Monikeskuskliininen tutkimus lasten harvinaisten neurologisten sairauksien diagnosoinnista ja hoidosta
Harvinaisten sairauksien ilmaantuvuus on erittäin alhainen, sairauksia on lukuisia, oireet ovat vakavia ja havaitsemistekniikka monimutkaista. Mailla on erilaiset määritelmät harvinaisille sairauksille. Harvinaisten sairauksien määritelmä Kiinassa määritellään seuraavasti: taudit, joiden esiintyvyys on alle 1/500 000, tai vastasyntyneet, joiden ilmaantuvuus on alle 1/10 000, ovat harvinaisia sairauksia. Harvinaisten sairauksien vähäisen ilmaantuvuuden ja useimpien sairauksien useiden elinten ja järjestelmien kertymisen vuoksi kliinikoilta puuttuu kattava ja järjestelmällinen ymmärrys. Potilailla on usein suuria vaikeuksia hakeutua lääketieteelliseen hoitoon ja diagnoosiin. Tällä hetkellä Kiinassa on pulaa systemaattisista ja harvinaisista sairauksista. Harvinaisten sairauksien hallinta, diagnosointi ja hoito, harvinaisten sairauksien diagnosointi, ennaltaehkäisytoimet ovat selvästi jäljessä kehittyneiden maiden ja alueiden hallinnasta; harvinaiset sairaudet liittyvät enimmäkseen geneettiseen variaatioon, geenidiagnostiikkateknologiaa kliinisesti soveltamalla yhä enemmän Monet geneettisesti liittyvät harvinaiset sairaudet on diagnosoitu varhaisessa vaiheessa; Tällä hetkellä tarkkuuslääketiede kehittyy nopeasti, ja maassa on tullut yhä enemmän harvinaisten sairauksien kliinisiä tutkimuksia, jotka tuovat mahdollisuuksia harvinaisten sairauksien hoitoon. Tästä syystä harvinaisten sairauksien hoito on erityisen tärkeää.
Tällä hetkellä jotkut harvinaiset hermoston sairaudet voidaan hoitaa varhaisessa vaiheessa; esimerkiksi immuunipuolustukseen liittyvillä harvinaisilla sairauksilla on yhteinen normatiivinen immunoterapia ja toimintakyvyttömyyden ehkäisy sekä kunkin taudin yksittäisen sairauden hallinnan piirteet; perinnölliset rappeuttavat harvinaiset sairaudet, kuten progressiivinen 2-3 monikeskustutkimusta spinaalisesta lihasatrofiasta ja progressiivisesta lihasdystrofiasta, on otettu sairaalassamme (sairaalassamme), lisämunuaisen aliravitsemuksen geneettisten sairauksien X-kytkennäinen esidiagnoosi ja asianmukainen hoito aika on valittu. Kantasolusiirto on tutkimuksessa ja suunnittelussa; kyhmyskleroosin ja Dravetin oireyhtymän pitkäaikainen hallinta ja kokonaisvaltainen hoito ovat tärkeitä sairauksien ehkäisyssä ja hoidossa; siksi harvinaisten hermoston sairauksien varhainen diagnoosi, patogeneesi ja standardoitu hoito on kiireellistä. Ja välttämättömyys.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Shanghai, Kiina, 201102
- Children's Hospital of Fudan University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
1. SMA:
Osallistumiskriteerit: potilaat täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:
- Kliininen ilmentymä: hypotonia, etenevä symmetrinen ja proksimaalinen heikkous, joka vaikuttaa enemmän jaloihin kuin käsiin, kasvolihasten säästäminen, mutta usein bulblihasten heikkous.
- Neurogeeninen EMG. EMG:tä ei myöskään yleensä tarvita tyypin 1 ja 2 lapsille; Tämä tutkimus voi auttaa kroonisemmissa muodoissa, joissa fenotyyppi saattaa olla vähemmän silmiinpistävä.
- EMG- ja NCV-testin lisäksi lihas- tai hermobiopsiaa voidaan käyttää spinaalisen lihasatrofian diagnosoimiseen, jos SMN1:n molekyyligeneettinen testaus ei tunnista mutaatioita.
