소아 희귀 신경계 질환의 진단 및 치료 관리에 관한 다기관 임상 연구
희귀질환의 발병률은 매우 낮고, 질병은 많고, 증상은 심각하며, 검출 기술은 복잡합니다. 국가마다 희귀질환에 대한 정의가 다릅니다. 중국에서 희귀질환의 정의는 유병률이 1/500,000 미만인 질병 또는 발병률이 1/10,000 미만인 신생아를 희귀질환으로 정의합니다. 희귀질환의 발생률이 낮고 대부분의 질병에서 여러 장기와 시스템이 축적되어 있기 때문에 임상의는 포괄적이고 체계적인 이해가 부족합니다. 환자는 종종 치료 및 진단을 찾는 데 큰 어려움을 겪습니다. 현재 중국에는 체계적이고 희귀한 질병이 부족하다. 희귀 질병의 관리, 진단 및 치료, 희귀 질병 진단, 예방 개입이 심각하게 뒤처져 있으며 분명히 선진국 및 지역 관리에 뒤떨어져 있습니다. 희귀질환은 대부분 유전변이와 관련이 있으며, 유전진단기술의 임상응용으로 점점 더 많은 유전관련 희귀질환이 초기 단계에서 진단되고 있다. 현재 정밀의학은 빠르게 발전하고 있으며 점점 더 많은 희귀질환 임상시험이 국내에 진출하여 희귀질환 치료의 전망을 제시하고 있다. 이 때문에 희귀질환 관리가 특히 중요하다.
현재 신경계의 일부 희귀 질환은 조기에 치료할 수 있습니다. 예를 들어, 면역 관련 희귀질환은 면역요법과 기능장애 예방이 공통적이며, 질병별 단일 질병관리의 특징이 있다. 척수성 근위축증, 진행성 근이영양증 등의 진행성 2-3 다기관 임상시험 등 유전성 퇴행성 희귀질환이 본원(본원)에 접수되어 부신영양결핍 유전질환의 X-연관 사전진단 및 적절한 치료를 시행하고 있습니다. 시간이 선택됩니다. 줄기 세포 이식은 연구 및 계획 단계에 있습니다. 결절성 경화증 및 Dravet 증후군의 장기 관리 및 종합 치료는 질병의 예방 및 치료에 중요합니다. 따라서 신경계 희귀질환의 조기 진단, 병인 및 표준화된 치료가 시급하다. 그리고 필요성.
연구 개요
연구 유형
연락처 및 위치
연구 장소
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Shanghai, 중국, 201102
- Children's Hospital of Fudan University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
1. SMA:
포함 기준: 환자는 다음 기준을 모두 충족합니다.
- 임상적 징후: 근긴장저하, 점진적 대칭 및 근위부 쇠약이 팔보다 다리에 더 많이 영향을 미치고 안면 근육은 보호하지만 구근 쇠약이 자주 발생합니다.
- 신경성 EMG. EMG는 일반적으로 유형 1 및 2 어린이에게도 필요하지 않습니다. 이 조사는 표현형이 덜 눈에 띄는 보다 만성적인 형태에 도움이 될 수 있습니다.
- EMG 및 NCV 검사와 함께 SMN1의 분자 유전 검사에서 돌연변이가 확인되지 않으면 근육 또는 신경 생검을 사용하여 척수성 근위축을 진단할 수 있습니다.
- SMN1/SMN2의 유전자 검사: SMN1 유전자의 엑손 7과 8의 동형접합 부재(96%), 또는 엑손 7 또는 다른 돌연변이만 있는 경우. SMN2 사본 번호는 다를 수 있습니다. 유전자 검사는 진단의 황금 표준입니다.
제외 기준: 없음.
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2. DMD:
포함 기준: 환자는 다음 기준을 모두 충족합니다.
- 임상적 징후: 쇠약, 서투름, Gowers 징후, 계단 오르기 어려움 또는 발가락 걷기. alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, lactate dehydrogenase와 같은 혈청 효소의 발달 지연 또는 증가된 농도 또는 매우 높은 크레아틴 키나제 수준.
- 디스트로핀 유전자 돌연변이: 디스트로핀 유전자 결실 및 중복 검사는 일반적으로 MLPA 또는 비교 게놈 혼성화 어레이에 의해 가장 잘 수행되는 최초의 확증 검사입니다. DMD 환자의 약 70%는 디스트로핀 유전자에서 단일 엑손 또는 다중 엑손 결실 또는 중복을 가지고 있습니다. 결실 또는 중복 검사가 음성인 경우 유전자 염기서열 분석을 수행하여 DMD에 기인한 나머지 유형의 돌연변이(약 25-30%)를 선별해야 합니다.
- 근육 생검: 유전자 검사에서 DMD의 임상적 진단이 확인되지 않으면 조직 동결절편의 면역조직화학 또는 근육 단백질 추출물의 웨스턴 블롯을 통해 디스트로핀 단백질의 존재에 대해 근육 생검 샘플을 검사해야 합니다. DMD 환자의 근육 샘플에는 디스트로핀이 없는 반면 BMD 베커 근이영양증(일부 기능적 디스트로핀이 있음)이 있습니다.
제외 기준: 없음. -
3. X-ALD:
포함 기준: 환자는 다음 기준을 모두 충족합니다.
1. 임상적 발현:
- 주의력 결핍 장애 또는 과잉 행동; 인지, 행동, 시각, 청각 및 운동 기능의 진행성 손상이 초기 증상을 따르고 종종 6개월에서 2년 이내에 완전한 장애로 이어집니다.
- 부신척수신경병증(AMN)은 다리의 진행성 경직 및 쇠약, 괄약근 장애, 성기능 장애 및 종종 손상된 부신피질 기능으로 나타납니다. 모든 증상은 20대 또는 중년의 개인에서 가장 일반적으로 수십 년에 걸쳐 진행됩니다.
- 자기 공명 영상은 대뇌 탈수 초화를 보여줍니다.
2. Dystrophin 유전자 돌연변이: X-ALD의 진단은 일반적으로 heterozygous ABCD1 병원성 변이와 상승된 VLCFA의 검출로 여성 발단자에서 확립됩니다.
제외 기준: 없음. -
4. TSC:
포함 기준:환자는 다음 기준을 모두 충족합니다.
A. 임상적 진단 기준:
- 주요 특징: (1) 저포멜라닌성 황반(≥3, 최소 직경 5mm). (2) 혈관 섬유종(≥3) 또는 섬유성 두부 플라크. (3) Ungual 섬유종(≥2). (4) 샤그린 패치. (5) 다발성 망막 과오종. (6) 피질 이형성증. (7) 뇌실막하 결절. (8) 뇌실막하 거대세포 성상세포종. (9) 심장 횡문근종. (10) 림프관평활근종증(LAM). (11) 혈관근육지방종(≥2).
- 사소한 특징: (1) "색종이 조각" 피부 병변. (2) 치아 법랑질 구덩이(>3). (3) 구강 섬유종(≥2). (4) 망막 무색성 패치. (5) 다발성 신장 낭종. (6) 비신장 과오종.
2개의 주요 기능 또는 2개 이상의 부차 기능이 있는 하나의 주요 기능이 진단할 수 있습니다. 하나의 주요 특징 또는 2개 이상의 부차적 특징으로 진단할 수 있습니다.
B. 유전적 진단 기준:
정상 조직의 DNA에서 TSC1 또는 TSC2 병원성 돌연변이의 식별은 TSC의 확실한 진단을 내리기에 충분합니다.
제외 기준: 없음.
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공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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1 척수성 근위축, SMA
진행성 근위축증(SMA)은 척수의 전방 뿔 세포의 퇴화를 특징으로 하는 상염색체 열성 신경근 질환 군으로, 진행성 전신 근쇠약 및 근육 위축을 특징으로 합니다.
SMA의 발생률은 약 1/11000이며, SMA의 발생은 SMN1 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다.
SMA는 발병연령, 최대 근육활성도, 생존기간에 따라 I형-III형으로 분류할 수 있다.
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2 DMD
진행성 근이영양증(DMD)은 유전성 골격근 변성 질환 그룹입니다.
그것은 임상적으로 근육 위축 및 근육 약화의 느리고 점진적인 발달을 특징으로 합니다.
유전은 성 연쇄 열성으로 나눌 수 있습니다.
유전형.
DMD/BMD가 의심되는 소아의 경우 현재 DMD 진단은 말초 혈액에서 DNA 검출을 위한 MLPA 방법으로 선호됩니다. MLPA 진단키트는 대규모 유전자 결손이나 반복형을 약 65% 정도만 검출할 수 있어 검출되지 않은 유전자 변이를 검출할 수 있다.
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3 X-연관 부신 백질이영양증 X-ALD
X-연관 부신 백질이영양증 X-ALD는 진행성 중추 신경계 탈수초 및 부신 기능 부전을 특징으로 하는 질병 그룹의 X-연관 에피소드입니다.
