Безопасность и эффективность внутривенного введения Nerofe™ с последующим введением доксорубицина при метастатическом раке яичников и трижды отрицательном раке молочной железы

Критерии включения:

1. Женщины старше 18 лет.
2. Патологически подтвержденная местно-распространенная и/или метастатическая солидная опухоль, для которой, по мнению главного исследователя, не существует стандартной лечебной терапии.
3. Субъекты должны иметь один из следующих типов солидных опухолей: рак яичников (до 12 пациентов) или трижды негативный рак молочной железы (до 12 пациентов).
4. Заболевание, которое поддается оценке или измерению при визуализации с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1 Приложение A) и, где это применимо, характеризуется информативным маркером(ами) опухоли.
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности ≤ 2 (раздел 6.1.1.6) .

6. Приемлемые клинико-лабораторные значения при скрининге, на что указывают:

   Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм3; Тромбоциты ≥ 75 000/мм3; Общий билирубин ≤ 5 мг/дл. АСпартатаминотрансфераза (SGOT) ≤ 2,5 × верхний предел нормы; Алаланинаминотрансфераза (SGPT) ≤ 2,5 × верхний предел нормы; креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл или измеренный клиренс креатинина выше 60 мл/мин; и Отрицательный тест на бета-хорионический гонадотропин человека в сыворотке крови у женщин детородного возраста (определяемых как женщины в возрасте ≤ 50 лет или аменорея в анамнезе в течение ≤ 12 месяцев до включения в исследование).

7. Пациенты с метастазами в печень имеют право на регистрацию при соблюдении следующих критериев при скрининге:

   Общий билирубин ≤ 5 * мг/дл; Каждая из АСпартатаминотрансферазы и алаланинаминотрансферазы ≤ 5 × Верхний предел нормы;

8. Желающие и способные предоставить письменное информированное согласие и соблюдать требования исследования.
9. Опухолевая ткань, взятая либо из архивного образца, либо из свежей биопсии, должна быть доступна для окрашивания на рецепторы T1/ST2 и должна быть ST2-положительной.
10. Субъект ранее не лечился доксорубицином или общая накопленная доза никогда не превышала 240 мг/м2.

Критерий исключения:

1. Любая химиотерапия, иммуномодулирующая медикаментозная терапия, противоопухолевая гормональная терапия (за исключением случаев, когда доза была стабильной в течение 1 месяца до исходного уровня и остается стабильной во время исследования), иммуносупрессивная терапия, кортикостероиды > 20 мг/сутки, преднизолон или его эквивалент (если только он не вводился для предотвращения контрастирования). материальные реакции во время рентгенологических процедур) или лечение факторами роста (например, эритропоэтином) в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата.
2. Наличие острой токсичности предшествующей химиотерапии, за исключением алопеции или периферической невропатии, которая не разрешилась до ≤ степени 1, согласно определению NCI CTCAE v 4.0 (http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE). /About.html).
3. Получение> 3 предшествующих схем цитотоксической химиотерапии, включая любое использование в неоадъювантной, адъювантной и / или метастатической обстановке, если не прошло более 1 года с момента завершения неоадъювантной терапии.
4. Получение переливания крови в течение 2 недель до исходного уровня
5. Ожидаемая продолжительность жизни <12 недель.
6. Обширное хирургическое вмешательство или лучевая терапия в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата,
7. Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита.
8. Пациенты с метастазами в головной мозг в анамнезе
9. Известный активный гепатит B или C или другое активное заболевание печени (кроме злокачественного).
10. Тяжелая дисфункция печени (класс B или C по Чайлд-Пью) и
11. Пациенты с кровотечением из пищевода в анамнезе имеют склерозированные или перевязанные варикозно-расширенные венозные узлы, а эпизодов кровотечения не было в течение предшествующих 6 мес.
12. Активная инфекция, требующая системной терапии.
13. Инсулинозависимый сахарный диабет не будет включен, если, по мнению исследователя, он не является стабильным в течение последних 6 месяцев.

14. Любое из следующего в течение 12 месяцев до начала приема исследуемого препарата в анамнезе:

    Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (классификация 3 или 4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, коронарное/периферическое шунтирование, транзиторная ишемическая атака или тромбоэмболия легочной артерии (в течение последних 6 месяцев). Фракция выброса левого желудочка <50%.

15. Неконтролируемая артериальная гипертензия или антигипертензивные препараты, тип или доза которых были изменены в течение 1 месяца до скрининга или доза которых предполагается изменить в течение 1 цикла.
16. Риск обморока, по мнению главного исследователя, в соответствии с историей обмороков пациента.
17. История продолжающихся сердечных аритмий, требующих медикаментозного лечения
18. Злокачественные новообразования могут быть причиной для исключения, только если они активны в течение последнего года или требуют какого-либо противоопухолевого лечения. Могут быть включены немеланоматозные опухоли кожи и карциномы щитовидной железы. а также ранее леченное злокачественное новообразование в течение последних 2 лет, которое, по мнению главного исследователя, имеет низкий риск рецидива в ходе этого исследования.
19. Использование любых исследуемых агентов в течение как минимум 4 недель или 5 периодов полувыведения с начала приема исследуемого препарата.
20. Беременная или кормящая женщина.
21. Женщины детородного возраста, если они не согласны использовать двойные методы контрацепции, которые, по мнению главного исследователя, эффективны и адекватны обстоятельствам пациента во время приема исследуемого препарата и в течение 3 месяцев после него.
22. Любое тяжелое, острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, могут помешать процессу получения информированного согласия и/или соблюдению требований исследования, или могут мешают интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для участия в этом исследовании.
23. Любая известная множественная аллергия или острая аллергическая реакция в истории болезни субъекта или записях терапевта.