Seguridad y eficacia de Nerofe™ intravenoso seguido de doxorrubicina en cáncer de ovario metastásico y cáncer de mama triple negativo

Criterios de inclusión:

1. Mujeres mayores de 18 años.
2. Tumor sólido localmente avanzado y/o metastásico confirmado patológicamente, para el cual, a juicio del Investigador Principal, no existe una terapia curativa estándar.
3. Los sujetos deben tener 1 de los siguientes tipos de tumores sólidos: cáncer de ovario (hasta 12 pacientes) o cáncer de mama triple negativo (hasta 12 pacientes).
4. Enfermedad que es evaluable o medible en imágenes según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST v1.1 Apéndice A) y, cuando corresponde, se caracteriza por marcadores tumorales informativos.
5. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de ≤ 2 (Sección 6.1.1.6) .

6. Valores de laboratorio clínico aceptables en la selección, según lo indicado por:

   Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mm3; plaquetas ≥ 75.000/mm3; Bilirrubina total ≤ 5 mg/dL. ASpartato aminotransferasa (SGOT) ≤ 2,5 × el límite superior de lo normal; ALalanina aminotransferasa (SGPT) ≤ 2,5 × el límite superior de lo normal; Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina medido superior a 60 ml/min; y Prueba de gonadotropina coriónica humana beta sérica negativa en mujeres en edad fértil (definidas como mujeres ≤ 50 años de edad o antecedentes de amenorrea durante ≤ 12 meses antes del ingreso al estudio).

7. Los pacientes con metástasis hepática son elegibles para inscribirse, siempre que se cumplan los siguientes criterios en la selección:

   Bilirrubina total ≤ 5 * mg/dL; La ASpartato aminotransferasa y la ALalanina aminotransferasa son cada una ≤ 5 × el límite superior de lo normal;

8. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con los requisitos del estudio.
9. El tejido tumoral, tomado de una muestra de archivo o de una biopsia reciente, debe estar disponible para la tinción del receptor T1/ST2 y debe ser positivo para ST2.
10. El sujeto no ha sido tratado previamente con doxorrubicina o la dosis acumulada total nunca ha superado los 240 mg/m2.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier quimioterapia, terapia con medicamentos inmunomoduladores, terapia hormonal antineoplásica (a menos que la dosis haya sido estable durante 1 mes antes del inicio y se mantenga estable durante el ensayo), terapia inmunosupresora, corticosteroides > 20 mg/día de prednisona o equivalente (a menos que se administre para prevenir la reacciones materiales durante los procedimientos radiográficos), o tratamiento con factor de crecimiento (p. ej., eritropoyetina) dentro de los 14 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.
2. Presencia de una toxicidad aguda de quimioterapia previa, con la excepción de alopecia o neuropatía periférica, que no se haya resuelto a ≤ Grado 1, según lo determinado por NCI CTCAE v 4.0 (http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE /Acerca de.html).
3. Recibir más de 3 regímenes previos de quimioterapia citotóxica, incluido cualquier uso en entornos neoadyuvantes, adyuvantes y/o metastásicos, a menos que haya transcurrido más de 1 año desde que se completó el tratamiento neoadyuvante
4. Recepción de transfusión de sangre durante las 2 semanas previas al inicio
5. Esperanza de vida <12 semanas.
6. Cirugía mayor o radioterapia dentro de los 28 días anteriores al inicio del fármaco del estudio,
7. Enfermedad conocida relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida.
8. Pacientes con antecedentes de metástasis cerebral
9. Hepatitis B o C activa conocida u otra enfermedad hepática activa (que no sea malignidad).
10. Disfunción hepática grave (Child-Pugh Clase B o C) y
11. Los pacientes con antecedentes de hemorragia esofágica tienen várices esclerosadas o con bandas y no se han producido episodios de hemorragia durante los 6 meses anteriores.
12. Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
13. No se incluirá la diabetes mellitus insulinodependiente si, según el investigador, no es estable durante los últimos 6 meses.

14. Antecedentes de cualquiera de los siguientes dentro de los 12 meses anteriores al inicio del fármaco del estudio:

    Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada (clasificación 3 o 4 de la New York Heart Association), angina inestable, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, ataque isquémico transitorio o embolia pulmonar (en los últimos 6 meses). Fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50% .

15. Hipertensión arterial no controlada, o fármacos antihipertensivos cuyo tipo o dosis se haya cambiado en el mes anterior a la selección o cuya dosis se prevea cambiar en el ciclo 1.
16. Riesgo de síncope, a juicio del Investigador Principal, según el antecedente de síncope del paciente.
17. Antecedentes de arritmias cardíacas en curso que requieren tratamiento farmacológico.
18. Las neoplasias malignas pueden ser motivo de exclusión sólo si están activas durante el último año o requieren algún tratamiento antitumoral. Se pueden incluir tumores no melanomatosos de la piel y carcinomas de tiroides. así como, Tumores malignos previamente tratados en los últimos 2 años que el investigador principal considere de bajo riesgo de recurrencia durante el transcurso de este ensayo.
19. Uso de cualquier agente en investigación dentro de un mínimo de 4 semanas o 5 semividas desde el inicio del fármaco del estudio.
20. Hembra gestante o lactante.
21. Mujeres en edad fértil, a menos que acepten usar métodos anticonceptivos duales que, en opinión del investigador principal, sean efectivos y adecuados para las circunstancias de la paciente mientras toman el fármaco del estudio y durante los 3 meses posteriores.
22. Cualquier condición médica o psiquiátrica grave, aguda o crónica, o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, que pueda interferir con el proceso de consentimiento informado y/o con el cumplimiento de los requisitos del estudio, o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, en opinión del investigador, haría que el paciente no fuera apropiado para participar en este estudio.
23. Cualquier alergia múltiple conocida o reacción alérgica aguda en el historial médico del sujeto o en los registros del médico general.