약 1/20000 남자 아이들.
대부분의 X-ALD는 처음으로 신경학적 증상으로 치료를 받으며, 대부분 3~10세에 시작합니다.
초기 증상으로는 정신 기능 저하, 학업 수행 능력 저하, 흥미 또는 과잉 행동 부족, 언어 장애, 조음 장애 등이 있습니다. 시각 장애 및 진행성 편마비가 더 흔한 증상입니다.
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4 결절성 경화증 복합체, TSC
결절성 경화증(TSC)은 여러 시스템을 포함하는 상염색체 우성 유전 질환입니다.
TSC에서는 6,000-10,000명당 약 1명이 결절성 경화증을 앓고 있으며, 신경과 어린이는 발달 지연 또는 발작으로 진단되며 약 2/3는 가족력이 없습니다.
전 세계적으로 거의 2백만 명이 TSC로 고통 받고 있으며 중국에는 약 200,000명이 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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척수성 근위축, SMA
기간: 출생부터 18세까지
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임상적 기준과 유전자 분석을 바탕으로 진단합니다.
자세한 임상 진단은 포함 기준을 참조하십시오.
척추 근육 위축증의 유전적 진단은 SMA MLPA 테스트(MRC-holland P021-A2)를 사용하여 SMN1 엑손 7의 동형접합 부재를 확인함으로써 환자에서 확립됩니다.
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출생부터 18세까지
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DMD
기간: 출생부터 18세까지
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임상적 기준과 유전자 분석을 바탕으로 진단합니다.
자세한 임상 진단은 포함 기준을 참조하십시오.
Dystrophinopathy의 유전 진단은 다중 유전자를 사용하여 DMD 유전자에서 hemizygous 병원성 변이 (엑손 또는 전체 유전자 삭제/중복, 유전자 내 삭제/삽입, 미스센스, 넌센스 및 스플라이스 부위 변이 포함)를 식별함으로써 남성 환자에서 확립됩니다. 패널 시퀀싱 테스트(Agilent ClearSeq Inherited Disease 패널 키트).
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출생부터 18세까지
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X-연관 부신 백질이영양증 X-ALD
기간: 출생부터 18세까지
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임상적 기준에 기초하여 진단하고 임상적 진단 세부사항은 포함 기준을 참조한다.
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출생부터 18세까지
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결절성 경화증 복합체, TSC
기간: 출생부터 18세까지
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임상적 기준과 유전자 분석을 바탕으로 진단합니다.
자세한 임상 진단은 포함 기준을 참조하십시오.
TSC의 유전적 진단은 다중유전자 패널 시퀀싱을 사용하여 TSC1 또는 TSC2에서 이형접합 병원성 변이(엑손 또는 전체 유전자 결실, 유전자 내 결실/삽입, 미스센스, 넌센스 및 스플라이스 부위 변이 포함)를 식별함으로써 환자에서 확립됩니다. 테스트(Agilent ClearSeq Inherited Disease 패널 키트).
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출생부터 18세까지
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
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기타 연구 ID 번호
- EKYY-MCSDTMRNDC
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미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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TSC에 대한 임상 시험
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Erasmus Medical CenterUtrecht University알려지지 않은결절성 경화증 복합체 | TSC 관련 인지 장애 | TSC 관련 자폐증 | TSC 관련 학습 문제네덜란드
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Children's Hospital Medical Center, CincinnatiUnited States Department of Defense; University of Rochester모병
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SoVarGen Co., Ltd.아직 모집하지 않음국소 피질 이형성증 | 편거대뇌증 | 결절성 경화증 복합체(TSC)호주
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Aadi Bioscience, Inc.모집하지 않고 적극적으로악성 고형 신생물 | 신생물 | 암 | 신생물 전이 | 고형종양 | 전이성 암 | 전이 | 고급 고형 종양 | 전이성 고형 종양 | 진행된 암 | 종양 | 악성 신생물 | 악성종양 | 종양 | 암 전이 | 종양, 고형 | 악성 고형 종양 | TSC | TSC1 | TSC2 | 전이성 신생물미국, 대한민국, 푸에르토 리코
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Sergiusz JozwiakMedical University of Vienna; Charite University, Berlin, Germany; Institut National de la... 그리고 다른 협력자들알려지지 않은간질 | 결절성 경화증 복합체 | TSC폴란드, 오스트리아, 벨기에, 체코 공화국, 프랑스, 독일, 이탈리아, 네덜란드
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IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna모병
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Vrije Universiteit BrusselUnited States Department of Defense; University of Cape Town초대로 등록