小児における希少神経疾患の診断と治療管理に関する多施設臨床研究

1.SMA:

包含基準：患者は以下の基準をすべて満たしています：

1. 臨床症状：筋緊張低下、腕よりも脚に影響を与える進行性の対称性および近位筋力低下、顔面筋の温存、しかししばしば球筋の筋力低下を伴う。
2. 神経原性筋電図。 EMG も通常、タイプ 1 および 2 の子供には必要ありません。この調査は、表現型がそれほど目立たない可能性がある、より慢性的な形態で役立つ可能性があります。
3. SMN1 の分子遺伝学的検査で変異が特定されない場合は、EMG および NCV 検査に加えて、筋肉または神経の生検を使用して脊髄性筋萎縮症を診断できます。
4. SMN1/SMN2 の遺伝子検査: SMN1 遺伝子のエクソン 7 および 8 のホモ接合体の欠如 (96%)、またはエクソン 7 のみ、または他の突然変異。 SMN2 のコピー数は異なる場合があります。 遺伝子検査は、診断のゴールド スタンダードです。

除外基準: なし。

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2. DMD:

包含基準：患者は以下の基準をすべて満たしています：

1. 臨床症状：衰弱、ぎこちなさ、Gowers' sign、階段を上るのが困難、またはつま先で歩く。 アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、乳酸脱水素酵素などの血清酵素の発達遅延または濃度の上昇、または非常に高いクレアチンキナーゼレベル.
2. ジストロフィン遺伝子変異: ジストロフィン遺伝子の欠失および重複検査は、通常、MLPA または比較ゲノム ハイブリダイゼーション アレイによる最初の確認検査です。 DMD 患者の約 70% は、ジストロフィン遺伝子に単一エクソンまたは複数エクソンの欠失または重複があります。 欠失または重複検査が陰性の場合、遺伝子配列決定を行って、DMD に起因する残りの種類の変異をスクリーニングする必要があります (約 25 ～ 30%)。
3. 筋生検: 遺伝子検査で DMD の臨床診断が確定しない場合は、組織凍結切片の免疫組織化学または筋タンパク質抽出物のウェスタンブロットにより、ジストロフィンタンパク質の存在について筋生検サンプルを検査する必要があります。 DMD 患者の筋肉サンプルにはジストロフィンは存在しませんが、BMD ベッカー型筋ジストロフィー (部分的に機能するジストロフィンが存在します) は存在します。

除外基準: なし。 -

3. X-ALD:

包含基準：患者は以下の基準をすべて満たしています：

1.臨床症状：

1. 注意欠陥障害または多動性;認知、行動、視覚、聴覚、および運動機能の進行性障害が初期症状に続き、多くの場合、6 か月から 2 年以内に完全な障害につながります。
2. 副腎脊髄神経障害 (AMN) は、進行性の脚のこわばりと衰弱、括約筋障害、性機能障害、およびしばしば副腎皮質機能障害として現れます。すべての症状は数十年にわたって進行性であり、20 代または中年の個人に最も一般的です。
3. 磁気共鳴画像法は、脳の脱髄を示しています。

2. ジストロフィン遺伝子変異: X-ALD の診断は、通常、ABCD1 病原性バリアントのヘテロ接合体と VLCFA の上昇が検出された女性の発端者で確立されます。

除外基準: なし。 -

4. TSC:

包含基準：患者は次の基準をすべて満たしています。

A. 臨床診断基準:

1. 主な特徴：（1）低色素性斑（3個以上、直径5mm以上）。 (2) 血管線維腫 (≧3) または線維性頭部プラーク。 (3) 爪線維腫 (≧2)。 (4) Shagreen パッチ。 (5) 多発性網膜過誤腫。 (6) 皮質異形成。 (7) 上衣下結節。 (8) 上衣下巨細胞性星細胞腫。 (9) 心臓横紋筋腫。 (10) リンパ管平滑筋腫症 (LAM)。 (11) 血管筋脂肪腫（≧2）。
2. マイナーな機能: (1)「紙吹雪」皮膚病変。 (2) 歯のエナメル質のくぼみ (>3)。 (3) 口腔内線維腫 (≧2)。 (4) 網膜色素沈着パッチ。 (5)多発性腎嚢胞。 (6) 非腎性過誤腫。

2 つの主要な機能、または 2 つ以上のマイナーな機能を含む 1 つの主要な機能で診断できます。 1 つの主要な機能または 2 つ以上のマイナーな機能のいずれかで診断できる可能性があります。

B. 遺伝子診断基準:

TSC の確定診断には、正常組織由来の DNA に TSC1 または TSC2 のいずれかの病原性変異が確認されれば十分です。

除外基準: なし。

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