Többközpontú klinikai tanulmány a ritka neurológiai betegségek diagnosztizálásáról és kezeléséről gyermekeknél
A ritka betegségek előfordulása rendkívül alacsony, a betegség számos, a tünetek súlyosak, a kimutatási technológia bonyolult. Az országok eltérően határozzák meg a ritka betegségeket. A ritka betegségek definíciója Kínában a következőképpen definiálható: az 500 000-ből 1-nél kisebb prevalenciájú betegségek vagy az 1/10 000-nél kisebb előfordulási gyakoriságú újszülöttek ritka betegségek. A ritka betegségek alacsony előfordulási gyakorisága és a legtöbb betegségben több szerv és rendszer felhalmozódása miatt a klinikusok nem rendelkeznek átfogó és szisztematikus megértéssel. A betegek gyakran nagy nehézségekkel szembesülnek az orvosi kezelés és a diagnózis felkeresése során. Jelenleg Kínában hiányoznak a szisztematikus és ritka betegségek. A ritka betegségek kezelése, diagnosztizálása és kezelése, a ritka betegségek diagnosztizálása, a prevenciós beavatkozások súlyos lemaradása, nyilvánvalóan elmarad a fejlett országok és régiók kezelésétől; a ritka betegségek leginkább a genetikai variációhoz kapcsolódnak, a genetikai diagnosztikai technológia klinikai alkalmazásával egyre több Sok genetikailag összefüggő ritka betegséget korai stádiumban diagnosztizálnak; jelenleg a precíziós orvoslás rohamosan fejlődik, és egyre több ritka betegségek klinikai vizsgálata került be az országba, kilátásba helyezve a ritka betegségek kezelését. Emiatt a ritka betegségek kezelése különösen fontos.
Jelenleg néhány ritka idegrendszeri betegség korán kezelhető; például az immunrendszerrel összefüggő ritka betegségeknek közös normatív immunterápiája és funkcionális fogyatékosság-megelőzése, valamint az egyes betegségek egyedi betegségkezelésének jellemzői; Az örökletes degeneratív ritka betegségek, mint például a spinalis izomsorvadás és progresszív izomdisztrófia progresszív 2-3 multicentrikus klinikai vizsgálata (kórházunkban), a mellékvese alultápláltság genetikai betegségeinek X-hez kötött prediagnózisa és megfelelő kezelés idő van kiválasztva. Az őssejt-transzplantáció kutatásban és tervezésben van; a nodularis sclerosis és a Dravet-szindróma hosszú távú kezelése és átfogó kezelése fontos a betegségek megelőzésében és kezelésében; ezért sürgős a ritka idegrendszeri betegségek korai diagnózisa, patogenezise és standardizált kezelése. És szükségszerűség.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Shanghai, Kína, 201102
- Children's Hospital of Fudan University
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
1. SMA:
Bevételi kritériumok: a betegek megfelelnek az összes alábbi kritériumnak:
- Klinikai megnyilvánulása: hipotónia, progresszív szimmetrikus és proximális gyengeség, amely jobban érinti a lábakat, mint a karokat, az arcizmok kímélő, de gyakran bulbaris izomgyengeséggel.
- Neurogén EMG. Az 1-es és 2-es típusú gyermekeknél általában nincs szükség EMG-re; ez a vizsgálat segíthet a krónikusabb formákban, amelyekben a fenotípus kevésbé feltűnő.
- Az EMG és az NCV teszt mellett izom- vagy idegbiopszia is használható a spinális izomsorvadás diagnosztizálására, ha az SMN1 molekuláris genetikai vizsgálata nem azonosít mutációkat.
- Az SMN1/SMN2 genetikai tesztelése: Az SMN1 gén 7. és 8. exonjának homozigóta hiánya (96%), vagy csak a 7. exon, vagy egyéb mutációk. Az SMN2 másolatszáma változhat. A genetikai vizsgálat a diagnózis arany standardja.
Kizárási kritériumok: Nincs.
-
2. DMD:
Bevételi kritériumok: a betegek megfelelnek az összes alábbi kritériumnak:
- Klinikai megnyilvánulások: gyengeség, ügyetlenség, Gowers-jel, lépcsőzési vagy lábujjjárási nehézség. fejlődési késleltetés vagy a szérumenzimek, például az alanin-aminotranszferáz, az aszpartát-aminotranszferáz, a laktát-dehidrogenáz vagy a nagyon magas kreatin-kináz-szint megnövekedett koncentrációja.
- Disztrofin génmutáció: a disztrofin gén deléciós és duplikációs vizsgálata általában az első megerősítő teszt, amelyet az MLPA vagy az összehasonlító genomiális hibridizációs tömb legjobban elvégezhet. A DMD-ben szenvedő egyének körülbelül 70%-ánál egy- vagy többexonos deléció vagy duplikáció van a disztrofin génben. Ha a deléciós vagy duplikációs teszt negatív, genetikai szekvenálást kell végezni a DMD-nek tulajdonított mutációk fennmaradó típusainak szűrésére (körülbelül 25-30%).
- Izombiopszia: ha a genetikai vizsgálat nem erősíti meg a DMD klinikai diagnózisát, akkor egy izombiopsziás mintát kell vizsgálni a disztrofin fehérje jelenlétére szöveti krioszekciók immunhisztokémiájával vagy izomfehérje kivonat Western blotjával. A DMD-beteg izommintáiban nincs jelen dystrophin, míg BMD Becker izomdisztrófiában (némely részlegesen működő disztrofin jelenlétében).
Kizárási kritériumok: Nincs. -
3. X-ALD:
Bevételi kritériumok: a betegek megfelelnek az összes alábbi kritériumnak:
1. Klinikai megnyilvánulások:
- Figyelemhiányos rendellenesség vagy hiperaktivitás; a megismerés, a viselkedés, a látás, a hallás és a motoros funkciók progresszív károsodása követi a kezdeti tüneteket, és gyakran hat hónap-két éven belül teljes rokkantsághoz vezet.
- Az adrenomieloneuropathia (AMN) a lábak progresszív merevségében és gyengeségében, záróizom-zavarokban, szexuális diszfunkcióban és gyakran károsodott mellékvesekéreg-funkcióban nyilvánul meg; minden tünet évtizedek alatt progresszív, leggyakrabban egy huszonéves vagy középkorú egyénnél.
- A mágneses rezonancia képalkotás az agyi demyelinizációt mutatja.
2. Disztrofin génmutáció: Az X-ALD diagnózisát általában női probandában állítják fel heterozigóta ABCD1 patogén variáns és emelkedett VLCFA kimutatásával.
Kizárási kritériumok: Nincs. -
4. TSC:
Bevételi kritériumok: a betegek megfelelnek az összes alábbi kritériumnak:
A. Klinikai diagnosztikai kritériumok:
- Főbb jellemzők: (1) Hipomelanotikus foltok (≥3, legalább 5 mm átmérőjű). (2) Angiofibromák (≥3) vagy rostos fejplakk. (3) Ungual fibroma (≥2). (4) Shagreen tapasz. (5) Többszörös retinális hamartomák. (6) Kortikális diszpláziák. (7) Subependimális csomók. (8) Szubependimális óriássejtes asztrocitóma. (9) Szív-rhabdomyoma. (10) Lymphangioleiomyomatosis (LAM). (11) Angiomyolipomák (≥2).
- Kisebb jellemzők: (1) "Konfetti" bőrelváltozások. (2) Fogzománc gödrök (>3). (3) Intraorális fibromák (≥2). (4) A retina achromic foltja. (5) Többszörös vese ciszta. (6) Nem vese hamartomák.
Két fő jellemző vagy egy fő jellemző ≥2 kisebb jellemzővel diagnosztizálható. Egy fő jellemző vagy ≥ 2 kisebb jellemző lehet diagnosztizálni.
B. Genetikai diagnosztikai kritériumok:
A TSC1 vagy TSC2 patogén mutáció azonosítása a normál szövetből származó DNS-ben elegendő a TSC pontos diagnózisához.
Kizárási kritériumok: Nincs.
-
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
1 spinális izomsorvadás, SMA
A progresszív izomsorvadás (SMA) az autoszomális recesszív neuromuszkuláris betegségek csoportja, amelyet a gerincvelő elülső szarvsejtjeinek degenerációja jellemez, amelyet progresszív generalizált izomgyengeség és izomsorvadás jellemez.
Az SMA előfordulási gyakorisága körülbelül 1/11000, és az SMA előfordulását az SMN1 gén mutációja okozza.
Az SMA a kezdeti életkor, a maximális izomaktivitás és a túlélés szerint I-III. típusba sorolható.
|
|
2 DMD
A progresszív izomdisztrófia (DMD) az örökletes vázizom-degenerációs betegségek csoportja.
Klinikailag az izomsorvadás és az izomgyengeség lassú és progresszív kialakulása jellemzi.
Az öröklődés szexuális láncrecesszívségre osztható.
Genetikai típus.
Azoknál a gyermekeknél, akiknél magas a DMD/BMD gyanúja, a jelenlegi DMD-diagnózist részesítik előnyben az MLPA módszerrel a DNS perifériás vérben történő kimutatására; Az MLPA diagnosztikai készlet csak a nagy géndeléciók vagy ismétlődő típusok körülbelül 65%-át képes kimutatni, így kimutatja a nem észlelt génmutációkat.
|
|
3 X-hez kötött adrenoleukodystrophia X-ALD
X-hez kötött adrenoleukodystrophia Az X-ALD egy olyan betegségcsoport X-hez kötött epizódja, amelyet progresszív központi idegrendszeri demyelinizáció és mellékvese-elégtelenség jellemez.
Körülbelül 1/20 000 fiúgyermek.
A legtöbb X-ALD esetet először neurológiai tünetek miatt kezelik, legtöbbjük 3-10 éves kortól kezdődik.
A korai megnyilvánulások közé tartozik a lassú mentális funkció, a tanulmányi teljesítmény csökkenése, az érdeklődés hiánya vagy a hiperaktivitás, a beszéd nehézségei, az artikuláció nehézségei stb. A látásromlás és a progresszív hemiplegia gyakoribb tünetek.
|
|
4 gumós szklerózis komplex, TSC
A tuberkulózisos szklerózis komplex (TSC) egy autoszomális domináns genetikai betegség, amely több rendszert érint.
Körülbelül minden 6000-10 000 TSC-ben szenvedő ember közül 1 szenved gumós szklerózisban, és a neurológiai osztályon lévő gyermekeknél fejlődési késleltetést vagy görcsrohamokat diagnosztizálnak, és körülbelül 2/3-uk nem rendelkezik pozitív családi anamnézissel.
Világszerte közel 2 millió ember szenved TSC-ben, Kínában pedig körülbelül 200 000 ember.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
spinalis izomsorvadás, SMA
Időkeret: születéstől 18 éves korig
|
A klinikai kritériumok és a genetikai elemzés alapján diagnosztizálják.
A klinikai diagnózis részletei a felvételi kritériumokra vonatkoznak.
A spinális izomsorvadás genetikai diagnózisát a páciensben az SMN1 7. exon homozigóta hiányának azonosításával állapítják meg SMA MLPA teszt (MRC-holland P021-A2) segítségével.
|
születéstől 18 éves korig
|
|
DMD
Időkeret: születéstől 18 éves korig
|
A klinikai kritériumok és a genetikai elemzés alapján diagnosztizálják.
A klinikai diagnózis részletei a felvételi kritériumokra vonatkoznak.
A dystrophinopathia genetikai diagnózisát férfibetegben egy hemizigóta patogén variáns azonosításával (beleértve az exon vagy a teljes gén delécióit/duplikációit, az intragén deléciókat/inszerciókat, a missense, nonszensz és splice site variánsokat) a DMD génben egy multigén segítségével állapítják meg. panel szekvenálási teszt (Agilent ClearSeq Inherited Disease panelkészlet).
|
születéstől 18 éves korig
|
|
X-hez kötött adrenoleukodystrophia X-ALD
Időkeret: születéstől 18 éves korig
|
A klinikai kritériumok és a részletek alapján diagnosztizált klinikai diagnózis a felvételi kritériumokra vonatkozik.
|
születéstől 18 éves korig
|
|
gumós szklerózis komplex, TSC
Időkeret: születéstől 18 éves korig
|
A klinikai kritériumok és a genetikai elemzés alapján diagnosztizálják.
A klinikai diagnózis részletei a felvételi kritériumokra vonatkoznak.
A TSC genetikai diagnózisát a páciensben egy heterozigóta patogén variáns (beleértve az exon vagy a teljes gén delécióit, az intragén deléciókat/inszerciókat, a missense, nonszensz és splice site variánsokat) azonosításával állítják fel a TSC1-ben vagy TSC2-ben, többgénes panel szekvenálás segítségével. teszt (Agilent ClearSeq Herited Disease panelkészlet).
|
születéstől 18 éves korig
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- EKYY-MCSDTMRNDC
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a TSC
-
University of California, Los AngelesToborzás
-
Erasmus Medical CenterUtrecht UniversityIsmeretlenTuberous Sclerosis Complex | TSC-vel kapcsolatos kognitív fogyatékosság | TSC-vel kapcsolatos autizmus | TSC-vel kapcsolatos tanulási problémákHollandia
-
Aadi Bioscience, Inc.ToborzásRosszindulatú szilárd daganat | Neoplazmák | Rák | Neoplazma metasztázis | Szilárd daganat | Áttétes rák | Metasztázis | Előrehaladott szilárd daganat | Áttétes szilárd daganat | Előrehaladott rák | Tumor | Rosszindulatú daganat | Rosszindulatú daganat | Daganatok | Áttétes rák | Daganat, szilárd | Rosszindulatú szilárd daganat és egyéb feltételekKoreai Köztársaság, Egyesült Államok, Puerto Rico
-
University of North Carolina, Chapel HillUnited States Department of DefenseToborzás
-
Sergiusz JozwiakMedical University of Vienna; Charite University, Berlin, Germany; Institut National... és más munkatársakIsmeretlenEpilepszia | Tuberous Sclerosis Complex | TSCLengyelország, Ausztria, Belgium, Cseh Köztársaság, Franciaország, Németország, Olaszország, Hollandia
-
Novartis PharmaceuticalsBefejezveLymphangioleiomyomatosis (LAM) | Tuberous Sclerosis Complex (TSC)Egyesült Államok, Egyesült Királyság, Németország, Olaszország, Orosz Föderáció, Hollandia, Japán, Kanada, Lengyelország, Franciaország, Spanyolország