Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Многоцентровое клиническое исследование по диагностике и лечению редких неврологических заболеваний у детей

4 августа 2021 г. обновлено: Children's Hospital of Fudan University

Заболеваемость редкими заболеваниями крайне низкая, заболевание многочисленное, симптомы тяжелые, технология выявления сложна. В разных странах существуют разные определения редких заболеваний. Определение редких заболеваний в Китае определяется как: заболевания с распространенностью менее 1 на 500 000 или новорожденные с заболеваемостью менее 1/10 000 являются редкими заболеваниями. Из-за низкой заболеваемости редкими заболеваниями и аккумуляции нескольких органов и систем при большинстве заболеваний клиницистам не хватает всестороннего и систематического понимания. Пациенты часто сталкиваются с большими трудностями при обращении за медицинской помощью и диагностикой. В настоящее время в Китае наблюдается отсутствие систематических и редких заболеваний. Управление, диагностика и лечение редких заболеваний, диагностика редких заболеваний, профилактические мероприятия серьезно отстают, очевидно, отстают от управления в развитых странах и регионах; редкие заболевания в основном связаны с генетической изменчивостью, с клиническим применением технологии генетической диагностики, все больше и больше Многие генетически связанные редкие заболевания были диагностированы на ранней стадии; В настоящее время прецизионная медицина быстро развивается, и в стране проводится все больше и больше клинических испытаний редких заболеваний, что открывает перспективы для лечения редких заболеваний. По этой причине лечение редких заболеваний особенно важно.

В настоящее время некоторые редкие заболевания нервной системы поддаются раннему лечению; например, редкие заболевания, связанные с иммунитетом, имеют общую нормативную иммунотерапию и профилактику функциональной инвалидности, а также характеристики ведения одного заболевания для каждого заболевания; наследственные дегенеративные редкие заболевания, такие как прогрессирующие 2-3 многоцентровые клинические исследования спинальной мышечной атрофии и прогрессирующей мышечной дистрофии, введенные в нашу больницу (в нашей больнице), Х-сцепленная предварительная диагностика надпочечниковой недостаточности генетические заболевания и соответствующее лечение время выбрано. Трансплантация стволовых клеток находится в стадии исследований и планирования; длительное ведение и комплексное лечение нодулярного склероза и синдрома Драве важны для профилактики и лечения заболеваний; поэтому актуальными являются ранняя диагностика, патогенез и стандартизированное лечение редких заболеваний нервной системы. И необходимость.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Наблюдательный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
      • Shanghai, Китай, 201102
        • Children's Hospital of Fudan University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 18 лет (ВЗРОСЛЫЙ, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациент с Xlsma, DMD, X-ALD или TSC в возрасте от 0 до 18 лет.

Описание

1. СМА:

Критерии включения: пациенты соответствуют всем следующим критериям:

  1. Клинические проявления: гипотония, прогрессирующая симметричная и проксимальная слабость, поражающая в большей степени ноги, чем руки, с сохранением лицевых мышц, но часто со слабостью бульбарных мышц.
  2. Нейрогенная ЭМГ. ЭМГ также обычно не требуется у детей 1 и 2 типа; это исследование может помочь при более хронических формах, при которых фенотип может быть менее ярким.
  3. Наряду с ЭМГ и тестом NCV для диагностики спинальной мышечной атрофии можно использовать биопсию мышц или нервов, если молекулярно-генетическое тестирование SMN1 не выявило мутаций.
  4. Генетическое тестирование SMN1/SMN2: гомозиготное отсутствие экзонов 7 и 8 гена SMN1 (96%), или только экзона 7, или другие мутации. Количество копий SMN2 может варьироваться. Генетическое тестирование является золотым стандартом диагностики.

Критерии исключения: нет.

