Bezpečnost a účinnost IV Nerofe™ s následným doxorubicinem u metastatického karcinomu vaječníků a trojnásobně negativního karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Ženy starší 18 let.
2. Patologicky potvrzený lokálně pokročilý a/nebo metastazující solidní nádor, pro který podle názoru hlavního řešitele neexistuje žádná standardní kurativní terapie.
3. Subjekty musí mít 1 z následujících typů solidních nádorů: Rakovina vaječníků (až 12 pacientů) nebo Triple-negativní rakovina prsu (až 12 pacientů).
4. Onemocnění, které je hodnotitelné nebo měřitelné na zobrazování pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1, příloha A), a kde je to vhodné, je charakterizováno informativním nádorovým markerem (markery).
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (oddíl 6.1.1.6) .

6. Přijatelné klinické laboratorní hodnoty při screeningu, jak je uvedeno:

   Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm3; Krevní destičky ≥ 75 000/mm3; Celkový bilirubin ≤ 5 mg/dl. ASpartátaminotransferáza (SGOT) ≤ 2,5 × horní hranice normálu; ALalanin aminotransferáza (SGPT) ≤ 2,5 × horní hranice normálu; Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo naměřená clearance kreatininu vyšší než 60 ml/min; a negativní test beta lidského choriového gonadotropinu v séru u žen ve fertilním věku (definované jako ženy ve věku ≤ 50 let nebo anamnéza amenorey po dobu ≤ 12 měsíců před vstupem do studie).

7. Pacienti s metastázami v játrech jsou způsobilí k zařazení za předpokladu, že jsou při screeningu splněna následující kritéria:

   Celkový bilirubin ≤ 5 * mg/dl; ASpartátaminotransferáza a ALalaninaminotransferáza jsou každá ≤ 5 × horní hranice normálu;

8. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a splnit požadavky studie.
9. Nádorová tkáň odebraná buď z archivního vzorku nebo z čerstvé biopsie musí být k dispozici pro barvení na T1/ST2 receptor a musí být ST2 pozitivní.
10. Subjekt nebyl dříve léčen doxorubicinem nebo celková akumulovaná dávka nikdy nepřesáhla 240 mg/m2.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli chemoterapie, imunomodulační léková terapie, antineoplastická hormonální terapie (pokud dávka nebyla stabilní po dobu 1 měsíce před výchozím stavem a nezůstala stabilní během studie), imunosupresivní léčba, kortikosteroidy > 20 mg/den prednison nebo ekvivalent (pokud nejsou podávány k prevenci kontrastu materiálové reakce během radiografických postupů) nebo léčba růstovým faktorem (např. erytropoetin) během 14 dnů před zahájením léčby studovaným lékem.
2. Přítomnost akutní toxicity předchozí chemoterapie, s výjimkou alopecie nebo periferní neuropatie, která se nezměnila na ≤ 1. stupeň, jak bylo stanoveno NCI CTCAE v 4.0 (http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE /O.html).
3. Příjem > 3 předchozích režimů cytotoxické chemoterapie, včetně jakéhokoli použití v neoadjuvantní, adjuvantní a/nebo metastatické léčbě, pokud od dokončení neoadjuvantní léčby neuplynul více než 1 rok
4. Příjem krevní transfuze během 2 týdnů před základní linií
5. Předpokládaná délka života <12 týdnů.
6. větší chirurgický zákrok nebo radiační terapie během 28 dnů před zahájením léčby studovaným lékem,
7. Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience.
8. Pacienti s mozkovými metastázami v anamnéze
9. Známá aktivní hepatitida B nebo C nebo jiné aktivní onemocnění jater (jiné než malignita).
10. Těžká jaterní dysfunkce (Child-Pugh třída B nebo C) a
11. Pacienti s anamnézou krvácení z jícnu mají varixy, které byly sklerotizovány nebo pruhovány a během předchozích 6 měsíců se nevyskytly žádné krvácivé epizody.
12. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
13. Diabetes mellitus vyžadující inzulín nebude zahrnut, pokud podle zkoušejícího není stabilní během posledních 6 měsíců.

14. Anamnéza kteréhokoli z následujících v průběhu 12 měsíců před zahájením léčby studovaným lékem:

    Nekontrolované městnavé srdeční selhání (klasifikace 3 nebo 4 New York Heart Association), nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda, bypass koronární/periferní arterie, přechodný ischemický záchvat nebo plicní embolie (během posledních 6 měsíců). Ejekční frakce levé komory <50 % .

15. Nekontrolovaná arteriální hypertenze nebo antihypertenziva, jejichž typ nebo dávka byla změněna během 1 měsíce před screeningem nebo u nichž se očekává, že se změní v rámci cyklu 1.
16. Riziko synkopy, podle úsudku hlavního zkoušejícího, podle pacientovy anamnézy synkopy.
17. V anamnéze pokračující srdeční dysrytmie vyžadující medikamentózní léčbu
18. Malignity mohou být důvodem k vyloučení, pouze pokud byly aktivní během posledního roku nebo vyžadují nějakou protinádorovou léčbu. Mohou být zahrnuty kožní nemelanomatózní nádory a karcinomy štítné žlázy. stejně jako dříve léčená malignita během posledních 2 let, u které hlavní zkoušející považuje nízké riziko recidivy v průběhu této studie.
19. Použití jakýchkoliv zkoumaných látek během minimálně 4 týdnů nebo 5 poločasů od zahájení léčby studovaným lékem.
20. Těhotná nebo kojící samice.
21. Ženy ve fertilním věku, pokud nebudou souhlasit s používáním metod duální antikoncepce, které jsou podle názoru hlavního zkoušejícího účinné a přiměřené pro situaci dané pacientky během užívání studovaného léku a po dobu 3 měsíců poté.
22. Jakýkoli závažný, akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii, mohou narušovat proces informovaného souhlasu a/nebo soulad s požadavky studie, nebo mohou zasahovat do interpretace výsledků studie a podle názoru zkoušejícího by způsobilo, že by pacient nebyl pro vstup do této studie vhodný.
23. Jakákoli známá vícenásobná alergie nebo akutní alergická reakce v anamnéze subjektu nebo v záznamech praktického lékaře.