Innocuité et efficacité de IV Nerofe™ suivi de doxorubicine, dans le cancer de l'ovaire métastatique et le cancer du sein triple négatif

Critère d'intégration:

1. Femmes de plus de 18 ans.
2. Tumeur solide localement avancée et/ou métastatique confirmée pathologiquement, pour laquelle, de l'avis de l'investigateur principal, il n'existe pas de traitement curatif standard.
3. Les sujets doivent avoir 1 des types de tumeurs solides suivants : cancer de l'ovaire (jusqu'à 12 patientes) ou par cancer du sein triple négatif (jusqu'à 12 patientes).
4. Maladie évaluable ou mesurable par imagerie selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1 Annexe A) et, le cas échéant, caractérisée par un ou des marqueurs tumoraux informatifs.
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (section 6.1.1.6) .

6. Valeurs de laboratoire clinique acceptables lors du dépistage, comme indiqué par :

   Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm3 ; Plaquettes ≥ 75 000/mm3 ; Bilirubine totale ≤ 5 mg/dL. ASpartate aminotransférase (SGOT) ≤ 2,5 × la limite supérieure de la normale ; ALalanine aminotransférase (SGPT) ≤ 2,5 × la limite supérieure de la normale ; Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine mesurée supérieure à 60 mL/min ; et Test de gonadotrophine chorionique humaine bêta sérique négatif chez les femmes en âge de procréer (définies comme des femmes ≤ 50 ans ou ayant des antécédents d'aménorrhée pendant ≤ 12 mois avant l'entrée à l'étude).

7. Les patients présentant des métastases hépatiques sont éligibles pour s'inscrire, à condition que les critères suivants soient remplis lors du dépistage :

   Bilirubine totale ≤ 5 * mg/dL ; L'ASpartate aminotransférase et l'ALalanine aminotransférase sont chacune ≤ 5 × la limite supérieure de la normale ;

8. Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit et de se conformer aux exigences de l'étude.
9. Le tissu tumoral, prélevé à partir d'un échantillon d'archives ou d'une biopsie fraîche, doit être disponible pour la coloration du récepteur T1/ST2 et doit être ST2 positif.
10. Le sujet n'a pas été précédemment traité avec de la doxorubicine ou la dose totale accumulée n'a jamais dépassé 240 mg/m2.

Critère d'exclusion:

1. Toute chimiothérapie, thérapie médicamenteuse immunomodulatrice, hormonothérapie antinéoplasique (sauf si la dose a été stable pendant 1 mois avant l'inclusion et reste stable pendant l'essai), thérapie immunosuppressive, corticostéroïdes > 20 mg/jour de prednisone ou équivalent (sauf si administré pour prévenir le contraste réactions matérielles pendant les procédures radiographiques), ou traitement par facteur de croissance (par exemple, érythropoïétine) dans les 14 jours précédant le début du médicament à l'étude.
2. Présence d'une toxicité aiguë d'une chimiothérapie antérieure, à l'exception de l'alopécie ou de la neuropathie périphérique, qui n'a pas été résolue en ≤ Grade 1, tel que déterminé par NCI CTCAE v 4.0 (http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE /About.html).
3. Avoir reçu plus de 3 régimes antérieurs de chimiothérapie cytotoxique, y compris toute utilisation dans les contextes néo-adjuvant, adjuvant et/ou métastatique, sauf si plus d'un an s'est écoulé depuis la fin du traitement néo-adjuvant
4. Réception d'une transfusion sanguine pendant 2 semaines avant la ligne de base
5. Espérance de vie <12 semaines.
6. Chirurgie majeure ou radiothérapie dans les 28 jours précédant le début du médicament à l'étude,
7. Maladie connue du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou du syndrome d'immunodéficience acquise.
8. Patients ayant des antécédents de métastases cérébrales
9. Hépatite active connue B ou C ou autre maladie hépatique active (autre qu'une tumeur maligne).
10. Dysfonctionnement hépatique sévère (Child-Pugh Classe B ou C) et
11. Les patients ayant des antécédents d'hémorragie œsophagienne ont des varices qui ont été sclérosées ou baguées et aucun épisode hémorragique n'est survenu au cours des 6 mois précédents.
12. Infection active nécessitant un traitement systémique.
13. Le diabète sucré insulino-requérant ne sera pas inclus si, selon l'investigateur, non stable, au cours des 6 derniers mois.

14. Antécédents de l'un des éléments suivants dans les 12 mois précédant le début du médicament à l'étude :

    Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée (New York Heart Association Classification 3 ou 4), angor instable, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, pontage aortocoronarien/périphérique, accident ischémique transitoire ou embolie pulmonaire (au cours des 6 derniers mois). Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %.

15. Hypertension artérielle non contrôlée ou médicaments antihypertenseurs dont le type ou la dose a été modifié dans les 1 mois précédant le dépistage ou dont la dose devrait changer au cours du cycle 1.
16. Risque de syncope, au jugement de l'investigateur principal, selon les antécédents de syncope du patient.
17. Antécédents de troubles du rythme cardiaque en cours nécessitant un traitement médicamenteux
18. Les tumeurs malignes ne peuvent être un motif d'exclusion que si elles sont actives depuis un an ou nécessitent un traitement anti-tumoral. Les tumeurs cutanées non mélanomateuses et les carcinomes thyroïdiens peuvent être inclus. ainsi que, Malignité précédemment traitée au cours des 2 dernières années que le chercheur principal juge à faible risque de récidive au cours de cet essai.
19. Utilisation de tout agent expérimental dans un minimum de 4 semaines ou 5 demi-vies après le début du médicament à l'étude.
20. Femelle gestante ou allaitante.
21. Femmes en âge de procréer, à moins qu'elles n'acceptent d'utiliser des méthodes contraceptives doubles qui, de l'avis de l'investigateur principal, sont efficaces et adéquates pour la situation de ce patient pendant le traitement à l'étude et pendant 3 mois par la suite.
22. Toute affection médicale ou psychiatrique grave, aiguë ou chronique, ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, peut interférer avec le processus de consentement éclairé et/ou le respect des exigences de l'étude, ou peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude.
23. Toute allergie multiple connue ou réaction allergique aiguë dans les antécédents médicaux du sujet ou dans les dossiers du médecin généraliste.