Alapos QT/QTC (TQT) klinikai vizsgálat a zoliflodacin szív repolarizációra gyakorolt ​​hatásának értékelésére egészséges férfiak és nők esetében

Bevételi kritériumok:

Mindegyikre IGEN választ kell adni ahhoz, hogy a tantárgy jogosult legyen a tanulmányi részvételre:

1. A tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF) megértése és aláírása a vizsgálati eljárások megkezdése előtt
2. Egészséges férfi vagy nő, az illetékes helyszíni klinikus értékelése szerint (az FDA 1572-es űrlapján szerepel)
3. Hajlandóság betartani az összes protokolleljárást és rendelkezésre állni, beleértve a 3 napos fekvőbeteg-elzárást minden adagolási periódusban és a vizsgálat időtartama alatti nyomon követést
4. 18 és 45 év közöttiek az első adagolás napján
5. Testtömegindex (BMI) > / = 18,5 és < / = 30 kg/m^2 és súly > / = 50 kg (110 font) és < / = 100 kg (220 font)

6. Minden női alanynál, akár fogamzóképes, akár posztmenopauzás a kórelőzmény (MH) alapján, negatív szérum terhességi teszt a szűrővizsgálaton és az egyes adagolási időszakok -1. napján

   -Megjegyzés: Egy nő fogamzóképesnek tekintendő, kivéve, ha posztmenopauzában van (> / = 1 év menstruáció nélkül más ismert vagy feltételezett ok nélkül, és FSH szintje a menopauza tartományában van), vagy műtétileg sterilizálták (hysterectomia, salpingectomia, oophorectomia vagy petevezeték lekötés/elzáródás).

7. Ha nő, nem terhes, nem szoptat és nem tervez teherbe esni a vizsgálat alatt és az utolsó látogatás után 30 napig

8. A fogamzóképes korú nők és férfiak vállalják, hogy elfogadható fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat időtartama alatt és 30 napig (nők) vagy 90 napig (férfiak) az utolsó látogatás után

   -Megjegyzés: A fogamzásgátlás rendkívül hatékony módszere a CDC kritériumai szerint alacsony sikertelenségi arány (azaz kevesebb, mint évi 1 százalék). Ide tartoznak a progesztin-implantátumok, az intrauterin eszközök (IUD-k), a sebészeti (hysterectomia, salpingectomia, oophorectomia vagy petevezeték lekötés/elzáródás; vazektómia) vagy absztinencia. A nagyobb sikertelenségi arányú módszerek (például progesztin injekciók, kombinált orális hormonális fogamzásgátlók, óvszer és rekeszizom) alkalmazása önmagában nem elfogadható, de megfontolható, ha más módszerrel együtt alkalmazzák (pl. egy nő kombinált szedése). orális fogamzásgátlót, ha férfi partnere steril, vagy ha ő és nem steril férfi partnere kettős korlát módszert alkalmaz), a DMID tisztiorvosával történt egyeztetést követően.

9. A férfi alanyok beleegyeznek abba, hogy tartózkodnak a spermaadástól a kísérlet idejére és az utolsó látogatás után 90 napig
10. A laboratóriumi vizsgálatok a normál referencia tartományban vannak, elfogadható kivételekkel
11. Az életjelek (VS) az elfogadható tartományon belül vannak
12. Megfelelő vénás hozzáféréssel rendelkezik a vérvételhez
13. A vizelet gyógyszerszűrése negatív a vizsgált anyagokra
14. A vizelet alkoholtesztje negatív
15. Hajlandó tartózkodni az alkoholfogyasztástól az 1. időszak -1. napja előtt 2 napig és a próba időtartama alatt

Kizárási kritériumok:

Mindenkinek NEM választ kell adnia ahhoz, hogy az alany jogosult legyen a tanulmányi részvételre:

1. Akut vagy krónikus szív- és érrendszeri betegség vagy műtét a kórelőzményében

• Megjegyzés: Az állapotok a következők: pangásos szívelégtelenség; koszorúér-betegség (miokardiális infarktus, instabil angina); cerebrovaszkuláris betegség (cerebrovascularis baleset vagy stroke vagy tranziens ischaemiás roham (TIA); krónikus magas vérnyomás; vagy koszorúér-revaszkularizációs műtét (koszorúér bypass graft vagy perkután transzluminális koszorúér angioplasztika) 2. A kórtörténetben előfordult szívritmuszavar vagy ájulás, ami megmagyarázatlan szívritmuszavarral, vagy használattal kapcsolatos egy szívritmus-szabályozó
• Megjegyzés: Az állapotok közé tartozik: pitvarfibrilláció, pitvarlebegés vagy nem tartós vagy tartós kamrai tachycardia; szívritmus-szabályozó használata; az LQTS személyes vagy családi története; vagy családi anamnézisben előfordult hirtelen halál 3. Bármilyen más krónikus egészségügyi vagy sebészeti állapot anamnézisében, amely megzavarná a vizsgálat céljainak pontos értékelését vagy növelné az alany kockázati profilját
• Megjegyzés: A krónikus betegségek közé tartozik: diabetes mellitus; a szűrést megelőző évben gyógyszeres kezelést igénylő asztma; autoimmun rendellenességek, például lupus erythematosus, Wegener-kór, rheumatoid arthritis, pajzsmirigybetegség; rosszindulatú daganatok, kivéve az alacsony fokú (laphám- és bazálissejtes) bőrrákot, amelyet gyógyítani véltek; krónikus vese-, máj-, tüdő- vagy endokrin betegség, myopathia vagy neuropátia; gyomor-bélrendszeri műtét, beleértve a testsúlycsökkentő műtétet vagy az epeműtétet 4. Nagyobb sebészeti beavatkozások nem megengedettek az első adagolást követő 4 héten belül és a vizsgálat alatt. Kisebb sebészeti beavatkozások nem megengedettek az első adagolást követő 2 héten belül és a vizsgálat alatt. 5. Bármilyen típusú túlérzékenység vagy súlyos allergiás reakció a kórtörténetben gyógyszerekkel, méhcsípésekkel, táplálékkal vagy környezeti tényezőkkel szemben
• Megjegyzés: Súlyos allergiás reakciónak minősül a következők bármelyike: anafilaxia, csalánkiütés vagy angioödéma 6. Aktív allergiás tünetek szezonális és állati allergénekre, amelyek közepesen súlyosak vagy súlyosak, befolyásolják a napi aktivitást és folyamatos kezelést igényelnek. 7. EKG-intervallumok, vagy a pulzusszám 45 bpm-nél kisebb vagy 100 bpm-nél nagyobb EKG-méréseknél
• Megjegyzés: Az alábbiak megnyúlt EKG-intervallumnak minősülnek: QTc/QTcF > 449 msec férfiaknál és nőknél; PR > 209 msec; és QRS > 110 msec 8. Klinikailag jelentős kóros EKG eredmények
• Megjegyzés: A klinikailag jelentős kóros EKG-eredmények a következők: teljes bal vagy jobb oldali köteg blokk; egyéb kamrai vezetési blokk; 2. vagy 3. fokú atrioventricularis (AV) blokk; tartós pitvari vagy kamrai aritmia; két korai kamrai összehúzódás egymás után; a szív ischaemiával összhangban érzett ST-emelkedés mintázata; korábbi szívinfarktus (MI), bal kamrai hipertrófia (LVH) vagy több, mint kisebb nem specifikus ST-T hullám változás; minden olyan jellemző, amely megbízhatatlanná tenné a QT-értékelést, beleértve a lapos T-hullámokat; vagy bármely, a vizsgálatot végző személy által klinikailag jelentősnek ítélt állapot 9. Kóros vesefunkció
• Megjegyzés: A normál vesefunkció a normál kreatinin és a normál becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) [azaz > 80,0 ml/perc] értékek a Cockroft-Gault 10 szerint. Pozitív szerológiai eredmények HIV, HBsAg vagy HCV 11 esetén. Lázas betegség > / = 38,0 hőmérséklettel Celsius-fok alatt < 7 napig az adagolás előtt minden kezelési periódusban 12. Teljes vért vagy vérkészítményt adott az első adagolás előtt 60 napon belül, vagy azt tervezi, hogy az utolsó látogatás előtt ad vagy kap (8. +/-2. nap az utolsó adag után a 4. adagolási időszakban )
• Megjegyzés: A vérkészítmények közé tartoznak a vörösvértestek, a fehérvérsejtek (WBC), a vérlemezkék és a plazma 13. Ismert allergiás reakciók a fluorokinolonokra vagy a zoliflodacin és moxifloxacin készítményében vagy feldolgozásában jelen lévő összetevőkre 14. Kezelés más vizsgálati készítménnyel az első adagolást követő 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, vagy a vizsgált gyógyszer biológiai hatásának kétszerese (amelyik hosszabb)
