измерения биохимического анализа на День -1 (базовый уровень) из значения, полученного через 24 часа после введения дозы, и последующего измерения биохимического состава. Последующее наблюдение определяется как контрольное посещение для следующего периода или заключительное посещение.
Перед введением дозы за 24 часа до приема следующей дозы (день 8 или последний визит).
Возникновение нежелательных явлений в анализе мочи после введения исследуемого продукта
Временное ограничение: От введения исследуемого продукта (день 1) до приема следующей дозы (день 8 или последний визит).
Мочу для клинического лабораторного анализа собирали в День -1, через 24 часа после введения дозы и регистрировали в течение следующего периода дозирования. Результаты тест-полосок для определения уровня глюкозы, белков и скрытой крови были представлены в виде категорийных результатов. Возможности были отрицательными, следовыми, 1+, 2+ и 3+. Если тест-полоски были 1+ или выше, микроскопические оценки проводились для эритроцитов, лейкоцитов и бактерий. Чтобы микроскопические результаты считались аномальными, необходимо сообщать о результатах 6 или более на поле с большим увеличением.
От введения исследуемого продукта (день 1) до приема следующей дозы (день 8 или последний визит).
Изменения показателей ЭКГ по сравнению с исходным уровнем: интервал PR, продолжительность комплекса QRS, интервал QT, интервал QTcF и интервал RR
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 час, 2 часа, 4 часа, 24 часа после введения дозы и последующее наблюдение
Изменение по сравнению с исходным уровнем на ЭКГ рассчитывается путем вычитания исходного (до введения дозы) измерения из измерения после введения дозы. Измерения после введения дозы проводились через 1 час, 2 часа, 4 часа, 24 часа после введения дозы и до следующей дозы (последующее наблюдение). Были проанализированы следующие параметры ЭКГ: интервал PR (интервал от начала зубца P до начала комплекса QRS), продолжительность QRS (время от начала зубца Q до конца зубца S), интервал QT. (интервал от начала зубца Q до конца зубца Т), интервал QTcF (интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции) и интервал RR (интервал от пика зубца R комплекса QRS до пика Зубец R следующего комплекса QRS).
Исходный уровень, 1 час, 2 часа, 4 часа, 24 часа после введения дозы и последующее наблюдение
Изменения показателей ЭКГ по сравнению с исходным уровнем: желудочковая частота
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 час, 2 часа, 4 часа, 24 часа после введения дозы и последующее наблюдение
Изменение частоты желудочков на ЭКГ по сравнению с исходным уровнем рассчитывается путем вычитания измерения исходного уровня (до введения дозы) из измерения после введения дозы. Измерения после введения дозы проводились через 1 час, 2 часа, 4 часа, 24 часа после введения дозы и до следующей дозы (последующее наблюдение).
Исходный уровень, 1 час, 2 часа, 4 часа, 24 часа после введения дозы и последующее наблюдение

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 сентября 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

2 января 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

2 января 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 июля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 августа 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 августа 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 марта 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 марта 2020 г.

Последняя проверка

7 мая 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 16-0110
  • HHSN272201500005I

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться