Multicentrická klinická studie o diagnostice a léčbě vzácných neurologických onemocnění u dětí
Výskyt vzácných onemocnění je extrémně nízký, onemocnění je četné, příznaky jsou závažné a technologie detekce je komplikovaná. Země mají různé definice vzácných onemocnění. Definice vzácných onemocnění v Číně je definována jako: onemocnění s prevalencí nižší než 1 z 500 000 nebo novorozenci s incidencí nižší než 1/10 000 jsou vzácná onemocnění. Kvůli nízkému výskytu vzácných onemocnění a akumulaci více orgánů a systémů u většiny nemocí lékaři postrádají komplexní a systematické porozumění. Pacienti se často potýkají s velkými obtížemi při hledání lékařského ošetření a stanovení diagnózy. V současné době je v Číně nedostatek systematických a vzácných onemocnění. Řízení, diagnostika a léčba vzácných onemocnění, stanovení diagnózy vzácných onemocnění, preventivní intervence výrazně zaostávají, zjevně za managementem vyspělých zemí a regionů; vzácná onemocnění většinou souvisejí s genetickými variacemi, s klinickou aplikací technologie genetické diagnostiky stále více Mnoho geneticky souvisejících vzácných onemocnění bylo diagnostikováno v rané fázi; v současnosti se precizní medicína rychle rozvíjí a do země vstupuje stále více klinických studií se vzácnými onemocněními, které přinášejí vyhlídky na léčbu vzácných onemocnění. Z tohoto důvodu je zvláště důležitá léčba vzácných onemocnění.
V současnosti lze některá vzácná onemocnění nervového systému léčit včas; například vzácná onemocnění související s imunitou mají společnou normativní imunoterapii a prevenci funkčního postižení a charakteristiky řízení jednotlivých chorob u každé choroby; dědičná degenerativní vzácná onemocnění, jako jsou progresivní 2-3 multicentrické klinické studie spinální svalové atrofie a progresivní svalové dystrofie, byly zadány do naší nemocnice (v naší nemocnici), X-vázaná prediagnostika genetických onemocnění adrenální malnutrice a vhodná léčba je vybrán čas. Transplantace kmenových buněk je ve výzkumu a plánování; pro prevenci a léčbu onemocnění je důležitá dlouhodobá léčba a komplexní léčba nodulární sklerózy a Dravetova syndromu; proto je naléhavá včasná diagnostika, patogeneze a standardizovaná léčba vzácných onemocnění nervového systému. A nutnost.
Přehled studie
Typ studie
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Shanghai, Čína, 201102
- Children's Hospital of Fudan University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
1. SMA:
Kritéria zařazení: pacienti splňují všechna následující kritéria:
- Klinická manifestace: hypotonie, progresivní symetrická a proximální slabost postihující více nohy než paže, šetřící obličejové svaly, ale často se slabostí bulbárních svalů.
- Neurogenní EMG. EMG také obvykle není potřeba u dětí 1. a 2. typu; toto vyšetření může pomoci u chronickejších forem, u kterých může být fenotyp méně nápadný.
- Spolu s EMG a NCV testem lze k diagnostice spinální svalové atrofie použít svalovou nebo nervovou biopsii, pokud molekulárně genetické testování SMN1 neidentifikuje mutace.
- Genetické testování SMN1/SMN2: Homozygotní absence exonu 7 a 8 genu SMN1 (96 %), nebo pouze exonu 7, případně jiné mutace. Čísla kopií SMN2 se mohou lišit. Genetické vyšetření je zlatým standardem diagnostiky.
Kritéria vyloučení: Žádná.
-
2. DMD:
Kritéria zařazení: pacienti splňují všechna následující kritéria:
- Klinické projevy: slabost, neobratnost, Gowersův znak, potíže při lezení po schodech nebo při chůzi po prstech. opožděný vývoj nebo zvýšené koncentrace sérových enzymů, jako je alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza, laktátdehydrogenáza nebo velmi vysoká hladina kreatinkinázy.
- Mutace dystrofinového genu: Testování delece a duplikace dystrofinového genu je obvykle prvním potvrzujícím testem, který nejlépe provede MLPA nebo komparativní genomové hybridizační pole. Přibližně 70 % jedinců s DMD má deleci nebo duplikaci jednoho exonu nebo více exonu v genu pro dystrofin. Pokud je testování delece nebo duplikace negativní, mělo by být provedeno genetické sekvenování, aby se zjistily zbývající typy mutací, které jsou připisovány DMD (přibližně 25–30 %).
- Svalová biopsie: pokud genetické vyšetření nepotvrdí klinickou diagnózu DMD, pak by měl být vzorek svalové biopsie testován na přítomnost dystrofinového proteinu imunohistochemií tkáňových kryosekcí nebo western blotem extraktu svalového proteinu. Vzorky svalů od pacienta s DMD nemají přítomen žádný dystrofin, zatímco svalová dystrofie BMD Becker (s přítomným částečně funkčním dystrofinem).
Kritéria vyloučení: Žádná. -
3. X-ALD:
Kritéria zařazení: pacienti splňují všechna následující kritéria:
1. Klinická manifestace:
- porucha pozornosti nebo hyperaktivita; progresivní poškození kognice, chování, zraku, sluchu a motorických funkcí následuje po počátečních příznacích a často vede k úplné invaliditě během šesti měsíců až dvou let.
- Adrenomyeloneuropatie (AMN) se projevuje progresivní ztuhlostí a slabostí nohou, poruchami svěračů, sexuální dysfunkcí a často poruchou adrenokortikální funkce; všechny příznaky jsou progresivní v průběhu desetiletí, nejčastěji u jedince ve dvaceti nebo středním věku.
- Magnetická rezonance ukazuje mozkovou demyelinizaci.
2. Mutace genu pro dystrofin: Diagnóza X-ALD je obvykle stanovena u ženy probandky s detekcí heterozygotní patogenní varianty ABCD1 a zvýšené VLCFA.
Kritéria vyloučení: Žádná. -
4. TSC:
Kritéria zařazení: pacienti splňují všechna následující kritéria:
A. Klinická diagnostická kritéria:
- Hlavní znaky: (1) Hypomelanotické makuly (≥3, průměr alespoň 5 mm). (2) Angiofibromy (≥3) nebo fibrózní cefalický plak. (3) Unguální fibromy (≥2). (4) Šagreenová skvrna. (5) Mnohočetné retinální hamartomy. (6) Kortikální dysplazie. (7) Subependymální uzliny. (8) Subependymální obrovskobuněčný astrocytom. (9) Srdeční rabdomyom. (10) Lymfangioleiomyomatóza (LAM). (11) Angiomyolipomy (≥2).
- Drobné znaky: (1) Kožní léze "konfety". (2) Jámy zubní skloviny (>3). (3) Intraorální fibromy (≥2). (4) Retinální achromická náplast. (5) Mnohočetné ledvinové cysty. (6) Nerenální hamartomy.
Diagnostikovat lze dva hlavní rysy nebo jeden hlavní rys s ≥ 2 vedlejšími rysy. Diagnostikovat je možné buď jeden hlavní rys, nebo ≥2 vedlejší rysy.
B. Genetická diagnostická kritéria:
Identifikace patogenní mutace TSC1 nebo TSC2 v DNA z normální tkáně je dostatečná pro stanovení definitivní diagnózy TSC.
Kritéria vyloučení: Žádná.
-
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
1 spinální svalová atrofie, SMA
Progresivní svalová atrofie (SMA) je skupina autozomálně recesivních neuromuskulárních onemocnění charakterizovaných degenerací buněk předního rohu míchy, která je charakterizována progresivní generalizovanou svalovou slabostí a svalovou atrofií.
Incidence SMA je asi 1/11 000 a výskyt SMA je způsoben mutací genu SMN1.
