Klinisch onderzoek in meerdere centra naar de diagnose en behandeling van zeldzame neurologische aandoeningen bij kinderen
De incidentie van zeldzame ziekten is extreem laag, de ziekte is talrijk, de symptomen zijn ernstig en de opsporingstechnologie is gecompliceerd. Landen hebben verschillende definities van zeldzame ziekten. De definitie van zeldzame ziekten in China is gedefinieerd als: ziekten met een prevalentie van minder dan 1 op 500.000 of pasgeborenen met een incidentie van minder dan 1/10.000 zijn zeldzame ziekten. Vanwege de lage incidentie van zeldzame ziekten en de accumulatie van meerdere organen en systemen bij de meeste ziekten, ontbreekt het clinici aan een alomvattend en systematisch begrip. Patiënten hebben vaak grote moeilijkheden bij het zoeken naar medische behandeling en diagnose. Momenteel is er een gebrek aan systematische en zeldzame ziekten in China. Beheer, diagnose en behandeling van zeldzame ziekten, het stellen van de diagnose van zeldzame ziekten, preventieve interventies lopen ernstig achter, duidelijk achter bij het beheer van ontwikkelde landen en regio's; zeldzame ziekten zijn meestal gerelateerd aan genetische variatie, met de klinische toepassing van genetische diagnosetechnologie, meer en meer Veel genetisch gerelateerde zeldzame ziekten worden in een vroeg stadium gediagnosticeerd; op dit moment ontwikkelt precisiegeneeskunde zich snel, en er zijn steeds meer klinische onderzoeken naar zeldzame ziekten het land binnengekomen, wat vooruitzichten biedt voor de behandeling van zeldzame ziekten. Om deze reden is het beheer van zeldzame ziekten bijzonder belangrijk.
Momenteel kunnen sommige zeldzame ziekten van het zenuwstelsel vroegtijdig worden behandeld; immuungerelateerde zeldzame ziekten hebben bijvoorbeeld gemeenschappelijke normatieve immunotherapie en preventie van functionele invaliditeit, en de kenmerken van een enkelvoudig ziektebeheer van elke ziekte; erfelijke degeneratieve zeldzame ziekten zoals progressieve 2-3 multicenter klinische onderzoeken naar spinale musculaire atrofie en progressieve spierdystrofie zijn opgenomen in ons ziekenhuis (in ons ziekenhuis), X-gebonden pre-diagnose van bijnierondervoeding, genetische ziekten en passende behandeling tijd is geselecteerd. Stamceltransplantatie is in onderzoek en planning; het langetermijnbeheer en de uitgebreide behandeling van nodulaire sclerose en het syndroom van Dravet zijn belangrijk voor de preventie en behandeling van ziekten; daarom zijn de vroege diagnose, pathogenese en gestandaardiseerde behandeling van zeldzame ziekten van het zenuwstelsel urgent. En noodzaak.
Studie Overzicht
Studietype
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Shanghai, China, 201102
- Children's Hospital of Fudan University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
1.SMA:
Inclusiecriteria: patiënten voldoen aan alle volgende criteria:
- Klinische manifestatie: hypotonie, progressieve symmetrische en proximale zwakte die de benen meer aantast dan de armen, ontzien van de gezichtsspieren maar vaak met zwakte van de bulbaire spieren.
- Neurogeen EMG. EMG is meestal ook niet nodig bij type 1 en 2 kinderen; dit onderzoek kan helpen bij meer chronische vormen waarbij het fenotype minder opvallend is.
- Samen met de EMG- en NCV-test kan een spier- of zenuwbiopsie worden gebruikt om spinale musculaire atrofie te diagnosticeren als moleculair genetisch testen van SMN1 geen mutaties identificeert.
- Genetische tests van SMN1/SMN2: homozygote afwezigheid van exons 7 en 8 van het SMN1-gen (96%), of alleen van exon 7, of andere mutaties. SMN2-kopienummers kunnen variëren. Genetische tests zijn de gouden standaard voor diagnose.
Uitsluitingscriteria: Geen.
-
2. DMD:
Inclusiecriteria: patiënten voldoen aan alle volgende criteria:
- Klinische manifestatie: zwakte, onhandigheid, een teken van Gowers, moeite met traplopen of tenen lopen. ontwikkelingsachterstand of verhoogde concentraties van serumenzymen zoals alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase, lactaatdehydrogenase of zeer hoge creatinekinasespiegels.
- Dystrofine-genmutatie: dystrofine-gendeletie en duplicatietesten zijn meestal de eerste bevestigende test die het beste kan worden uitgevoerd door MLPA of vergelijkende genomische hybridisatie-array. Ongeveer 70% van de individuen met DMD heeft een single-exon of multi-exon deletie of duplicatie in het dystrofine-gen. Als de deletie- of duplicatietest negatief is, moet genetische sequencing worden uitgevoerd om te screenen op de resterende soorten mutaties die worden toegeschreven aan DMD (ongeveer 25-30%).
- Spierbiopsie: als genetische tests een klinische diagnose van DMD niet bevestigen, moet een spierbiopsiemonster worden getest op de aanwezigheid van dystrofine-eiwit door immunohistochemie van weefselcryosecties of door Western-blot van een spiereiwitextract. Spiermonsters van DMD-patiënt hebben geen dystrofine aanwezig, terwijl BMD Becker spierdystrofie (met enige gedeeltelijk functionele dystrofine aanwezig).
Uitsluitingscriteria: Geen. -
3. X-ALD:
Inclusiecriteria: patiënten voldoen aan alle volgende criteria:
1. Klinische manifestatie:
- Aandachtstekortstoornis of hyperactiviteit; progressieve achteruitgang van cognitie, gedrag, gezichtsvermogen, gehoor en motorische functie volgen op de eerste symptomen en leiden vaak binnen zes maanden tot twee jaar tot totale invaliditeit.
- Adrenomyeloneuropathie (AMN) manifesteert zich als progressieve stijfheid en zwakte van de benen, sfincterstoornissen, seksuele disfunctie en vaak verminderde adrenocorticale functie; alle symptomen zijn progressief over decennia, meestal bij een persoon van in de twintig of van middelbare leeftijd.
- Magnetische resonantiebeeldvorming toont cerebrale demyelinisatie.
2. Dystrofine-genmutatie: de diagnose van X-ALD wordt meestal gesteld bij een vrouwelijke proband met detectie van een heterozygote pathogene variant ABCD1 en verhoogde VLCFA.
Uitsluitingscriteria: Geen. -
4. TSC:
Inclusiecriteria: patiënten voldoen aan alle volgende criteria:
A. Klinische diagnostische criteria:
- Belangrijkste kenmerken: (1) Hypomelanotische macules (≥3, diameter van minimaal 5 mm). (2) Angiofibromen (≥3) of fibreuze plaque in het hoofd. (3) Unguale fibromen (≥2). (4) Shagreen-vlek. (5) Meerdere retinale hamartomen. (6) Corticale dysplasieën. (7) Subependymale knobbeltjes. (8) Subependymaal reuzencelastrocytoom. (9) Cardiaal rabdomyoom. (10) Lymfangioleiomyomatose (LAM). (11) Angiomyolipomen (≥2).
- Kleine kenmerken: (1) "Confetti" huidlaesies. (2) Tandglazuurputjes (>3). (3) Intraorale fibromen (≥2). (4) Retinale achromische patch. (5) Meerdere niercysten. (6) Niet-renale hamartomen.
Twee hoofdkenmerken of één hoofdkenmerk met ≥2 kleine kenmerken kunnen een diagnose stellen. Ofwel één hoofdkenmerk of ≥2 minder belangrijke kenmerken kunnen mogelijk worden gediagnosticeerd.
B. Genetische diagnostische criteria:
De identificatie van een TSC1- of TSC2-pathogene mutatie in DNA van normaal weefsel is voldoende om een definitieve diagnose van TSC te stellen.
Uitsluitingscriteria: Geen.
-
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
1 spinale musculaire atrofie, SMA
Progressieve spieratrofie (SMA) is een groep autosomaal recessieve neuromusculaire aandoeningen die wordt gekenmerkt door degeneratie van de voorhoorncellen van het ruggenmerg, die wordt gekenmerkt door progressieve gegeneraliseerde spierzwakte en spieratrofie.
De incidentie van SMA is ongeveer 1/11000 en het optreden van SMA wordt veroorzaakt door mutatie van het SMN1-gen.
SMA kan worden geclassificeerd in type I-III op basis van de aanvangsleeftijd, maximale spieractiviteit en overleving.
|
|
2 DMD
Progressieve spierdystrofie (DMD) is een groep erfelijke skeletspierdegeneratieziekten.
Het wordt klinisch gekenmerkt door langzame en progressieve ontwikkeling van spieratrofie en spierzwakte.
De overerving kan worden onderverdeeld in recessiviteit van de seksuele keten.
Genetisch type.
Voor kinderen met een hoge verdenking op DMD/BMD heeft de huidige DMD-diagnose de voorkeur volgens de MLPA-methode voor detectie van DNA in perifeer bloed; De MLPA-diagnostische kit kan slechts ongeveer 65% van de grote gendeleties of herhalingstypes detecteren, waardoor niet-gedetecteerde genmutaties worden gedetecteerd.
|
|
3 X-gebonden adrenoleukodystrofie X-ALD
X-gebonden adrenoleukodystrofie X-ALD is een X-gebonden episode van een groep ziekten die wordt gekenmerkt door progressieve demyelinisatie van het centrale zenuwstelsel en bijnierinsufficiëntie.
Ongeveer 1/20000 mannelijke kinderen.
De meeste gevallen van X-ALD worden voor het eerst behandeld voor neurologische symptomen, de meeste beginnen op de leeftijd van 3-10 jaar.