- SMN1/SMN2:n geneettinen testaus: SMN1-geenin eksonien 7 ja 8 homotsygoottinen puuttuminen (96 %) tai vain eksonin 7 tai muiden mutaatioiden puuttuminen. SMN2-kopionumerot voivat vaihdella. Geenitestaus on diagnoosin kultainen standardi.
Poissulkemiskriteerit: Ei mitään.
-
2. DMD:
Osallistumiskriteerit: potilaat täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:
- Kliininen ilmentymä: heikkous, kömpelyys, Gowersin merkki, vaikeudet portaissa kiipeämisessä tai varpaissakävelyssä. kehityksen viivästyminen tai seerumin entsyymien, kuten alaniiniaminotransferaasin, aspartaattiaminotransferaasin, laktaattidehydrogenaasin, kohonnut pitoisuus tai erittäin korkea kreatiinikinaasitaso.
- Dystrofiinigeenimutaatio: dystrofiinigeenin deleetio- ja päällekkäisyystestaus on yleensä ensimmäinen varmistustesti, joka on parasta tehdä MLPA:lla tai vertailevalla genomihybridisaatiosarjalla. Noin 70 %:lla DMD:tä sairastavista yksilöistä on yhden eksonin tai usean eksonin deleetio tai duplikaatio dystrofiinigeenissä. Jos deleetio- tai duplikointitesti on negatiivinen, geneettinen sekvensointi on tehtävä muiden DMD:n aiheuttamien mutaatiotyyppien seulomiseksi (noin 25-30 %).
- Lihasbiopsia: jos geneettinen testaus ei vahvista DMD:n kliinistä diagnoosia, lihasbiopsianäytteestä tulee testata dystrofiiniproteiinin esiintyminen kudoskryosektioiden immunohistokemialla tai lihasproteiiniuutteen Western blot -menetelmällä. DMD-potilaan lihasnäytteissä ei ole dystrofiinia, kun taas BMD Becker -lihasdystrofiaa (jossa on osittain toimivaa dystrofiinia).
Poissulkemiskriteerit: Ei mitään. -
3. X-ALD:
Osallistumiskriteerit: potilaat täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:
1. Kliininen ilmentymä:
- tarkkaavaisuushäiriö tai hyperaktiivisuus; Progressiivinen kognition, käyttäytymisen, näön, kuulon ja motoristen toimintojen heikkeneminen seuraa alkuoireita ja johtaa usein täydelliseen vammautumiseen kuudesta kuukaudesta kahteen vuoteen.
- Adrenomyeloneuropatia (AMN) ilmenee jalkojen etenevänä jäykkyytenä ja heikkoutena, sulkijalihaksen häiriöinä, seksuaalisena toimintahäiriönä ja usein lisämunuaiskuoren toiminnan heikkenemisenä; kaikki oireet etenevät vuosikymmenten kuluessa, yleisimmin parikymppisellä tai keski-ikäisellä henkilöllä.
- Magneettiresonanssikuvaus osoittaa aivojen demyelinaation.
2. Dystrofiinigeenimutaatio: X-ALD-diagnoosi vahvistetaan yleensä naispuolisessa koettimessa, kun havaitaan heterotsygoottinen patogeeninen ABCD1-variantti ja kohonnut VLCFA.
Poissulkemiskriteerit: Ei mitään. -
4. TSC:
Osallistumiskriteerit: potilaat täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:
A. Kliiniset diagnostiset kriteerit:
- Tärkeimmät ominaisuudet: (1) Hypomelanoottiset makulat (≥3, halkaisija vähintään 5 mm). (2) Angiofibroomat (≥3) tai kuitumainen pääplakki. (3) Sorkkakiven fibroomat (≥2). (4) Shagreen-merkki. (5) Useita verkkokalvon hamartoomia. (6) Kortikaaliset dysplasiat. (7) Subependymaaliset kyhmyt. (8) Subependymaalinen jättiläissoluastrosytooma. (9) Sydämen rabdomyooma. (10) Lymfangioleiomyomatoosi (LAM). (11) Angiomyolipoomit (≥2).
- Pienet ominaisuudet: (1) "Confetti" ihovauriot. (2) Hammaskiilteen kuoppia (>3). (3) Intraoraaliset fibroomat (≥2). (4) Verkkokalvon akromaattinen laastari. (5) Useita munuaiskystat. (6) Ei-munuaiset hamartoomit.
Kaksi pääominaisuutta tai yksi pääominaisuus, jossa on ≥2 pientä ominaisuutta, voidaan diagnosoida. Joko yksi tärkeä ominaisuus tai ≥2 pientä ominaisuutta voivat tehdä diagnoosin.
B. Geneettiset diagnostiset kriteerit:
Joko TSC1- tai TSC2-patogeenisen mutaation tunnistaminen normaalikudoksen DNA:sta riittää varman TSC-diagnoosin tekemiseen.
Poissulkemiskriteerit: Ei mitään.
-
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
1 spinaalinen lihasatrofia, SMA
Progressiivinen lihasatrofia (SMA) on ryhmä autosomaalisia resessiivisiä neuromuskulaarisia sairauksia, joille on ominaista selkäytimen etusarvisolujen rappeutuminen, jolle on ominaista etenevä yleistynyt lihasheikkous ja lihasten surkastuminen.
SMA:n ilmaantuvuus on noin 1/11000, ja SMA:n esiintyminen johtuu SMN1-geenin mutaatiosta.
SMA voidaan luokitella tyyppiin I-III alkamisiän, maksimaalisen lihasaktiivisuuden ja eloonjäämisen mukaan.
|
|
2 DMD
Progressiivinen lihasdystrofia (DMD) on ryhmä perinnöllisiä luustolihasten rappeumasairauksia.
Sille on kliinisesti tunnusomaista hidas ja etenevä lihasatrofian ja lihasheikkouden kehittyminen.
Perintö voidaan jakaa seksuaaliseen ketjuresessiivisuuteen.
Geneettinen tyyppi.
Lapsille, joilla epäillään korkeaa DMD:tä/BMD:tä, nykyistä DMD-diagnoosia suositaan MLPA-menetelmällä DNA:n havaitsemiseksi ääreisverestä. MLPA-diagnostiikkasarja pystyy havaitsemaan vain noin 65 % suurista geenideleetioista tai toistotyypeistä, mikä havaitsee havaitsemattomat geenimutaatiot.
|
|
3 X-kytketty adrenoleukodystrofia X-ALD
X-kytketty adrenoleukodystrofia X-ALD on X-kytketty episodi joukosta sairauksia, joille on ominaista etenevä keskushermoston demyelinaatio ja lisämunuaisten vajaatoiminta.
Noin 1/20 000 miespuolista lasta.
Suurin osa X-ALD-tapauksista hoidetaan neurologisten oireiden vuoksi ensimmäistä kertaa, suurin osa niistä alkaa 3-10 vuoden iässä.
Varhaisia ilmenemismuotoja ovat hidas henkinen toiminta, heikentynyt akateeminen suorituskyky, kiinnostuksen puute tai yliaktiivisuus, puhevaikeudet, artikulaatiovaikeudet jne. Näön heikkeneminen ja etenevä hemiplegia ovat yleisempiä oireita.
|
|
4 tuberkuloosiskleroosikompleksi, TSC
Tuberous sclerosis complex (TSC) on autosomaalinen hallitseva geneettinen sairaus, johon liittyy useita järjestelmiä.
Noin yksi 6 000–10 000 TSC:ssä kärsivästä ihmisestä kärsii tuberkuloosiskleroosista, ja neurologisella osastolla olevilla lapsilla on diagnosoitu kehitysviive tai kouristuskohtauksia, ja noin 2/3:lla ei ole positiivista sukuhistoriaa.
Lähes 2 miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti kärsii TSC:stä, ja Kiinassa on noin 200 000 ihmistä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
spinaalinen lihasatrofia, SMA
Aikaikkuna: syntymästä 18-vuotiaaksi
|
Diagnosoitu kliinisten kriteerien ja geneettisen analyysin perusteella.
Yksityiskohtaiset kliiniset diagnoosit viittaavat sisällyttämiskriteereihin.
Spinaalisen lihasatrofian geneettinen diagnoosi vahvistetaan potilaalla tunnistamalla SMN1-eksonin 7 homotsygoottinen puuttuminen SMA MLPA -testillä (MRC-holland P021-A2).
|
syntymästä 18-vuotiaaksi
|
|
DMD
Aikaikkuna: syntymästä 18-vuotiaaksi
|
Diagnosoitu kliinisten kriteerien ja geneettisen analyysin perusteella.
