Veiligheid en werkzaamheid van IV Nerofe™ gevolgd door doxorubicine, bij gemetastaseerde eierstokkanker en triple negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Vrouwen ouder dan 18 jaar.
2. Pathologisch bevestigde lokaal gevorderde en/of uitgezaaide solide tumor, waarvoor naar het oordeel van de Hoofdonderzoeker geen standaard curatieve therapie bestaat.
3. Proefpersonen moeten 1 van de volgende typen solide tumoren hebben: Eierstokkanker (maximaal 12 patiënten) of triple-negatieve borstkanker (maximaal 12 patiënten).
4. Ziekte die evalueerbaar is, of meetbaar is op beeldvorming door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1 Bijlage A), en waar van toepassing wordt gekenmerkt door informatieve tumormarker(s).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van ≤ 2 (Sectie 6.1.1.6) .

6. Aanvaardbare klinische laboratoriumwaarden bij screening, zoals aangegeven door:

   Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm3; Bloedplaatjes ≥ 75.000/mm3; Totaal bilirubine ≤ 5 mg/dL. ASpartaataminotransferase (SGOT) ≤ 2,5 × de bovengrens van normaal; ALalanine-aminotransferase (SGPT) ≤ 2,5 × de bovengrens van normaal; Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dL of een gemeten creatinineklaring hoger dan 60 ml/min; en Negatieve serum Beta-humaan choriongonadotrofinetest bij vrouwen die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als vrouwen ≤ 50 jaar of een voorgeschiedenis van amenorroe gedurende ≤ 12 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek).

7. Patiënten met levermetastasen komen in aanmerking voor inschrijving, op voorwaarde dat bij de screening aan de volgende criteria wordt voldaan:

   Totaal bilirubine ≤ 5 * mg/dL; ASpartaataminotransferase en ALalanineaminotransferase zijn elk ≤ 5 × de bovengrens van normaal;

8. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van het onderzoek.
9. Tumorweefsel, genomen uit een archiefmonster of een verse biopsie, moet beschikbaar zijn voor kleuring op de T1/ST2-receptor en moet ST2-positief zijn.
10. Proefpersoon is niet eerder behandeld met doxorubicine of de totale geaccumuleerde dosis is nooit hoger geweest dan 240 mg/m2.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke chemotherapie, immunomodulerende medicamenteuze therapie, antineoplastische hormonale therapie (tenzij de dosis stabiel is geweest gedurende 1 maand voorafgaand aan de baseline en stabiel blijft tijdens het onderzoek), immunosuppressieve therapie, corticosteroïden > 20 mg/dag prednison of equivalent (tenzij toegediend om contrastmiddel te voorkomen). materiële reacties tijdens radiografische procedures), of groeifactorbehandeling (bijv. erytropoëtine) binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
2. Aanwezigheid van een acute toxiciteit van eerdere chemotherapie, met uitzondering van alopecia of perifere neuropathie, die niet is verdwenen tot ≤ Graad 1, zoals bepaald door NCI CTCAE v 4.0 (//evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE /Over.html).
3. Ontvangst van >3 eerdere regimes van cytotoxische chemotherapie, inclusief elk gebruik in de neo-adjuvante, adjuvante en/of metastatische setting, tenzij er meer dan 1 jaar is verstreken sinds de neo-adjuvante behandeling is voltooid
4. Ontvangst van bloedtransfusie gedurende 2 weken voorafgaand aan Baseline
5. Levensverwachting <12 weken.
6. Grote operatie of bestraling binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel,
7. Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of verworven immunodeficiëntiesyndroom-gerelateerde ziekte.
8. Patiënten met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen
9. Bekende actieve hepatitis B of C of andere actieve leverziekte (anders dan maligniteit).
10. Ernstige leverdisfunctie (Child-Pugh klasse B of C) en
11. Patiënten met een voorgeschiedenis van slokdarmbloeding hebben gescleroseerde of gestreepte varices en er hebben zich in de voorgaande 6 maanden geen bloedingen voorgedaan.
12. Actieve infectie die systemische therapie vereist.
13. Insuline-behoeftige diabetes mellitus wordt niet meegenomen als deze volgens de onderzoeker de afgelopen 6 maanden niet stabiel is.

14. Geschiedenis van een van de volgende zaken binnen 12 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel:

    Ongecontroleerd congestief hartfalen (New York Heart Association-classificatie 3 of 4), onstabiele angina, myocardinfarct, cerebrovasculair accident, coronaire/perifere bypassoperatie, TIA of longembolie (in de afgelopen 6 maanden). Linkerventriculaire ejectiefractie <50%.

15. Ongecontroleerde arteriële hypertensie, of antihypertensiva waarvan het type of de dosis is veranderd binnen 1 maand voorafgaand aan de screening of waarvan de dosis naar verwachting zal veranderen binnen cyclus 1.
16. Risico op syncope, naar het oordeel van de hoofdonderzoeker, volgens de geschiedenis van syncope van de patiënt.
17. Geschiedenis van aanhoudende hartritmestoornissen die medicamenteuze behandeling vereisen
18. Maligniteiten kunnen alleen een reden voor uitsluiting zijn als ze het afgelopen jaar actief waren of een antitumorbehandeling nodig hadden. Niet-melanomateuze huidtumoren en schildkliercarcinomen - kunnen worden opgenomen. evenals eerder behandelde maligniteit in de afgelopen 2 jaar waarvan de hoofdonderzoeker meent dat er een laag risico is op herhaling in de loop van dit onderzoek.
19. Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen minimaal 4 weken of 5 halfwaardetijden na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel.
20. Zwangere of zogende vrouw.
21. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, tenzij ze ermee instemmen dubbele anticonceptiemethoden te gebruiken die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, effectief en adequaat zijn voor de omstandigheden van die patiënt tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 3 maanden daarna.
22. Elke ernstige, acute of chronische medische of psychiatrische aandoening, of laboratoriumafwijking die het risico van deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen kan verhogen, kan het proces van geïnformeerde toestemming en/of naleving van de vereisten van de studie verstoren, of kan interfereren met de interpretatie van onderzoeksresultaten en, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maken voor deelname aan dit onderzoek.
23. Elke bekende meervoudige allergie of acute allergische reactie in de medische geschiedenis van de proefpersoon of in het dossier van de huisarts.