Sikkerhet og effekt av IV Nerofe™ etterfulgt av doksorubicin, ved metastatisk eggstokkreft og trippel negativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Kvinner over 18 år.
2. Patologisk bekreftet lokalt avansert og/eller metastatisk solid svulst, som, etter hovedetterforskerens vurdering, ikke eksisterer standard kurativ terapi.
3. Forsøkspersonene må ha 1 av følgende solide tumortyper: Eggstokkreft (opptil 12 pasienter), eller av trippelnegativ brystkreft (opptil 12 pasienter).
4. Sykdom som er evaluerbar, eller målbar på bildediagnostikk ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST v1.1 vedlegg A), og der det er aktuelt karakterisert ved informativ(e) tumormarkør(er).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 2 (avsnitt 6.1.1.6) .

6. Akseptable kliniske laboratorieverdier ved screening, som indikert av:

   Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm3; Blodplater ≥ 75 000/mm3; Total bilirubin ≤ 5 mg/dL. ASpartataminotransferase (SGOT) ≤ 2,5 × øvre normalgrense; ALalaninaminotransferase (SGPT) ≤ 2,5 × øvre normalgrense; Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller en målt kreatininclearance høyere enn 60 ml/min; og negativ serum beta humant koriongonadotropintest hos kvinner i fertil alder (definert som kvinner ≤ 50 år eller historie med amenoré i ≤ 12 måneder før studiestart).

7. Pasienter med levermetastaser er kvalifisert til å registrere seg, forutsatt at følgende kriterier er oppfylt ved screening:

   Total bilirubin ≤ 5 * mg/dL; ASpartataminotransferase og ALalaninaminotransferase er hver ≤ 5 × øvre normalgrense;

8. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og overholde kravene til studien.
9. Tumorvev, tatt fra enten en arkivprøve eller en fersk biopsi, må være tilgjengelig for farging for T1/ST2-reseptor, og må være ST2-positiv.
10. Personen har ikke tidligere blitt behandlet med doksorubicin eller total akkumulert dose har aldri oversteget 240 mg/m2.

Ekskluderingskriterier:

1. Eventuell kjemoterapi, immunmodulerende medikamentbehandling, anti-neoplastisk hormonbehandling (med mindre dosen har vært stabil i 1 måned før baseline og forblir stabil under forsøket), immunsuppressiv terapi, kortikosteroider > 20 mg/dag prednison eller tilsvarende (med mindre den administreres for å forhindre kontrast vesentlige reaksjoner under radiografiske prosedyrer), eller vekstfaktorbehandling (f.eks. erytropoietin) innen 14 dager før oppstart av studiemedikamentet.
2. Tilstedeværelse av en akutt toksisitet av tidligere kjemoterapi, med unntak av alopecia eller perifer nevropati, som ikke har gått over til ≤ grad 1, som bestemt av NCI CTCAE v 4.0 (http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE) /Om.html).
3. Mottak av >3 tidligere regimer med cytotoksisk kjemoterapi, inkludert bruk i neo-adjuvante, adjuvante og/eller metastatiske innstillinger, med mindre det har gått mer enn 1 år siden den neo-adjuvante behandlingen ble fullført
4. Mottak av blodtransfusjon i løpet av 2 uker før baseline
5. Forventet levealder <12 uker.
6. større operasjon eller strålebehandling innen 28 dager før oppstart av studiemedikamentet,
7. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom-relatert sykdom.
8. Pasienter med historie med hjernemetastaser
9. Kjent aktiv hepatitt B eller C eller annen aktiv leversykdom (annet enn malignitet).
10. Alvorlig leverdysfunksjon (Child-Pugh klasse B eller C) og
11. Pasienter med en historie med esophageal blødning har varicer som har blitt sklerosert eller båndet, og ingen blødningsepisoder har oppstått i løpet av de siste 6 månedene.
12. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
13. Insulinkrevende diabetes mellitus vil ikke inkluderes dersom den ifølge utrederen ikke er stabil i løpet av de siste 6 månedene.

14. Anamnese med noe av følgende innen 12 måneder før oppstart av studiemedikamentet:

    Ukontrollert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Classification 3 eller 4), ustabil angina, hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, koronar/perifer arterie bypass-operasjon, forbigående iskemisk angrep eller lungeemboli (i løpet av de siste 6 månedene). Venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon <50 % .

15. Ukontrollert arteriell hypertensjon, eller antihypertensive legemidler hvis type eller dose er endret innen 1 måned før screening eller hvis dose forventes å endres innen syklus 1.
16. Risiko for synkope, etter hovedetterforskerens vurdering, i henhold til pasientens historie med synkope.
17. Anamnese med pågående hjerterytmeforstyrrelser som krever medikamentell behandling
18. Maligniteter kan være en grunn til ekskludering bare hvis de er aktive i løpet av det siste året eller krever antitumorbehandling. Ikke-melanomatøse hudsvulster og skjoldbruskkarsinomer - kan inkluderes. samt tidligere behandlet malignitet i løpet av de siste 2 årene som hovedetterforskeren vurderer å ha lav risiko for tilbakefall i løpet av denne studien.
19. Bruk av undersøkelsesmidler innen minimum 4 uker eller 5 halveringstider etter oppstart av studiemedikamentet.
20. Gravid eller ammende kvinne.
21. Kvinner i fertil alder, med mindre de samtykker i å bruke doble prevensjonsmetoder som, etter hovedetterforskerens oppfatning, er effektive og tilstrekkelige for pasientens omstendigheter mens de er på studiemedisin og i 3 måneder etterpå.
22. Enhver alvorlig, akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av studiemedikamenter, kan forstyrre prosessen med informert samtykke og/eller overholdelse av kravene til studien, eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene og, etter etterforskerens mening, ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien.
23. Enhver kjent multippelallergi eller akutt allergisk reaksjon i pasientens medisinske historie eller allmennleges journaler.