Yksityiskohtaiset kliiniset diagnoosit viittaavat sisällyttämiskriteereihin.
Dystrofinopatian geneettinen diagnoosi vahvistetaan miespotilaalla tunnistamalla hemitsygoottinen patogeeninen variantti (mukaan lukien eksonin tai koko geenin deleetiot/duplikaatiot, intrageeniset deleetiot/insertiot, missense-, nonsense- ja silmukoitumiskohdan variantit) DMD-geenissä käyttämällä multigeeniä paneelin sekvensointitesti (Agilent ClearSeq Herited Disease -paneelisarja).
|
syntymästä 18-vuotiaaksi
|
|
X-kytketty adrenoleukodystrofia X-ALD
Aikaikkuna: syntymästä 18-vuotiaaksi
|
Diagnosoitu kliinisten kriteerien perusteella ja kliinisen diagnoosin yksityiskohdat viittaavat sisällyttämiskriteereihin.
|
syntymästä 18-vuotiaaksi
|
|
mukula-skleroosikompleksi, TSC
Aikaikkuna: syntymästä 18-vuotiaaksi
|
Diagnosoitu kliinisten kriteerien ja geneettisen analyysin perusteella.
Yksityiskohtaiset kliiniset diagnoosit viittaavat sisällyttämiskriteereihin.
TSC:n geneettinen diagnoosi määritetään potilaalla tunnistamalla heterotsygoottinen patogeeninen variantti (mukaan lukien eksonin tai koko geenin deleetiot, intrageeniset deleetiot/insertiot, missense-, nonsense- ja silmukoitumiskohdan variantit) TSC1:ssä tai TSC2:ssa käyttämällä monigeenipaneelisekvensointia testi (Agilent ClearSeq Herited Disease -paneelisarja).
|
syntymästä 18-vuotiaaksi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EKYY-MCSDTMRNDC
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset TSC
-
North Carolina State UniversityUniversity of North Carolina, Chapel HillRekrytointiTSC: ien ja FE: n neuromodulatiiviset vaikutukset alaraajoissaYhdysvallat
-
University of California, Los AngelesValmis
-
Vrije Universiteit BrusselUnited States Department of Defense; University of Cape TownIlmoittautuminen kutsustaTuberous Sclerosis Complex (TSC) | TSC: n henkilöiden aikuisten hoitajatYhdysvallat, Australia
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiUnited States Department of Defense; University of RochesterRekrytointi
-
Oils4CureRekrytointiTuberous Sclerosis Complex (TSC)Espanja
-
Aadi Bioscience, Inc.Aktiivinen, ei rekrytointiPahanlaatuinen kiinteä kasvain | Neoplasmat | Syöpä | Neoplasman metastaasit | Kiinteä kasvain | Metastaattinen syöpä | Metastaasi | Edistynyt kiinteä kasvain | Metastaattinen kiinteä kasvain | Pitkälle edennyt syöpä | Kasvain | Pahanlaatuinen kasvain | Pahanlaatuinen kasvain | Kasvaimet | Metastaattinen syöpä | Kasvain, kiinteä | Pahanlaatuinen kiinteä kasvain ja muut ehdotYhdysvallat, Korean tasavalta, Puerto Rico
-
Sergiusz JozwiakMedical University of Vienna; Charite University, Berlin, Germany; Institut... ja muut yhteistyökumppanitTuntematonEpilepsia | Tuberous Sclerosis Complex | TSCPuola, Itävalta, Belgia, Tšekin tasavalta, Ranska, Saksa, Italia, Alankomaat
-
SoVarGen Co., Ltd.Ei vielä rekrytointiaFokaalinen aivokuoren dysplasia | Hemimegalencefalia | Tuberous Sclerosis Complex (TSC)Australia
-
IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di BolognaRekrytointi
-
GRIN Therapeutics, Inc.Avance Clinical Pty Ltd.ValmisFokaalinen aivokuoren dysplasia | Tuberous Sclerosis Complex (TSC) | Muut neurologiset häiriötAustralia