Vroege manifestaties zijn onder meer een trage mentale functie, verminderde academische prestaties, gebrek aan interesse of hyperactiviteit, spraakproblemen, articulatieproblemen, enz. Visusstoornissen en progressieve hemiplegie zijn meer algemene symptomen.
|
|
4 tubereuze sclerose-complex, TSC
Tubereuze sclerose-complex (TSC) is een autosomaal dominante genetische ziekte waarbij meerdere systemen betrokken zijn.
Ongeveer 1 op de 6.000-10.000 mensen met TSC lijdt aan tubereuze sclerose, en kinderen op de afdeling neurologie worden gediagnosticeerd met ontwikkelingsachterstand of epileptische aanvallen, en ongeveer 2/3 heeft geen positieve familiegeschiedenis.
Wereldwijd lijden bijna 2 miljoen mensen aan TSC, en er zijn er ongeveer 200.000 in China.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
spinale musculaire atrofie, SMA
Tijdsspanne: vanaf de geboorte tot 18 jaar
|
Gediagnosticeerd op basis van de klinische criteria en genetische analyse.
De details klinische diagnose verwijzen naar de inclusiecriteria.
De genetische diagnose van een spinale musculaire atrofie wordt bij een patiënt vastgesteld door identificatie van een homozygote afwezigheid van SMN1 exon 7 met behulp van de SMA MLPA-test (MRC-holland P021-A2).
|
vanaf de geboorte tot 18 jaar
|
|
DMD
Tijdsspanne: vanaf de geboorte tot 18 jaar
|
Gediagnosticeerd op basis van de klinische criteria en genetische analyse.
De details klinische diagnose verwijzen naar de inclusiecriteria.
De genetische diagnose van een dystrofinopathie wordt vastgesteld bij een mannelijke patiënt door identificatie van een hemizygote pathogene variant (waaronder exon- of gehele-gendeleties/duplicaties, intragene deleties/inserties, missense, nonsense en splice site-varianten) in het DMD-gen met behulp van een multigen panel sequencing test (Agilent ClearSeq Inherited Disease panel kit).
|
vanaf de geboorte tot 18 jaar
|
|
X-gebonden adrenoleukodystrofie X-ALD
Tijdsspanne: vanaf de geboorte tot 18 jaar
|
Gediagnosticeerd op basis van de klinische criteria en de details klinische diagnose verwijzen naar de inclusiecriteria.
|
vanaf de geboorte tot 18 jaar
|
|
tubereuze sclerose complex, TSC
Tijdsspanne: vanaf de geboorte tot 18 jaar
|
Gediagnosticeerd op basis van de klinische criteria en genetische analyse.
De details klinische diagnose verwijzen naar de inclusiecriteria.
De genetische diagnose van een TSC wordt bij een patiënt vastgesteld door identificatie van een heterozygote pathogene variant (inclusief exon- of hele-gen-deleties, intragene deleties/inserties, missense-, nonsense- en splice-site-varianten) in TSC1 of TSC2 met behulp van een multigenpanel-sequencing test (Agilent ClearSeq Inherited Disease-panelkit).
|
vanaf de geboorte tot 18 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EKYY-MCSDTMRNDC
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op TSC
-
University of California, Los AngelesVoltooid
-
Erasmus Medical CenterUtrecht UniversityOnbekendTubereuze sclerose-complex | TSC-gerelateerde cognitieve stoornis | TSC-gerelateerd autisme | TSC-gerelateerde leerproblemenNederland
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiUnited States Department of Defense; University of RochesterWerving
-
Vrije Universiteit BrusselUnited States Department of Defense; University of Cape TownAanmelden op uitnodigingTubereuze Sclerose Complex (TSC) | Volwassen zorgverleners van individuen met TSCVerenigde Staten, Australië
-
National Taiwan University HospitalWervingSporadische lymfangioleiomyomatose | TSC-geassocieerde lymfangioleiomyomatoseTaiwan
-
Oils4CureWervingTubereuze Sclerose Complex (TSC)Spanje
-
SoVarGen Co., Ltd.Nog niet aan het wervenFocale corticale dysplasie | Hemimegalencefalie | Tubereuze Sclerose Complex (TSC)Australië
-
Aadi Bioscience, Inc.Actief, niet wervendKwaadaardig solide neoplasma | Neoplasmata | Kanker | Neoplasma metastase | Vaste tumor | Uitgezaaide kanker | Metastase | Geavanceerde vaste tumor | Metastatische vaste tumor | Geavanceerde kanker | Tumor | Kwaadaardig neoplasma | Kwaadaardige tumor | Tumoren | Kanker uitgezaaid | Tumor, solide | Kwaadaardige vaste tumor | TSC en andere voorwaardenVerenigde Staten, Korea, republiek van, Puerto Rico
-
Sergiusz JozwiakMedical University of Vienna; Charite University, Berlin, Germany; Institut National... en andere medewerkersOnbekendEpilepsie | Tubereuze sclerose-complex | TSCPolen, Oostenrijk, België, Tsjechische Republiek, Frankrijk, Duitsland, Italië, Nederland
-
IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di BolognaWervingTubereuze Sclerose Complex (TSC)Italië