Sicherheit und Wirksamkeit von IV Nerofe™, gefolgt von Doxorubicin, bei metastasiertem Eierstockkrebs und dreifach negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Frauen über 18 Jahre.
2. Pathologisch bestätigter lokal fortgeschrittener und/oder metastasierter solider Tumor, für den es nach Einschätzung des Hauptprüfarztes keine kurative Standardtherapie gibt.
3. Die Probanden müssen 1 der folgenden soliden Tumortypen haben: Eierstockkrebs (bis zu 12 Patienten) oder durch dreifach negativen Brustkrebs (bis zu 12 Patienten).
4. Krankheit, die anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1 Anhang A) auswertbar oder bildgebend messbar ist und gegebenenfalls durch aussagekräftige Tumormarker gekennzeichnet ist.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2 (Abschnitt 6.1.1.6).

6. Akzeptable klinische Laborwerte beim Screening, wie angegeben durch:

   Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm3; Blutplättchen ≥ 75.000/mm3; Gesamtbilirubin ≤ 5 mg/dL. ASpartataminotransferase (SGOT) ≤ 2,5 × die Obergrenze des Normalwerts; ALalanin-Aminotransferase (SGPT) ≤ 2,5 × die Obergrenze des Normalwerts; Serum-Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl oder eine gemessene Kreatinin-Clearance von mehr als 60 ml/min; und negativer Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin-Test bei Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als Frauen ≤ 50 Jahre oder Vorgeschichte von Amenorrhoe für ≤ 12 Monate vor Studieneintritt).

7. Patienten mit Lebermetastasen können aufgenommen werden, sofern die folgenden Kriterien beim Screening erfüllt sind:

   Gesamtbilirubin ≤ 5 * mg/dL; ASpartat-Aminotransferase und ALalanin-Aminotransferase sind jeweils ≤ 5 × die Obergrenze des Normalwerts;

8. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen der Studie zu erfüllen.
9. Tumorgewebe, das entweder einer Archivprobe oder einer frischen Biopsie entnommen wurde, muss für die Färbung des T1/ST2-Rezeptors verfügbar und ST2-positiv sein.
10. Das Subjekt wurde zuvor nicht mit Doxorubicin behandelt oder die kumulierte Gesamtdosis hat nie 240 mg/m2 überschritten.

Ausschlusskriterien:

1. Jegliche Chemotherapie, immunmodulierende medikamentöse Therapie, antineoplastische Hormontherapie (es sei denn, die Dosis war 1 Monat vor Studienbeginn stabil und bleibt während der Studie stabil), immunsuppressive Therapie, Kortikosteroide > 20 mg/Tag Prednison oder Äquivalent (es sei denn, es wird verabreicht, um Kontrastmittel zu verhindern Materialreaktionen während radiographischer Verfahren) oder Wachstumsfaktorbehandlung (z. B. Erythropoietin) innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienmedikation.
2. Vorhandensein einer akuten Toxizität einer vorherigen Chemotherapie, mit Ausnahme von Alopezie oder peripherer Neuropathie, die nicht auf ≤ Grad 1 abgeklungen ist, wie durch NCI CTCAE v 4.0 bestimmt (http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE /Über.html).
3. Erhalt von > 3 früheren Regimen einer zytotoxischen Chemotherapie, einschließlich jeglicher Anwendung in neoadjuvanten, adjuvanten und/oder metastasierten Situationen, es sei denn, mehr als 1 Jahr ist vergangen, seit die neoadjuvante Behandlung abgeschlossen wurde
4. Erhalt einer Bluttransfusion innerhalb von 2 Wochen vor Baseline
5. Lebenserwartung < 12 Wochen.
6. Größere Operation oder Strahlentherapie innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienmedikation,
7. Bekanntes Humanes Immundefizienz-Virus (HIV) oder eine mit dem erworbenen Immundefizienz-Syndrom in Zusammenhang stehende Krankheit.
8. Patienten mit Hirnmetastasen in der Vorgeschichte
9. Bekannte aktive Hepatitis B oder C oder andere aktive Lebererkrankung (außer Malignität).
10. Schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse B oder C) und
11. Patienten mit Ösophagusblutungen in der Vorgeschichte haben sklerosierte oder gebänderte Varizen, und es sind in den letzten 6 Monaten keine Blutungsepisoden aufgetreten.
12. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
13. Insulinpflichtiger Diabetes mellitus wird nicht aufgenommen, wenn er laut Prüfarzt in den letzten 6 Monaten nicht stabil war.

14. Geschichte von einem der folgenden innerhalb von 12 Monaten vor Beginn der Studienmedikation:

    Unkontrollierte dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association-Klassifikation 3 oder 4), instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, zerebrovaskulärer Unfall, koronare/periphere arterielle Bypassoperation, transitorische ischämische Attacke oder Lungenembolie (innerhalb der letzten 6 Monate). Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 % .

15. Unkontrollierte arterielle Hypertonie oder blutdrucksenkende Medikamente, deren Art oder Dosis innerhalb von 1 Monat vor dem Screening geändert wurde oder deren Dosis voraussichtlich innerhalb von Zyklus 1 geändert wird.
16. Risiko einer Synkope nach Einschätzung des Hauptprüfarztes gemäß der Synkopen-Vorgeschichte des Patienten.
17. Vorgeschichte anhaltender Herzrhythmusstörungen, die eine medikamentöse Behandlung erfordern
18. Malignome können nur dann ein Ausschlussgrund sein, wenn sie im letzten Jahr aktiv waren oder eine Antitumorbehandlung erfordern. Nicht-melanomatöse Tumore der Haut und Schilddrüsenkarzinome – können eingeschlossen werden. sowie zuvor behandelte bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 2 Jahre, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes im Verlauf dieser Studie ein geringes Rezidivrisiko aufweisen.
19. Verwendung von Prüfsubstanzen innerhalb von mindestens 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten nach Beginn des Studienmedikaments.
20. Schwangere oder stillende Frau.
21. Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, sie erklären sich damit einverstanden, duale Verhütungsmethoden anzuwenden, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes während der Einnahme des Studienmedikaments und für 3 Monate danach wirksam und für die Umstände dieser Patientin angemessen sind.
22. Jede schwere, akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankung oder Laboranomalie, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen kann, kann den Einwilligungsprozess und/oder die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen oder beeinträchtigen die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden.
23. Jede bekannte multiple Allergie oder akute allergische Reaktion in der Krankengeschichte des Patienten oder in den Aufzeichnungen des Hausarztes.