Az intravénás Nerofe™ biztonságossága és hatékonysága, majd a doxorubicin, áttétes petefészekrák és hármas negatív mellrák esetén

Bevételi kritériumok:

1. 18 év feletti nők.
2. Patológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott és/vagy áttétes szolid tumor, amelyre a kutatóvezető megítélése szerint nem létezik standard gyógyító terápia.
3. Az alanyoknak a következő szolid tumortípusok közül 1-vel kell rendelkezniük: petefészekrák (legfeljebb 12 beteg), vagy hármas negatív emlőrák (legfeljebb 12 beteg).
4. Olyan betegség, amely értékelhető vagy mérhető képalkotó módszerrel a válaszértékelési kritériumok alapján szilárd daganatokban (RECIST v1.1, A függelék), és ahol alkalmazható, informatív tumormarker(ek) jellemzik.
5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményének állapota ≤ 2 (6.1.1.6. szakasz).

6. Elfogadható klinikai laboratóriumi értékek a szűréskor, amint azt a következők jelzik:

   Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mm3; Vérlemezkék ≥ 75 000/mm3; Összes bilirubin ≤ 5 mg/dl. ASpartát-aminotranszferáz (SGOT) ≤ 2,5 × a normálérték felső határa; ALalanin aminotranszferáz (SGPT) ≤ 2,5 × a normál érték felső határa; szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl vagy a mért kreatinin-clearance magasabb, mint 60 ml/perc; és Negatív szérum Béta humán koriongonadotropin teszt fogamzóképes korú nőknél (a definíció szerint ≤ 50 éves nők, vagy a vizsgálatba való belépés előtt ≤ 12 hónapig amenorrhoea szerepel a kórtörténetben).

7. A májmetasztázisban szenvedő betegek jelentkezhetnek, feltéve, hogy a következő kritériumok teljesülnek a szűrés során:

   Összes bilirubin ≤ 5 * mg/dl; Az aspartát-aminotranszferáz és az ALalanin-aminotranszferáz értéke ≤ 5 × a normálérték felső határa;

8. Hajlandó és képes írásbeli tájékozott hozzájárulást adni, és megfelel a tanulmány követelményeinek.
9. Az archív mintából vagy friss biopsziából vett tumorszövetnek rendelkezésre kell állnia a T1/ST2 receptor festéséhez, és ST2 pozitívnak kell lennie.
10. Az alany korábban nem részesült doxorubicin kezelésben, vagy a teljes kumulált dózis soha nem haladta meg a 240 mg/m2-t.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen kemoterápia, immunmoduláns gyógyszeres terápia, daganatellenes hormonterápia (kivéve, ha a dózis az alapvonal előtt 1 hónapig stabil volt, és stabil marad a vizsgálat alatt), immunszuppresszív terápia, kortikoszteroidok > 20 mg/nap prednizon vagy ezzel egyenértékű (kivéve, ha kontrasztanyag megelőzése céljából alkalmazzák anyagi reakciók radiográfiai eljárások során), vagy növekedési faktor kezelés (pl. eritropoetin) a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 14 napon belül.
2. Korábbi kemoterápia akut toxicitása, az alopecia és a perifériás neuropátia kivételével, amely nem oldódott ≤ 1. fokozatra, az NCI CTCAE v 4.0 szerint (http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE) /About.html).
3. Több mint 3 korábbi citotoxikus kemoterápia kézhezvétele, beleértve a neoadjuváns, adjuváns és/vagy metasztatikus kezelést is, kivéve, ha több mint 1 év telt el a neoadjuváns kezelés befejezése óta
4. Vérátömlesztés átvétele a kiindulási állapotot megelőző 2 hét során
5. Várható élettartam <12 hét.
6. nagy műtét vagy sugárterápia a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 28 napon belül,
7. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindrómával összefüggő betegség.
8. Olyan betegek, akiknek anamnézisében agyi metasztázis szerepel
9. Ismert aktív hepatitis B vagy C vagy egyéb aktív májbetegség (a rosszindulatú daganaton kívül).
10. Súlyos májműködési zavar (Child-Pugh B vagy C osztály) és
11. Azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében nyelőcsővérzés szerepel, szklerózisos vagy sávos visszérrendszerük van, és nem fordult elő vérzéses epizód az elmúlt 6 hónap során.
12. Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel.
13. Az inzulinigényes diabetes mellitus nem számít bele, ha a vizsgáló szerint az elmúlt 6 hónapban nem stabil.

14. A vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 12 hónapon belül a következők bármelyike:

    Nem kontrollált pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association 3. vagy 4. besorolása), instabil angina, szívinfarktus, agyi érkatasztrófa, koszorúér/perifériás artéria bypass műtét, tranziens ischaemiás roham vagy tüdőembólia (az elmúlt 6 hónapban). Bal kamrai ejekciós frakció <50%.

15. Nem kontrollált artériás magas vérnyomás, vagy olyan vérnyomáscsökkentő szerek, amelyek típusát vagy dózisát a szűrést megelőző 1 hónapon belül megváltoztatták, vagy amelyek dózisa várhatóan az 1. cikluson belül megváltozik.
16. Az ájulás kockázata a vizsgálatvezető megítélése szerint, a beteg ájulástörténete alapján.
17. Folyamatos, gyógyszeres kezelést igénylő szívritmuszavarok anamnézisében
18. A rosszindulatú daganatok csak akkor lehetnek kizáró okok, ha az elmúlt évben aktívak voltak, vagy daganatellenes kezelést igényelnek. Nem melanomás bőrdaganatok és pajzsmirigykarcinómák – ide sorolhatók. valamint az elmúlt 2 évben korábban kezelt rosszindulatú daganat, amelyet a vizsgálatvezető a vizsgálat során a kiújulás kockázatának alacsonynak ítél.
19. Bármely vizsgálati szer alkalmazása a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított legalább 4 héten belül vagy 5 felezési időn belül.
20. Terhes vagy szoptató nőstény.
21. Fogamzóképes korú nők, kivéve, ha beleegyeznek abba, hogy olyan kettős fogamzásgátlási módszereket alkalmazzanak, amelyek a vizsgálóvezető véleménye szerint hatékonyak és megfelelőek az adott beteg körülményei között a vizsgálati gyógyszer szedése alatt és azt követően 3 hónapig.
22. Bármilyen súlyos, akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, megzavarhatja a tájékozott beleegyezési folyamatot és/vagy a vizsgálat követelményeinek való megfelelést, vagy zavarja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tenné a pácienst a vizsgálatba való belépésre.
23. Bármely ismert többszörös allergia vagy akut allergiás reakció az alany kórtörténetében vagy a háziorvos feljegyzéseiben.