Estudio Clínico Multicéntrico sobre el Diagnóstico y Manejo del Tratamiento de Enfermedades Neurológicas Raras en Niños

1. AMM:

Criterios de inclusión: los pacientes cumplen todos los siguientes criterios:

1. Manifestación clínica: hipotonía, debilidad progresiva simétrica y proximal que afecta más a las piernas que a los brazos, respetando los músculos faciales pero a menudo con debilidad de los músculos bulbares.
2. EMG neurogénica. Por lo general, tampoco se necesita EMG en niños con tipo 1 y 2; esta investigación puede ayudar en formas más crónicas en las que el fenotipo puede ser menos llamativo.
3. Junto con la prueba EMG y NCV, se puede usar una biopsia de músculo o nervio para diagnosticar la atrofia muscular espinal si la prueba genética molecular de SMN1 no identifica mutaciones.
4. Test genético de SMN1/SMN2: Ausencia homocigótica de los exones 7 y 8 del gen SMN1 (96%), o solo del exón 7, u otras mutaciones. Los números de copia de SMN2 pueden variar. Las pruebas genéticas son el estándar de oro del diagnóstico.

Criterios de exclusión: ninguno.

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2. DMD:

Criterios de inclusión: los pacientes cumplen todos los siguientes criterios:

1. Manifestación clínica: debilidad, torpeza, signo de Gowers, dificultad para subir escaleras o caminar de puntillas. retraso en el desarrollo o aumento de las concentraciones de enzimas séricas como alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, lactato deshidrogenasa o nivel muy alto de creatina quinasa.
2. Mutación del gen de la distrofina: la prueba de eliminación y duplicación del gen de la distrofina suele ser la primera prueba de confirmación que se realiza mejor mediante MLPA o matriz de hibridación genómica comparativa. Aproximadamente el 70% de las personas con DMD tienen una deleción o duplicación de un solo exón o de varios exones en el gen de la distrofina. Si las pruebas de deleción o duplicación son negativas, se debe realizar una secuenciación genética para detectar los tipos restantes de mutaciones que se atribuyen a la DMD (aproximadamente 25-30%).
3. Biopsia muscular: si las pruebas genéticas no confirman un diagnóstico clínico de DMD, entonces se debe analizar una muestra de biopsia muscular para detectar la presencia de proteína distrofina mediante inmunohistoquímica de criosecciones de tejido o mediante transferencia Western de un extracto de proteína muscular. Las muestras de músculo del paciente con DMD no tienen distrofina presente, mientras que la distrofia muscular BMD Becker (con algo de distrofina parcialmente funcional presente).

Criterios de exclusión: ninguno. -

3. ALD-X:

Criterios de inclusión: los pacientes cumplen todos los siguientes criterios:

1. Manifestación clínica:

1. trastorno por déficit de atención o hiperactividad; El deterioro progresivo de la cognición, el comportamiento, la visión, la audición y la función motora sigue a los síntomas iniciales y, a menudo, conduce a una discapacidad total dentro de los seis meses a dos años.
2. La adrenomieloneuropatía (AMN) se manifiesta como rigidez y debilidad progresivas de las piernas, alteraciones de los esfínteres, disfunción sexual y, a menudo, deterioro de la función adrenocortical; todos los síntomas son progresivos durante décadas, más comúnmente en un individuo de veinte años o mediana edad.
3. La resonancia magnética nuclear muestra desmielinización cerebral.

2. Mutación del gen de la distrofina: el diagnóstico de X-ALD generalmente se establece en un probando femenino con detección de una variante patogénica ABCD1 heterocigota y VLCFA elevado.

Criterios de exclusión: ninguno. -

4. TSC:

Criterios de inclusión: los pacientes cumplen todos los siguientes criterios:

A. Criterios de diagnóstico clínico:

1. Principales características: (1) Máculas hipomelanóticas (≥3, al menos 5 mm de diámetro). (2) Angiofibromas (≥3) o placa cefálica fibrosa. (3) Fibromas ungueales (≥2). (4) parche Shagreen. (5) hamartomas retinianos múltiples. (6) Displasias corticales. (7) Nódulos subependimarios. (8) Astrocitoma subependimario de células gigantes. (9) Rabdomioma cardíaco. (10) Linfangioleiomiomatosis (LAM). (11) Angiomiolipomas (≥2).
2. Características menores: (1) Lesiones cutáneas en "confeti". (2) Fosas en el esmalte dental (>3). (3) Fibromas intraorales (≥2). (4) Parche acrómico retinal. (5) Quistes renales múltiples. (6) hamartomas no renales.

Se pueden diagnosticar dos características principales o una característica principal con ≥2 características menores. Ya sea una característica principal o ≥2 características menores pueden diagnosticarse.

B. Criterios de diagnóstico genético:

La identificación de una mutación patogénica TSC1 o TSC2 en el ADN de un tejido normal es suficiente para hacer un diagnóstico definitivo de CET.

Criterios de exclusión: ninguno.

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