-

2. ДМД:

Критерии включения: пациенты соответствуют всем следующим критериям:

  1. Клинические проявления: слабость, неуклюжесть, симптом Гауэрса, затруднения при подъеме по лестнице или ходьбе на носках. задержка развития или повышение концентрации сывороточных ферментов, таких как аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, лактатдегидрогеназа, или очень высокий уровень креатинкиназы.
  2. Мутация гена дистрофина: проверка делеции и дупликации гена дистрофина обычно является первым подтверждающим тестом, который лучше всего проводить с помощью MLPA или матрицы сравнительной геномной гибридизации. Приблизительно 70% людей с МДД имеют одно- или многоэкзонную делецию или дупликацию в гене дистрофина. Если тест на делецию или дупликацию отрицательный, следует провести генетическое секвенирование для выявления оставшихся типов мутаций, связанных с МДД (примерно 25-30%).
  3. Мышечная биопсия: если генетическое тестирование не подтверждает клинический диагноз МДД, то образец мышечной биопсии следует проверить на наличие белка дистрофина с помощью иммуногистохимии криосрезов тканей или вестерн-блоттинга экстракта мышечного белка. Образцы мышц от пациента с МДД не содержат дистрофина, в то время как мышечная дистрофия Беккера с МДБ (с некоторым частично функциональным дистрофином).

Критерии исключения: нет. -

3. Х-АЛД:

Критерии включения: пациенты соответствуют всем следующим критериям:

1. Клинически проявление:

  1. Синдром дефицита внимания или гиперактивность; Прогрессирующие нарушения познания, поведения, зрения, слуха и двигательной функции следуют за начальными симптомами и часто приводят к полной инвалидности в течение шести месяцев до двух лет.
  2. Адреномиелоневропатия (АМН) проявляется прогрессирующей скованностью и слабостью ног, нарушениями сфинктера, половой дисфункцией и часто нарушением функции коры надпочечников; все симптомы прогрессируют в течение десятилетий, чаще всего у людей в возрасте от двадцати до двадцати лет или среднего возраста.
  3. Магнитно-резонансная томография показывает церебральную демиелинизацию.

2. Мутация гена дистрофина. Диагноз X-ALD обычно устанавливается у пробанда женского пола при обнаружении гетерозиготного патогенного варианта ABCD1 и повышенного ЖКОДЦ.

Критерии исключения: нет. -

4. ТСК:

Критерии включения: пациенты соответствуют всем следующим критериям:

А. Клинические диагностические критерии:

  1. Основные признаки: (1) Гипомеланотические пятна (≥3, не менее 5 мм в диаметре). (2) Ангиофибромы (≥3) или фиброзная мозговая бляшка. (3) фибромы ногтей (≥2). (4) Шагреневое пятно. (5) Множественные гамартомы сетчатки. (6) Кортикальные дисплазии. (7) Субэпендимальные узелки. (8) Субэпендимальная гигантоклеточная астроцитома. (9) Рабдомиома сердца. (10) Лимфангиолейомиоматоз (ЛАМ). (11) Ангиомиолипомы (≥2).
  2. Незначительные признаки: (1) Повреждения кожи в виде конфетти. (2) Ямки зубной эмали (> 3). (3) внутриротовые фибромы (≥2). (4) Ретинальное ахромное пятно. (5) Множественные почечные кисты. (6) Непочечные гамартомы.

Два основных признака или один большой признак с ≥2 второстепенными признаками могут диагностировать. Диагноз возможен либо по одному основному признаку, либо по ≥2 второстепенным признакам.

B. Генетические диагностические критерии:

Идентификации патогенной мутации TSC1 или TSC2 в ДНК нормальной ткани достаточно, чтобы поставить определенный диагноз TSC.

Критерии исключения: нет.