• Megjegyzés: A vizsgálati termékek közé tartozik a gyógyszer, vakcina, biológiai szer, eszköz vagy vérkészítmény 15. Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás, visszaélés vagy függőség a szűrési látogatást megelőző 12 hónapon belül, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná a vizsgálati követelmények betartását 16. Bármilyen vényköteles gyógyszer használata az első adagolást megelőző 30 napon belül vagy a tervezett használat a vizsgálat során, kivéve az alábbiakban megjelöltek és a kijelölt vizsgálati klinikus által jóváhagyottakat.
• 1. megjegyzés: A tiltott gyógyszerek közé tartoznak a mérsékelt vagy erős CYP3A4 induktorok és más olyan gyógyszerek, amelyek ismerten kockázatot jelentenek a QT-megnyúlás és a TdP tekintetében; antibiotikumok; injekciós vagy orális antidiabetikumok; lipidellenes szerek; immunszuppresszív szerek; immunmodulátorok; orális kortikoszteroidok; daganatellenes szerek; bármilyen vakcina (engedélyezett vagy vizsgálati), kivéve az influenza szezonban engedélyezett influenza elleni vakcinát, amely az első adagolás előtt 7 nappal vagy az utolsó adagolás után 7 nappal engedélyezett
• 2. megjegyzés: Az engedélyezett gyógyszerek közé tartoznak: orális fogamzásgátlók; H1 antihisztaminok; az intraokuláris nyomás szabályozására jóváhagyott összes gyógyszer, beleértve a helyi szemészeti, nem szelektív béta-blokkolókat, mint a betaxolol, karteolol, levobunolol, metipranolol és timolol; helyi/intranazális kortikoszteroidok; nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ok); engedélyezett influenza elleni védőoltás az influenza szezonban, 7 nappal az első adagolás előtt vagy 7 nappal az utolsó adagolás után 17. Vény nélkül kapható gyógyszerek, vitaminok, gyógynövények vagy táplálék-kiegészítők használata az első adagolást megelőző 15 napon belül vagy a tervezett használat előtt a vizsgálat során, kivéve, ha a vizsgálati klinikus jóváhagyta
• 1. megjegyzés: Táplálék-kiegészítők, gyümölcslevek és gyógynövénykészítmények vagy más olyan élelmiszerek vagy italok fogyasztása, amelyek befolyásolhatják a különböző gyógyszer-metabolizáló enzimeket és transzportereket (pl. grapefruit, grapefruitlé, grapefruit tartalmú italok, alma- vagy narancslé, zöldségek mustárzöld család [pl. kelkáposzta, brokkoli, vízitorma, galléros zöldek, karalábé, kelbimbó, mustár] és parázsolt húsok) az adagolás előtt 7 napon belül
• 2. megjegyzés: Kivételek: az orbáncszemölcs nem megengedett az adagolást követő 30 napon belül; a gyakori tünetek (például fejfájás, emésztési zavarok, izomfájdalom) kezelésére rövid ideig (kevesebb, mint 48 óráig) szedett vitaminok és vény nélkül kapható (OTC) gyógyszerek a kijelölt vizsgálati klinikus jóváhagyásával engedélyezhetők 18. Koffeintartalmú italok vagy ételek fogyasztása az első adagolás előtti 72 órán belül, vagy korábban magas koffeinfogyasztás (pl. az elmúlt 4 hónapban napi 5 csésze kávé ivása) 19. Dohányzás, dohányzás vagy nikotintartalmú termékek használata az első adagolás előtti 30 napon belül 20. Megerőltető testmozgás az első adagolás előtt 15 napon belül (pl. maratoni futás, hosszú távú kerékpározás, súlyemelés) és a próba alatt 21. Bármilyen konkrét viselkedési vagy klinikai állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint kizárja a részvételt, mert befolyásolhatja a vizsgálati eljárások betartását vagy az alany biztonságát 22. Más klinikai vizsgálatba való beiratkozást tervez, vagy már be van írva, amely a vizsgálat során bármikor megzavarhatja a vizsgált gyógyszer biztonságossági értékelését
• Megjegyzés: Tartalmazza azokat a kísérleteket, amelyek vizsgálati beavatkozást, például gyógyszert, biológiai anyagot vagy eszközt tartalmaznak 23. Olyan CTU alkalmazott vagy alkalmazott, akit részben vagy egészben a Klinikai Kutatási Erőforrások Hivatala (OCRR)/NIAID-szerződés fizet a DMID által finanszírozott kísérletért.
• Megjegyzés: A CTU alkalmazottai vagy alkalmazottai közé tartoznak a PI-k, alnyomozók vagy a PI vagy alnyomozók által felügyelt személyzet