Sikkerhed og effektivitet af IV Nerofe™ efterfulgt af doxorubicin, ved metastatisk ovariecancer og tredobbelt negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Kvinder over 18 år.
2. Patologisk bekræftet lokalt fremskreden og/eller metastatisk solid tumor, for hvilken der efter hovedforskerens vurdering ikke eksisterer nogen standard kurativ terapi.
3. Forsøgspersoner skal have 1 af følgende solide tumortyper: Ovariecancer (op til 12 patienter) eller ved Triple-negativ brystkræft (op til 12 patienter).
4. Sygdom, der er evaluerbar eller målbar på billeddannelse ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.1 Appendiks A), og hvor det er relevant, er karakteriseret ved informativ(e) tumormarkør(er).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2 (afsnit 6.1.1.6) .

6. Acceptable kliniske laboratorieværdier ved screening, som angivet ved:

   Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm3; Blodplader ≥ 75.000/mm3; Total bilirubin ≤ 5 mg/dL. ASpartataminotransferase (SGOT) ≤ 2,5 × den øvre grænse for normal; ALalaninaminotransferase (SGPT) ≤ 2,5 × den øvre grænse for normal; Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller en målt kreatininclearance højere end 60 ml/min; og negativ serum beta human choriongonadotropintest hos kvinder i den fødedygtige alder (defineret som kvinder ≤ 50 år eller historie med amenoré i ≤ 12 måneder før studiestart).

7. Patienter med levermetastaser er berettiget til at tilmelde sig, forudsat at følgende kriterier er opfyldt ved screening:

   Total bilirubin ≤ 5 * mg/dL; ASpartataminotransferase og ALalaninaminotransferase er hver ≤ 5 × den øvre normalgrænse;

8. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og overholde kravene til undersøgelsen.
9. Tumorvæv, taget fra enten en arkivprøve eller en frisk biopsi, skal være tilgængeligt til farvning for T1/ST2-receptor og skal være ST2-positiv.
10. Personen er ikke tidligere blevet behandlet med Doxorubicin, eller den samlede akkumulerede dosis har aldrig oversteget 240 mg/m2.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver kemoterapi, immunmodulerende lægemiddelbehandling, anti-neoplastisk hormonbehandling (medmindre dosis har været stabil i 1 måned før baseline og forbliver stabil under forsøget), immunsuppressiv terapi, kortikosteroider > 20 mg/dag prednison eller tilsvarende (medmindre den administreres for at forhindre kontrast væsentlige reaktioner under radiografiske procedurer) eller vækstfaktorbehandling (f.eks. erythropoietin) inden for 14 dage før påbegyndelse af studielægemidlet.
2. Tilstedeværelse af en akut toksicitet af tidligere kemoterapi, med undtagelse af alopeci eller perifer neuropati, som ikke er forsvundet til ≤ grad 1, som bestemt af NCI CTCAE v 4.0 (http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE) /Om.html).
3. Modtagelse af >3 tidligere regimer af cytotoksisk kemoterapi, inklusive enhver brug i neo-adjuverende, adjuverende og/eller metastatiske indstillinger, medmindre der er gået mere end 1 år siden den neo-adjuverende behandling blev afsluttet
4. Modtagelse af blodtransfusion i 2 uger før baseline
5. Forventet levetid <12 uger.
6. Større operation eller strålebehandling inden for 28 dage før påbegyndelse af studielægemidlet,
7. Kendt human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom-relateret sygdom.
8. Patienter med historie med hjernemetastaser
9. Kendt aktiv hepatitis B eller C eller anden aktiv leversygdom (bortset fra malignitet).
10. Alvorlig leverdysfunktion (Child-Pugh klasse B eller C) og
11. Patienter med en anamnese med esophageal blødning har varicer, der er blevet scleroserede eller båndede, og der er ikke forekommet blødningsepisoder i løbet af de foregående 6 måneder.
12. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
13. Insulinkrævende diabetes mellitus vil ikke blive inkluderet, hvis den ifølge investigator ikke er stabil inden for de sidste 6 måneder.

14. Anamnese med et eller flere af følgende inden for 12 måneder før påbegyndelse af studielægemidlet:

    Ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association Klassifikation 3 eller 4), ustabil angina, myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, koronar/perifer arterie bypass-operation, forbigående iskæmisk anfald eller lungeemboli (inden for de sidste 6 måneder). Venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50 % .

15. Ukontrolleret arteriel hypertension eller antihypertensiva, hvis type eller dosis er blevet ændret inden for 1 måned før screening, eller hvis dosis forventes at ændre sig inden for cyklus 1.
16. Risiko for synkope, efter den primære investigators vurdering i henhold til patientens historie med synkope.
17. Anamnese med igangværende hjerterytmeforstyrrelser, der kræver lægemiddelbehandling
18. Maligniteter kan kun være en årsag til udelukkelse, hvis de er aktive i løbet af det sidste år eller kræver en antitumorbehandling. Ikke-melanomatøse hudsvulster og thyreoideacarcinomer - kan inkluderes. samt tidligere behandlet malignitet inden for de seneste 2 år, som hovedefterforskeren vurderer at have lav risiko for gentagelse i løbet af dette forsøg.
19. Brug af ethvert forsøgsmiddel inden for mindst 4 uger eller 5 halveringstider efter påbegyndelse af forsøgslægemidlet.
20. Drægtig eller ammende kvinde.
21. Kvinder i den fødedygtige alder, medmindre de indvilliger i at bruge dobbelte præventionsmetoder, som efter hovedforskerens mening er effektive og tilstrækkelige til den pågældende patients forhold, mens de er på studielægemidlet og i 3 måneder derefter.
22. Enhver alvorlig, akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med studiedeltagelse eller administration af studielægemidler, kan forstyrre processen med informeret samtykke og/eller overholdelse af kravene i undersøgelsen, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og ville efter investigators mening gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
23. Enhver kendt multipel allergi eller akut allergisk reaktion i forsøgspersonens sygehistorie eller praktiserende læges journaler.