Segurança e eficácia de Nerofe™ IV seguido de doxorrubicina, em câncer de ovário metastático e câncer de mama triplo negativo

Critério de inclusão:

1. Mulheres maiores de 18 anos.
2. Tumor sólido localmente avançado e/ou metastático confirmado patologicamente, para o qual, na opinião do Investigador Principal, não existe terapia curativa padrão.
3. Os indivíduos devem ter 1 dos seguintes tipos de tumor sólido: câncer de ovário (até 12 pacientes) ou câncer de mama triplo negativo (até 12 pacientes).
4. Doença que é avaliável ou mensurável em imagens por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.1 Apêndice A) e, quando aplicável, é caracterizada por marcador(es) tumoral(is) informativo(s).
5. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Seção 6.1.1.6).

6. Valores laboratoriais clínicos aceitáveis ​​na triagem, conforme indicado por:

   Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm3; Plaquetas ≥ 75.000/mm3; Bilirrubina total ≤ 5 mg/dL. ASpartato aminoTransferase (SGOT) ≤ 2,5 × o limite superior do normal; ALalanina aminoTransferase (SGPT) ≤ 2,5 × o limite superior do normal; Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina medida superior a 60 mL/min; e Teste de beta gonadotrofina coriônica humana sérico negativo em mulheres com potencial para engravidar (definido como mulheres ≤ 50 anos de idade ou história de amenorréia por ≤ 12 meses antes da entrada no estudo).

7. Pacientes com metástase hepática são elegíveis para inscrição, desde que os seguintes critérios sejam atendidos na triagem:

   Bilirrubina total ≤ 5 * mg/dL; ASpartato aminoTransferase e ALalanina aminoTransferase são cada ≤ 5 × o limite superior do normal;

8. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos do estudo.
9. O tecido tumoral, retirado de uma amostra de arquivo ou de uma biópsia recente, deve estar disponível para coloração do receptor T1/ST2 e deve ser ST2 positivo.
10. O sujeito não foi previamente tratado com Doxorrubicina ou a dose total acumulada nunca excedeu 240 mg/m2.

Critério de exclusão:

1. Qualquer quimioterapia, terapia medicamentosa imunomoduladora, terapia hormonal antineoplásica (a menos que a dose tenha se mantido estável por 1 mês antes da linha de base e permaneça estável durante o estudo), terapia imunossupressora, corticosteroides > 20 mg/dia de prednisona ou equivalente (a menos que administrado para prevenir contraste reações materiais durante procedimentos radiográficos) ou tratamento com fator de crescimento (por exemplo, eritropoetina) dentro de 14 dias antes do início do medicamento do estudo.
2. Presença de toxicidade aguda de quimioterapia anterior, com exceção de alopecia ou neuropatia periférica, que não foi resolvida para ≤ Grau 1, conforme determinado por NCI CTCAE v 4.0 (http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE /Sobre.html).
3. Recebimento de mais de 3 regimes anteriores de quimioterapia citotóxica, incluindo qualquer uso nas configurações neoadjuvante, adjuvante e/ou metastática, a menos que tenha decorrido mais de 1 ano desde a conclusão do tratamento neoadjuvante
4. Recebimento de transfusão de sangue durante 2 semanas antes da linha de base
5. Expectativa de vida <12 semanas.
6. Grande cirurgia ou radioterapia dentro de 28 dias antes do início do medicamento do estudo,
7. Vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida.
8. Pacientes com história de metástase cerebral
9. Hepatite B ou C ativa conhecida ou outra doença hepática ativa (exceto malignidade).
10. Disfunção hepática grave (Child-Pugh Classe B ou C) e
11. Pacientes com história de sangramento esofágico têm varizes que foram esclerosadas ou em bandas e nenhum episódio de sangramento ocorreu durante os 6 meses anteriores.
12. Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
13. O diabetes melito insulinodependente não será incluído se, de acordo com o investigador, não estiver estável nos últimos 6 meses.

14. História de qualquer um dos seguintes dentro de 12 meses antes do início do medicamento do estudo:

    Insuficiência cardíaca congestiva não controlada (Classificação 3 ou 4 da New York Heart Association), angina instável, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, cirurgia de enxerto de revascularização do miocárdio/periférica, ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar (nos últimos 6 meses). Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo < 50%.

15. Hipertensão arterial não controlada ou medicamentos anti-hipertensivos cujo tipo ou dose foi alterado 1 mês antes da triagem ou cuja dose é prevista para alterar no ciclo 1.
16. Risco de síncope, a critério do Investigador Principal, de acordo com o histórico de síncope do paciente.
17. História de arritmias cardíacas contínuas que requerem tratamento medicamentoso
18. As malignidades podem ser motivo de exclusão apenas se estiverem ativas durante o último ano ou necessitarem de algum tratamento antitumoral. Tumores não melanomas de pele e carcinomas de tireoide - podem ser incluídos. bem como, malignidade tratada anteriormente nos últimos 2 anos que o investigador principal considera ser de baixo risco de recorrência durante o curso deste estudo.
19. Uso de qualquer agente experimental dentro de um mínimo de 4 semanas ou 5 meias-vidas do início do medicamento do estudo.
20. Fêmea grávida ou lactante.
21. Mulheres com potencial para engravidar, a menos que concordem em usar métodos anticoncepcionais duplos que, na opinião do Investigador Principal, sejam eficazes e adequados para as circunstâncias da paciente durante o tratamento com o medicamento do estudo e por 3 meses depois.
22. Qualquer condição médica ou psiquiátrica grave, aguda ou crônica, ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, pode interferir no processo de consentimento informado e/ou no cumprimento dos requisitos do estudo, ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornar o paciente inadequado para participar deste estudo.
23. Qualquer alergia múltipla conhecida ou reação alérgica aguda no histórico médico do indivíduo ou nos registros do clínico geral.