Sicurezza ed efficacia di Nerofe™ IV seguito da doxorubicina, nel carcinoma ovarico metastatico e nel carcinoma mammario triplo negativo

Criterio di inclusione:

1. Donne di età superiore ai 18 anni.
2. Tumore solido localmente avanzato e/o metastatico confermato patologicamente, per il quale, a giudizio del Principal Investigator, non esiste una terapia curativa standard.
3. I soggetti devono avere 1 dei seguenti tipi di tumore solido: carcinoma ovarico (fino a 12 pazienti) o carcinoma mammario triplo negativo (fino a 12 pazienti).
4. Malattia valutabile o misurabile all'imaging mediante criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v1.1 Appendice A) e, ove applicabile, caratterizzata da marcatori tumorali informativi.
5. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di ≤ 2 (Sezione 6.1.1.6).

6. Valori di laboratorio clinici accettabili allo screening, come indicato da:

   Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm3; Piastrine ≥ 75.000/mm3; Bilirubina totale ≤ 5 mg/dL. Aspartato aminotransferasi (SGOT) ≤ 2,5 × il limite superiore del normale; ALalanina aminotransferasi (SGPT) ≤ 2,5 × il limite superiore della norma; Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL o clearance della creatinina misurata superiore a 60 ml/min; e Test della gonadotropina corionica umana beta sierica negativa in donne in età fertile (definite come donne ≤ 50 anni di età o storia di amenorrea per ≤ 12 mesi prima dell'ingresso nello studio).

7. I pazienti con metastasi epatiche possono essere arruolati, a condizione che allo screening siano soddisfatti i seguenti criteri:

   Bilirubina totale ≤ 5 * mg/dL; Aspartato aminotransferasi e ALalanina aminotransferasi sono ciascuna ≤ 5 × il limite superiore della norma;

8. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto e soddisfare i requisiti dello studio.
9. Il tessuto tumorale, prelevato da un campione d'archivio o da una nuova biopsia, deve essere disponibile per la colorazione per il recettore T1/ST2 e deve essere ST2 positivo.
10. Il soggetto non è stato precedentemente trattato con doxorubicina o la dose totale accumulata non ha mai superato i 240 mg/m2.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi chemioterapia, terapia farmacologica immunomodulante, terapia ormonale antineoplastica (a meno che la dose non sia rimasta stabile per 1 mese prima del basale e rimanga stabile durante lo studio), terapia immunosoppressiva, corticosteroidi > 20 mg/die di prednisone o equivalente (a meno che somministrati per prevenire il contrasto reazioni materiali durante le procedure radiografiche) o il trattamento del fattore di crescita (ad es. eritropoietina) entro 14 giorni prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio.
2. Presenza di una tossicità acuta della precedente chemioterapia, ad eccezione dell'alopecia o della neuropatia periferica, che non si è risolta a ≤ Grado 1, come determinato da NCI CTCAE v 4.0 (http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE /Informazioni.html).
3. Ricezione di > 3 precedenti regimi di chemioterapia citotossica, incluso qualsiasi uso in ambito neo-adiuvante, adiuvante e/o metastatico, a meno che non sia trascorso più di 1 anno dal completamento del trattamento neo-adiuvante
4. Ricezione di trasfusioni di sangue nelle 2 settimane precedenti al basale
5. Aspettativa di vita <12 settimane.
6. Chirurgia maggiore o radioterapia entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio,
7. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita.
8. Pazienti con storia di metastasi cerebrali
9. Epatite B o C attiva nota o altra malattia epatica attiva (diversa dalla neoplasia).
10. Grave disfunzione epatica (Child-Pugh Classe B o C) e
11. I pazienti con una storia di sanguinamento esofageo hanno varici che sono state sclerotizzate o fasciate e non si sono verificati episodi di sanguinamento durante i 6 mesi precedenti.
12. Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
13. Il diabete mellito richiedente insulina non sarà incluso se, secondo lo sperimentatore, non stabile, durante gli ultimi 6 mesi.

14. Storia di uno qualsiasi dei seguenti entro 12 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio:

    Insufficienza cardiaca congestizia incontrollata (Classificazione New York Heart Association 3 o 4), angina instabile, infarto del miocardio, accidente cerebrovascolare, intervento chirurgico di innesto di bypass coronarico/periferico, attacco ischemico transitorio o embolia polmonare (negli ultimi 6 mesi). Frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% .

15. Ipertensione arteriosa incontrollata o farmaci antiipertensivi il cui tipo o la cui dose è stata modificata entro 1 mese prima dello screening o la cui dose è prevista per cambiare entro il ciclo 1.
16. Rischio di sincope, a giudizio del Principal Investigator, in base alla storia di sincope del paziente.
17. Storia di aritmie cardiache in corso che richiedono un trattamento farmacologico
18. I tumori maligni possono costituire motivo di esclusione solo se attivi nell'ultimo anno o che richiedano un trattamento antitumorale. Tumori cutanei non melanomatosi e carcinomi tiroidei - possono essere inclusi. così come, Tumore maligno trattato in precedenza negli ultimi 2 anni che il Principal Investigator ritiene essere a basso rischio di recidiva nel corso di questo studio.
19. Uso di qualsiasi agente sperimentale entro un minimo di 4 settimane o 5 emivite dall'inizio del farmaco oggetto dello studio.
20. Femmina incinta o in allattamento.
21. - Donne in età fertile, a meno che non accettino di utilizzare metodi contraccettivi doppi che, a parere del Ricercatore principale, siano efficaci e adeguati alle circostanze di tale paziente durante il trattamento con il farmaco oggetto dello studio e per i 3 mesi successivi.
22. Qualsiasi condizione medica o psichiatrica grave, acuta o cronica, o anomalia di laboratorio che possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, può interferire con il processo di consenso informato e/o con la conformità ai requisiti dello studio, o può interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe il paziente inappropriato per l'ingresso in questo studio.
23. Qualsiasi allergia multipla nota o reazione allergica acuta nell'anamnesi del soggetto o nelle cartelle cliniche del medico generico.