Multicenter klinisk studie om diagnos och behandling av sällsynta neurologiska sjukdomar hos barn
Förekomsten av sällsynta sjukdomar är extremt låg, sjukdomen är många, symtomen är allvarliga och detektionstekniken är komplicerad. Länder har olika definitioner av sällsynta sjukdomar. Definitionen av sällsynta sjukdomar i Kina definieras som: sjukdomar med en prevalens på mindre än 1 av 500 000 eller nyfödda med en incidens på mindre än 1/10 000 är sällsynta sjukdomar. På grund av den låga förekomsten av sällsynta sjukdomar och ackumuleringen av flera organ och system i de flesta sjukdomar, saknar läkare heltäckande och systematisk förståelse. Patienter har ofta stora svårigheter att söka medicinsk behandling och diagnos. För närvarande finns det en brist på systematiska och sällsynta sjukdomar i Kina. Hantering, diagnos och behandling av sällsynta sjukdomar, vilket gör diagnosen sällsynta sjukdomar, förebyggande insatser släpar allvarligt efter, uppenbarligen efter hanteringen av utvecklade länder och regioner; sällsynta sjukdomar är mestadels relaterade till genetisk variation, med klinisk tillämpning av genetisk diagnostikteknik, fler och fler Många genetiskt relaterade sällsynta sjukdomar har diagnostiserats i ett tidigt skede; För närvarande utvecklas precisionsmedicin snabbt, och fler och fler kliniska prövningar av sällsynta sjukdomar har kommit in i landet, vilket ger möjligheter till behandling av sällsynta sjukdomar. Av denna anledning är hanteringen av sällsynta sjukdomar särskilt viktig.
För närvarande kan vissa sällsynta sjukdomar i nervsystemet behandlas tidigt; till exempel har immunrelaterade sällsynta sjukdomar gemensam normativ immunterapi och förebyggande av funktionshinder, och egenskaperna hos en sjukdomshantering av varje sjukdom; ärftliga degenerativa sällsynta sjukdomar såsom progressiva 2-3 multicenter kliniska prövningar av spinal muskelatrofi och progressiv muskeldystrofi har införts på vårt sjukhus (på vårt sjukhus), X-länkad pre-diagnos av binjurens undernäring genetiska sjukdomar och lämplig behandling tid är vald. Stamcellstransplantation är i forskning och planering; den långsiktiga hanteringen och den omfattande behandlingen av nodulär skleros och Dravets syndrom är viktiga för att förebygga och behandla sjukdomar; därför är tidig diagnos, patogenes och standardiserad behandling av sällsynta sjukdomar i nervsystemet brådskande. Och nödvändighet.
Studieöversikt
Studietyp
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Shanghai, Kina, 201102
- Children's Hospital of Fudan University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
1. SMA:
Inklusionskriterier: patienter uppfyller alla följande kriterier:
- Klinisk manifestation: hypotoni, progressiv symmetrisk och proximal svaghet som påverkar benen mer än armarna, skonar ansiktsmusklerna men ofta med bulbar muskelsvaghet.
- Neurogen EMG. EMG behövs vanligtvis inte heller hos typ 1 och 2 barn; denna undersökning kan hjälpa till i mer kroniska former där fenotypen kan vara mindre slående.
- Tillsammans med EMG- och NCV-test kan en muskel- eller nervbiopsi användas för att diagnostisera spinal muskelatrofi om molekylär genetisk testning av SMN1 inte identifierar mutationer.
- Genetisk testning av SMN1/SMN2: Homozygot frånvaro av exon 7 och 8 av SMN1-genen (96 %), eller endast av exon 7, eller andra mutationer. Antalet SMN2-kopior kan variera. Genetisk testning är guldstandarden för diagnos.
Uteslutningskriterier: Inga.
-
2. DMD:
Inklusionskriterier: patienter uppfyller alla följande kriterier:
- Klinisk manifestation: svaghet, klumpighet, ett Gowers-tecken, svårigheter med att gå i trappor eller tågång. utvecklingsförsening eller ökade koncentrationer av serumenzymer såsom alaninaminotransferas, aspartataminotransferas, laktatdehydrogenas eller mycket höga kreatinkinasnivåer.
- Dystrofin-genmutation: dystrofingen-deletion och dupliceringstestning är vanligtvis det första bekräftande testet som bäst görs av MLPA eller jämförande genomisk hybridiseringsuppsättning. Ungefär 70 % av individer med DMD har en enkel-exon eller multi-exon deletion eller duplicering i dystrofingenen. Om deletions- eller dupliceringstestning är negativ, bör genetisk sekvensering göras för att screena för de återstående typerna av mutationer som tillskrivs DMD (ungefär 25-30%).
- Muskelbiopsi: om genetisk testning inte bekräftar en klinisk diagnos av DMD, bör ett muskelbiopsiprov testas för närvaron av dystrofinprotein genom immunhistokemi av vävnadskryosektioner eller genom western blot av ett muskelproteinextrakt. Muskelprover från DMD-patienter har inget dystrofin närvarande, medan BMD Becker muskeldystrofi (med visst delvis funktionellt dystrofin närvarande).
Uteslutningskriterier: Inga. -
3. X-ALD:
Inklusionskriterier: patienter uppfyller alla följande kriterier:
1. Klinisk manifestation:
- Attention deficit disorder eller hyperaktivitet; progressiv försämring av kognition, beteende, syn, hörsel och motorisk funktion följer de initiala symtomen och leder ofta till total funktionsnedsättning inom sex månader till två år.
- Adrenomyeloneuropati (AMN) visar sig som progressiv stelhet och svaghet i benen, sfinkterstörningar, sexuell dysfunktion och ofta försämrad binjurebarkfunktion; alla symtom är progressiva under decennier, vanligast hos en individ i tjugoårsåldern eller medelåldern.
- Magnetisk resonanstomografi visar cerebral demyelinisering.
2. Dystrofingenmutation: Diagnosen X-ALD ställs vanligtvis i en kvinnlig proband med upptäckt av en heterozygot ABCD1 patogen variant och förhöjd VLCFA.
Uteslutningskriterier: Inga. -
4. TSC:
Inklusionskriterier:patienter uppfyller alla följande kriterier:
A. Kliniska diagnostiska kriterier:
- Huvuddrag: (1) Hypomelanotiska gula fläckar (≥3, minst 5 mm diameter). (2) Angiofibromer (≥3) eller fibrös cephalisk plack. (3) Unguala fibrom (≥2). (4) Shagreen lapp. (5) Flera retinala hamartom. (6) Kortikala dysplasier. (7) Subependymala knölar. (8) Subependymalt jättecellastrocytom. (9) Hjärtrabdomyom. (10) Lymfangioleiomyomatos (LAM). (11) Angiomyolipomas (≥2).
- Mindre egenskaper: (1) "Konfetti" hudskador. (2) Dentala emaljgropar (>3). (3) Intraorala fibromer (≥2). (4) Retinal akromatisk lapp. (5) Flera njurcystor. (6) Nonrenala hamartom.
Två huvudfunktioner eller en huvudfunktion med ≥2 mindre funktioner kan diagnostisera. Antingen ett huvuddrag eller ≥2 mindre inslag kan diagnostisera möjligen.
B. Genetiska diagnostiska kriterier:
Identifieringen av antingen en TSC1- eller TSC2-patogen mutation i DNA från normal vävnad är tillräcklig för att göra en säker diagnos av TSC.
Uteslutningskriterier: Inga.
-
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
1 spinal muskelatrofi, SMA
Progressiv muskelatrofi (SMA) är en grupp autosomala recessiva neuromuskulära sjukdomar som kännetecknas av degenerering av de främre horncellerna i ryggmärgen, som kännetecknas av progressiv generaliserad muskelsvaghet och muskelatrofi.
Incidensen av SMA är cirka 1/11000, och förekomsten av SMA orsakas av mutation av SMN1-genen.
SMA kan klassificeras i typ I-III efter debutålder, maximal muskelaktivitet och överlevnad.
|
|
2 DMD
Progressiv muskeldystrofi (DMD) är en grupp av ärftliga sjukdomar i skelettmuskeldegeneration.
Det kännetecknas kliniskt av långsam och progressiv utveckling av muskelatrofi och muskelsvaghet.
Arvet kan delas in i sexuell kedjerecessivitet.
Genetisk typ.
För barn med hög misstänkt DMD/BMD föredras den nuvarande DMD-diagnosen av MLPA-metoden för detektion av DNA i perifert blod; MLPA diagnostiskt kit kan bara upptäcka cirka 65 % av stora gendeletioner eller upprepade typer, och på så sätt detektera oupptäckta genmutationer.
|
|
3 X-länkad adrenoleukodystrofi X-ALD
X-kopplad adrenoleukodystrofi X-ALD är en X-kopplad episod av en grupp sjukdomar som kännetecknas av progressiv demyelinisering av centrala nervsystemet och binjurebarksvikt.
Cirka 1/20000 manliga barn.
De flesta fall av X-ALD behandlas för neurologiska symtom för första gången, de flesta börjar från 3-10 års ålder.
Tidiga manifestationer inkluderar långsam mental funktion, försämrad akademisk prestation, bristande intresse eller hyperaktivitet, talsvårigheter, svårigheter att artikulera, etc. Synnedsättning och progressiv hemiplegi är vanligare symtom.
|
|
4 tuberös skleroskomplex，TSC
Tuberös skleroskomplex (TSC) är en autosomalt dominant genetisk sjukdom som involverar flera system.
Ungefär 1 av 6 000-10 000 personer i TSC lider av tuberös skleros, och barn på neurologavdelningen diagnostiseras med utvecklingsförsening eller anfall, och cirka 2/3 har ingen positiv familjehistoria.
Nästan 2 miljoner människor världen över lider av TSC, och det finns cirka 200 000 i Kina.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
spinal muskelatrofi, SMA
Tidsram: från födseln till 18 år
|
Diagnostiseras utifrån de kliniska kriterierna och genetisk analys.
Detaljerad klinisk diagnos avser inklusionskriterierna.
Den genetiska diagnosen spinal muskelatrofi fastställs hos en patient genom identifiering av en homozygot frånvaro av SMN1 exon 7 med hjälp av SMA MLPA-test (MRC-holland P021-A2).
|
från födseln till 18 år
|
|
DMD
Tidsram: från födseln till 18 år
|
Diagnostiseras utifrån de kliniska kriterierna och genetisk analys.
Detaljerad klinisk diagnos avser inklusionskriterierna.
Den genetiska diagnosen av en dystrofinopati fastställs hos en manlig patient genom identifiering av en hemizygot patogen variant (inklusive exon eller hel-gen deletioner/dupliceringar, intragena deletioner/insertioner, missense, nonsens och splitsningsplatsvarianter) i DMD-genen med hjälp av en multigen panelsekvenseringstest (Agilent ClearSeq Inherited Disease panel kit).
|
från födseln till 18 år
|
|
X-länkad adrenoleukodystrofi X-ALD
Tidsram: från födseln till 18 år
|
Diagnostiserats utifrån de kliniska kriterierna och detaljerna klinisk diagnos hänvisar till inklusionskriterierna.
|
från födseln till 18 år
|
|
tuberös skleroskomplex, TSC
Tidsram: från födseln till 18 år
|
Diagnostiseras utifrån de kliniska kriterierna och genetisk analys.
Detaljerad klinisk diagnos avser inklusionskriterierna.
Den genetiska diagnosen av en TSC fastställs hos en patient genom identifiering av en heterozygot patogen variant (inklusive exon- eller helgendeletioner, intragena deletioner/insertioner, missense, nonsens och splitsningsplatsvarianter) i TSC1 eller TSC2 med hjälp av en multigenpanelsekvensering test (Agilent ClearSeq Inherited Disease panel kit).
|
från födseln till 18 år
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- EKYY-MCSDTMRNDC
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på TSC
-
North Carolina State UniversityUniversity of North Carolina, Chapel HillRekryteringNeuromodulatoriska effekter av TSC och FE i nedre extremiteternaFörenta staterna
-
University of California, Los AngelesAvslutad
-
Erasmus Medical CenterUtrecht UniversityOkändTuberös skleroskomplex | TSC-relaterad kognitiv funktionsnedsättning | TSC-relaterad autism | TSC-relaterade inlärningsproblemNederländerna
-
Vrije Universiteit BrusselUnited States Department of Defense; University of Cape TownAnmälan via inbjudanTuberös skleroskomplex (TSC) | Vuxen vårdgivare av individer med TSCFörenta staterna, Australien
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiUnited States Department of Defense; University of RochesterRekrytering
-
National Taiwan University HospitalRekryteringSporadisk lymfangioleiomyomatos | TSC-associerad lymfangioleiomyomatosisTaiwan
-
Oils4CureRekryteringTuberös skleroskomplex (TSC)Spanien
-
SoVarGen Co., Ltd.Har inte rekryterat ännuFokal kortikal dysplasi | Hemimegalencefali | Tuberös skleroskomplex (TSC)Australien
-
Aadi Bioscience, Inc.Aktiv, inte rekryterandeMalign fast neoplasma | Neoplasmer | Cancer | Neoplasma Metastas | Fast tumör | Metastaserande cancer | Metastas | Avancerad solid tumör | Metastatisk fast tumör | Avancerad cancer | Tumör | Malign neoplasm | Malign tumör | Tumörer | Cancer Metastaserande | Tumör, fast | Malign fast tumör | TSC | TSC1 | TSC2 | Metastatisk neoplasmaFörenta staterna, Korea, Republiken av, Puerto Rico
-
Sergiusz JozwiakMedical University of Vienna; Charite University, Berlin, Germany; Institut... och andra samarbetspartnersOkändEpilepsi | Tuberös skleroskomplex | TSCPolen, Österrike, Belgien, Tjeckien, Frankrike, Tyskland, Italien, Nederländerna