SMA lze klasifikovat do typu I-III podle věku nástupu, maximální svalové aktivity a přežití.
|
|
2 DMD
Progresivní svalová dystrofie (DMD) je skupina dědičných degenerativních onemocnění kosterního svalstva.
Klinicky se vyznačuje pomalým a progresivním rozvojem svalové atrofie a svalové slabosti.
Dědičnost lze rozdělit na pohlavní řetězovou recesivitu.
Genetický typ.
U dětí s vysokým podezřením na DMD/BMD je preferována současná diagnóza DMD metodou MLPA pro detekci DNA v periferní krvi; Diagnostická souprava MLPA dokáže detekovat pouze asi 65 % velkých genových delecí nebo typů repetic, a tak detekovat nedetekované genové mutace.
|
|
3 X-vázaná adrenoleukodystrofie X-ALD
X-vázaná adrenoleukodystrofie X-ALD je X-vázaná epizoda skupiny onemocnění charakterizovaných progresivní demyelinizací centrálního nervového systému a adrenální insuficiencí.
Asi 1/20 000 dětí mužského pohlaví.
Většina případů X-ALD je léčena pro neurologické symptomy poprvé, většina z nich začíná ve věku 3-10 let.
Mezi časné projevy patří pomalé mentální funkce, snížená školní výkonnost, nezájem nebo hyperaktivita, potíže s řečí, potíže s artikulací atd. Častějšími příznaky jsou poruchy zraku a progresivní hemiplegie.
|
|
4 komplex tuberózní sklerózy, TSC
Komplex tuberózní sklerózy (TSC) je autozomálně dominantní genetické onemocnění zahrnující více systémů.
Asi 1 z každých 6 000-10 000 lidí v TSC trpí tuberózní sklerózou a u dětí na neurologickém oddělení je diagnostikováno opoždění vývoje nebo záchvaty a asi 2/3 nemají pozitivní rodinnou anamnézu.
Téměř 2 miliony lidí na celém světě trpí TSC a v Číně je jich asi 200 000.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
spinální svalová atrofie, SMA
Časové okno: od narození, do 18 let
|
Diagnostikováno na základě klinických kritérií a genetické analýzy.
Podrobnosti klinické diagnózy odkazují na kritéria zařazení.
Genetická diagnóza spinální svalové atrofie je stanovena u pacienta identifikací homozygotní absence SMN1 exonu 7 pomocí testu SMA MLPA (MRC-holland P021-A2).
|
od narození, do 18 let
|
|
DMD
Časové okno: od narození, do 18 let
|
Diagnostikováno na základě klinických kritérií a genetické analýzy.
Podrobnosti klinické diagnózy odkazují na kritéria zařazení.
Genetická diagnóza dystrofinopatie je stanovena u mužského pacienta identifikací hemizygotní patogenní varianty (včetně delecí/duplikací exonu nebo celého genu, intragenních delecí/inzercí, variant misense, nesmyslu a místa sestřihu) v genu DMD pomocí multigenu. panelový sekvenační test (panelová sada Agilent ClearSeq Inherited Disease).
|
od narození, do 18 let
|
|
X-vázaná adrenoleukodystrofie X-ALD
Časové okno: od narození, do 18 let
|
Diagnostikováno na základě klinických kritérií a podrobnosti klinické diagnózy odkazují na kritéria pro zařazení.
|
od narození, do 18 let
|
|
komplex tuberózní sklerózy, TSC
Časové okno: od narození, do 18 let
|
Diagnostikováno na základě klinických kritérií a genetické analýzy.
Podrobnosti klinické diagnózy odkazují na kritéria zařazení.
Genetická diagnóza TSC je stanovena u pacienta identifikací heterozygotní patogenní varianty (včetně delecí exonu nebo celého genu, intragenních delecí/inzercí, misense, nesmyslných variant a variant místa sestřihu) v TSC1 nebo TSC2 pomocí sekvenování multigenového panelu test (panelová sada Agilent ClearSeq Inherited Disease).
|
od narození, do 18 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EKYY-MCSDTMRNDC
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .