Bezpieczeństwo i skuteczność IV Nerofe™, a następnie doksorubicyny, w przerzutowym raku jajnika i potrójnie ujemnym raku piersi

Kryteria przyjęcia:

1. Kobiety powyżej 18 roku życia.
2. Patologicznie potwierdzony miejscowo zaawansowany i/lub przerzutowy guz lity, dla którego w ocenie Głównego Badacza nie ma standardowego leczenia.
3. Pacjenci muszą mieć 1 z następujących typów guzów litych: Rak jajnika (do 12 pacjentów) lub potrójnie ujemny rak piersi (do 12 pacjentów).
4. Choroba, którą można ocenić lub zmierzyć za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v1.1 Załącznik A) i tam, gdzie ma to zastosowanie, jest scharakteryzowana za pomocą informacyjnych markerów nowotworowych.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (sekcja 6.1.1.6).

6. Akceptowalne kliniczne wartości laboratoryjne podczas badania przesiewowego, na co wskazują:

   Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm3; płytki krwi ≥ 75 000/mm3; Bilirubina całkowita ≤ 5 mg/dl. aminotransferaza asparaginianowa (SGOT) ≤ 2,5 × górna granica normy; ALaminotransferaza alaninowa (SGPT) ≤ 2,5 × górna granica normy; Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl lub zmierzony klirens kreatyniny większy niż 60 ml/min; oraz Ujemny test beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w surowicy u kobiet w wieku rozrodczym (zdefiniowanych jako kobiety w wieku ≤ 50 lat lub brak miesiączki w wywiadzie przez ≤ 12 miesięcy przed włączeniem do badania).

7. Pacjenci z przerzutami do wątroby kwalifikują się do rejestracji, pod warunkiem spełnienia następujących kryteriów podczas badań przesiewowych:

   bilirubina całkowita ≤ 5 * mg/dl; Aminotransferaza ASparaginianowa i aminotransferaza ALalaniny są ≤ 5 × górna granica normy;

8. Chęć i zdolność do udzielenia pisemnej świadomej zgody i spełnienia wymagań badania.
9. Tkanka guza, pobrana z próbki archiwalnej lub świeżej biopsji, musi być dostępna do barwienia na obecność receptora T1/ST2 i musi być ST2 dodatnia.
10. Pacjent nie był wcześniej leczony doksorubicyną lub całkowita skumulowana dawka nigdy nie przekroczyła 240 mg/m2.

Kryteria wyłączenia:

1. Jakakolwiek chemioterapia, terapia lekami immunomodulującymi, hormonoterapia przeciwnowotworowa (chyba, że ​​dawka była stabilna przez 1 miesiąc przed rozpoczęciem badania i pozostaje stabilna podczas badania), terapia immunosupresyjna, kortykosteroidy > 20 mg/dobę prednizonu lub odpowiednik (chyba że podawany w celu zapobiegania kontrastowi) reakcje materiałowe podczas zabiegów radiograficznych) lub leczenie czynnikiem wzrostu (np. erytropoetyną) w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
2. Obecność ostrej toksyczności wcześniejszej chemioterapii, z wyjątkiem łysienia lub neuropatii obwodowej, która nie ustąpiła do stopnia ≤ 1, zgodnie z oceną NCI CTCAE v 4.0 (http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE /O.html).
3. Otrzymanie >3 wcześniejszych schematów chemioterapii cytotoksycznej, w tym jakiegokolwiek zastosowania w leczeniu neoadiuwantowym, adjuwantowym i/lub przerzutowym, chyba że upłynął więcej niż 1 rok od zakończenia leczenia neoadiuwantowego
4. Otrzymanie transfuzji krwi w ciągu 2 tygodni przed linią wyjściową
5. Oczekiwana długość życia <12 tygodni.
6. Poważny zabieg chirurgiczny lub radioterapia w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku,
7. Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub choroba związana z zespołem nabytego niedoboru odporności.
8. Pacjenci z przerzutami do mózgu w wywiadzie
9. Znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub inna czynna choroba wątroby (inna niż nowotwór złośliwy).
10. Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa B lub C wg skali Childa-Pugha) i
11. Pacjenci z krwawieniami z przełyku w wywiadzie mają żylaki, które zostały stwardniałe lub otoczone pręgami i nie wystąpiły epizody krwawienia w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
12. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
13. Cukrzyca wymagająca insuliny nie zostanie uwzględniona, jeśli według badacza nie jest stabilna w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

14. Historia któregokolwiek z poniższych stanów w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego leku:

    Niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja 3 lub 4 według New York Heart Association), niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy, operacja pomostowania tętnic wieńcowych/obwodowych, przemijający atak niedokrwienny lub zatorowość płucna (w ciągu ostatnich 6 miesięcy). Frakcja wyrzutowa lewej komory <50%.

15. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub leki przeciwnadciśnieniowe, których rodzaj lub dawka zostały zmienione w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym lub których dawka ma ulec zmianie w cyklu 1.
16. Ryzyko omdlenia, w ocenie głównego badacza, na podstawie historii omdleń pacjenta.
17. Historia trwających zaburzeń rytmu serca wymagających leczenia farmakologicznego
18. Nowotwory złośliwe mogą być powodem wykluczenia tylko wtedy, gdy są aktywne w ciągu ostatniego roku lub wymagają jakiegokolwiek leczenia przeciwnowotworowego. Nieczerniakowe guzy skóry i raki tarczycy – mogą być włączone. jak również Nowotwór wcześniej leczony w ciągu ostatnich 2 lat, w przypadku którego główny badacz uważa, że ​​ryzyko nawrotu w trakcie tego badania jest niskie.
19. Stosowanie jakichkolwiek badanych środków w ciągu co najmniej 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania od rozpoczęcia stosowania badanego leku.
20. Kobieta w ciąży lub karmiąca.
21. Kobiety w wieku rozrodczym, chyba że wyrażą zgodę na stosowanie podwójnych metod antykoncepcji, które w opinii głównego badacza są skuteczne i odpowiednie do sytuacji danej pacjentki podczas przyjmowania badanego leku i przez 3 miesiące po jego zakończeniu.
22. Każdy ciężki, ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny albo nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, mogą zakłócać proces uzyskiwania świadomej zgody i/lub zgodność z wymogami badania lub mogą kolidować z interpretacją wyników badania i, zdaniem badacza, uniemożliwić włączenie pacjenta do tego badania.
23. Jakakolwiek znana alergia wielokrotna lub ostra reakcja alergiczna w historii medycznej pacjenta lub dokumentacji lekarza pierwszego kontaktu.