-

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
1 спинальная мышечная атрофия, СМА
Прогрессирующая мышечная атрофия (СМА) представляет собой группу аутосомно-рецессивных нервно-мышечных заболеваний, характеризующихся дегенерацией клеток передних рогов спинного мозга, которая характеризуется прогрессирующей генерализованной мышечной слабостью и мышечной атрофией. Частота СМА составляет около 1/11000, а возникновение СМА обусловлено мутацией гена SMN1. СМА можно разделить на типы I-III в зависимости от возраста начала, максимальной мышечной активности и выживаемости.
2 ДМД
Прогрессирующая мышечная дистрофия (МДД) — группа наследственных дегенеративных заболеваний скелетных мышц. Клинически он характеризуется медленным и прогрессирующим развитием мышечной атрофии и мышечной слабости. Наследование можно разделить на рецессивность половых цепей. Генетический тип. Для детей с высоким подозрением на МДД/МДБ текущий диагноз МДД предпочтительнее с помощью метода MLPA для обнаружения ДНК в периферической крови; Диагностический набор MLPA может обнаруживать только около 65% больших генных делеций или повторяющихся типов, таким образом выявляя необнаруженные генные мутации.
3 Х-сцепленная адренолейкодистрофия
Х-сцепленная адренолейкодистрофия Х-АЛД представляет собой Х-сцепленный эпизод группы заболеваний, характеризующихся прогрессирующей демиелинизацией центральной нервной системы и надпочечниковой недостаточностью. Около 1/20000 детей мужского пола. Большинство случаев X-ALD лечат от неврологических симптомов впервые, большинство из них начинают с 3-10 лет. Ранние проявления включают замедление умственной деятельности, снижение успеваемости, отсутствие интереса или гиперактивность, затруднение речи, затруднение артикуляции и т. д. Более распространенными симптомами являются нарушение зрения и прогрессирующая гемиплегия.
4 комплекс туберозного склероза，TSC
Комплекс туберозного склероза (TSC) является аутосомно-доминантным генетическим заболеванием, вовлекающим несколько систем. Примерно 1 из каждых 6000-10000 человек в ТСК страдает туберозным склерозом, у детей в неврологическом отделении диагностируют задержку развития или судороги, а около 2/3 не имеют положительного семейного анамнеза. Около 2 миллионов человек во всем мире страдают от TSC, а в Китае их около 200 000.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
спинальная мышечная атрофия, СМА
Временное ограничение: от рождения до 18 лет
Диагноз ставится на основании клинических критериев и генетического анализа. Детали клинического диагноза относятся к критериям включения. Генетический диагноз спинальной мышечной атрофии устанавливается у пациента путем выявления гомозиготного отсутствия экзона 7 SMN1 с помощью теста SMA MLPA (MRC-holland P021-A2).
от рождения до 18 лет
ДМД
Временное ограничение: от рождения до 18 лет
Диагноз ставится на основании клинических критериев и генетического анализа. Детали клинического диагноза относятся к критериям включения. Генетический диагноз дистрофинопатии устанавливается у пациента мужского пола путем выявления гемизиготного патогенного варианта (включая делеции/дупликации экзона или целого гена, внутригенные делеции/инсерции, миссенс-, нонсенс-варианты и варианты сайта сплайсинга) в гене МДД с использованием мультигенного панельное секвенирование (набор панелей Agilent ClearSeq Inherited Disease).
от рождения до 18 лет
Х-сцепленная адренолейкодистрофия
Временное ограничение: от рождения до 18 лет
Диагноз ставится на основании клинических критериев, а детали клинического диагноза относятся к критериям включения.
от рождения до 18 лет
комплекс туберозного склероза, TSC
Временное ограничение: от рождения до 18 лет
Диагноз ставится на основании клинических критериев и генетического анализа. Детали клинического диагноза относятся к критериям включения. Генетический диагноз TSC устанавливается у пациента путем выявления гетерозиготного патогенного варианта (включая делеции экзона или целого гена, внутригенные делеции/инсерции, миссенс-, нонсенс-варианты и варианты сайта сплайсинга) в TSC1 или TSC2 с использованием мультигенного панельного секвенирования. тест (набор панели Agilent ClearSeq Inherited Disease).
от рождения до 18 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Children's Hospital of Fudan University

Соавторы

Shanghai Children's Medical Center
Xinhua Hospital of Shanghai Jiaotong University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

30 сентября 2021 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

30 октября 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

30 декабря 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 августа 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 августа 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 августа 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 августа 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 августа 2021 г.

Последняя проверка

1 августа 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EKYY-MCSDTMRNDC

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ТСК

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться