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Étude clinique multicentrique sur le diagnostic et la prise en charge des maladies neurologiques rares chez les enfants

4 août 2021 mis à jour par: Children's Hospital of Fudan University

L'incidence des maladies rares est extrêmement faible, la maladie est nombreuse, les symptômes sont graves et la technologie de détection est compliquée. Les pays ont des définitions différentes des maladies rares. La définition des maladies rares en Chine est définie comme suit : les maladies dont la prévalence est inférieure à 1 sur 500 000 ou les nouveau-nés dont l'incidence est inférieure à 1/10 000 sont des maladies rares. En raison de la faible incidence des maladies rares et de l'accumulation de multiples organes et systèmes dans la plupart des maladies, les cliniciens manquent d'une compréhension globale et systématique. Les patients sont souvent confrontés à de grandes difficultés pour obtenir un traitement médical et un diagnostic. Actuellement, il y a un manque de maladies systématiques et rares en Chine. Prise en charge, diagnostic et traitement des maladies rares, diagnostic des maladies rares, interventions de prévention sérieusement en retard, évidemment en retard sur la prise en charge des pays et régions développés ; les maladies rares sont principalement liées à la variation génétique, avec l'application clinique de la technologie de diagnostic génétique, de plus en plus. De nombreuses maladies rares génétiquement liées ont été diagnostiquées à un stade précoce ; à l'heure actuelle, la médecine de précision se développe rapidement et de plus en plus d'essais cliniques sur les maladies rares sont entrés dans le pays, offrant des perspectives pour le traitement des maladies rares. Pour cette raison, la gestion des maladies rares est particulièrement importante.

Actuellement, certaines maladies rares du système nerveux peuvent être traitées précocement ; par exemple, les maladies rares liées au système immunitaire ont en commun l'immunothérapie normative et la prévention des incapacités fonctionnelles, ainsi que les caractéristiques d'une prise en charge unique de chaque maladie ; les maladies rares dégénératives héréditaires telles que les essais cliniques multicentriques progressifs 2-3 sur l'amyotrophie spinale et la dystrophie musculaire progressive ont été entrés dans notre hôpital (dans notre hôpital), le pré-diagnostic lié à l'X des maladies génétiques de la malnutrition surrénalienne et un traitement approprié l'heure est sélectionnée. La greffe de cellules souches est en recherche et en planification; la gestion à long terme et le traitement complet de la sclérose nodulaire et du syndrome de Dravet sont importants pour la prévention et le traitement des maladies ; par conséquent, le diagnostic précoce, la pathogenèse et le traitement standardisé des maladies rares du système nerveux sont urgents. Et nécessité.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Observationnel

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Shanghai, Chine, 201102
        • Children's Hospital of Fudan University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 18 ans (ADULTE, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patient atteint de Xlsma, DMD, X-ALD ou TSC âgé de 0 à 18 ans.

La description

1. SMA :

Critères d'inclusion : les patients répondent à l'ensemble des critères suivants :

  1. Manifestation clinique : hypotonie, faiblesse progressive symétrique et proximale affectant les jambes plus que les bras, épargnant les muscles faciaux mais souvent avec faiblesse des muscles bulbaires.
  2. EMG neurogène. L'EMG n'est généralement pas nécessaire non plus chez les enfants de type 1 et 2 ; cette investigation peut aider dans des formes plus chroniques où le phénotype peut être moins frappant.
  3. Parallèlement aux tests EMG et NCV, une biopsie musculaire ou nerveuse peut être utilisée pour diagnostiquer l'amyotrophie spinale si le test génétique moléculaire de SMN1 n'identifie pas de mutations.
  4. Test génétique de SMN1/SMN2 : Absence homozygote des exons 7 et 8 du gène SMN1 (96 %), ou uniquement de l'exon 7, ou d'autres mutations. Les numéros de copie SMN2 peuvent varier. Les tests génétiques sont l'étalon-or du diagnostic.

Critères d'exclusion : Aucun.

-

2. DMD :

Critères d'inclusion : les patients répondent à l'ensemble des critères suivants :

  1. Manifestation clinique : faiblesse, maladresse, signe de Gowers, difficulté à monter les escaliers ou à marcher sur les orteils. retard de développement ou augmentation des concentrations d'enzymes sériques telles que l'alanine aminotransférase, l'aspartate aminotransférase, la lactate déshydrogénase ou un taux très élevé de créatine kinase.
  2. Mutation du gène de la dystrophine : le test de délétion et de duplication du gène de la dystrophine est généralement le premier test de confirmation le mieux réalisé par MLPA ou un réseau d'hybridation génomique comparative. Environ 70 % des personnes atteintes de DMD présentent une délétion ou une duplication d'un seul ou de plusieurs exons dans le gène de la dystrophine. Si le test de délétion ou de duplication est négatif, un séquençage génétique doit être effectué pour dépister les autres types de mutations attribuées à la DMD (environ 25 à 30 %).
  3. Biopsie musculaire : si les tests génétiques ne confirment pas un diagnostic clinique de DMD, un échantillon de biopsie musculaire doit être testé pour la présence de protéine dystrophine par immunohistochimie de cryosections tissulaires ou par western blot d'un extrait de protéine musculaire. Les échantillons musculaires d'un patient DMD ne contiennent pas de dystrophine, tandis que la dystrophine musculaire BMD Becker (avec présence de dystrophine partiellement fonctionnelle).

Critères d'exclusion : Aucun. -

3. X-ALD :

Critères d'inclusion : les patients répondent à l'ensemble des critères suivants :

1. Manifestation clinique :

  1. Trouble déficitaire de l'attention ou hyperactivité ; une altération progressive de la cognition, du comportement, de la vision, de l'ouïe et de la fonction motrice suit les premiers symptômes et conduit souvent à une invalidité totale dans les six mois à deux ans.
  2. L'adrénomyéloneuropathie (AMN) se manifeste par une raideur et une faiblesse progressives des jambes, des troubles du sphincter, un dysfonctionnement sexuel et souvent une altération de la fonction corticosurrénalienne ; tous les symptômes sont progressifs sur des décennies, le plus souvent chez un individu dans la vingtaine ou d'âge moyen.
  3. L'imagerie par résonance magnétique montre une démyélinisation cérébrale.

2. Mutation du gène de la dystrophine : le diagnostic de X-ALD est généralement établi chez une femme proposante avec détection d'un variant pathogène hétérozygote ABCD1 et d'un VLCFA élevé.

Critères d'exclusion : Aucun. -

4. CST :

Critères d'inclusion :les patients répondent à tous les critères suivants :

A. Critères diagnostiques cliniques :

  1. Caractéristiques principales : (1) Macules hypomélaniques (≥3, au moins 5 mm de diamètre). (2) Angiofibromes (≥3) ou plaque céphalique fibreuse. (3) fibromes unguéaux (≥2). (4) Patch galuchat. (5) Hamartomes rétiniens multiples. (6) Dysplasies corticales. (7) Nodules sous-épendymaires. (8) Astrocytome sous-épendymaire à cellules géantes. (9) Rhabdomyome cardiaque. (10) Lymphangioléiomyomatose (LAM). (11) Angiomyolipomes (≥2).
  2. Caractéristiques mineures : (1) Lésions cutanées "confettis". (2) Piqûres d'émail dentaire (>3). (3) Fibrome intrabuccal (≥2). (4) Patch achromique rétinien. (5) Kystes rénaux multiples. (6) Hamartomes non rénaux.

Deux caractéristiques majeures ou une caractéristique majeure avec ≥ 2 caractéristiques mineures peuvent diagnostiquer. Soit une caractéristique majeure, soit ≥ 2 caractéristiques mineures peuvent être diagnostiquées.

B. Critères diagnostiques génétiques :

L'identification d'une mutation pathogène TSC1 ou TSC2 dans l'ADN d'un tissu normal est suffisante pour établir un diagnostic définitif de TSC.

Critères d'exclusion : Aucun.

-

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
1 amyotrophie spinale, SMA
L'atrophie musculaire progressive (SMA) est un groupe de maladies neuromusculaires autosomiques récessives caractérisées par une dégénérescence des cellules de la corne antérieure de la moelle épinière, qui se caractérise par une faiblesse musculaire généralisée progressive et une atrophie musculaire. L'incidence de la SMA est d'environ 1/11 000 et la survenue de la SMA est causée par une mutation du gène SMN1. La SMA peut être classée en type I-III selon l'âge d'apparition, l'activité musculaire maximale et la survie.
2 DMD
La dystrophie musculaire progressive (DMD) est un groupe de maladies héréditaires de dégénérescence des muscles squelettiques. Elle se caractérise cliniquement par le développement lent et progressif d'une atrophie musculaire et d'une faiblesse musculaire. L'héritage peut être divisé en récessivité de la chaîne sexuelle. Genre génétique. Pour les enfants dont la DMD/DMO est fortement suspectée, le diagnostic actuel de DMD est préféré par la méthode MLPA pour la détection de l'ADN dans le sang périphérique ; Le kit de diagnostic MLPA ne peut détecter qu'environ 65 % des grandes délétions génétiques ou des types répétés, détectant ainsi les mutations génétiques non détectées.
3 Adrénoleucodystrophie liée à l'X X-ALD
Adrénoleucodystrophie liée à l'X X-ALD est un épisode lié à l'X d'un groupe de maladies caractérisées par une démyélinisation progressive du système nerveux central et une insuffisance surrénalienne. Environ 1/20 000 enfants de sexe masculin. La plupart des cas de X-ALD sont traités pour la première fois pour des symptômes neurologiques, la plupart d'entre eux commencent entre 3 et 10 ans. Les premières manifestations comprennent une fonction mentale lente, une diminution des performances scolaires, un manque d'intérêt ou une hyperactivité, des difficultés d'élocution, des difficultés d'articulation, etc. Une déficience visuelle et une hémiplégie progressive sont des symptômes plus courants.
4 complexe de sclérose tubéreuse，TSC
Le complexe de sclérose tubéreuse (TSC) est une maladie génétique autosomique dominante impliquant plusieurs systèmes. Environ 1 personne sur 6 000 à 10 000 personnes en TSC souffre de sclérose tubéreuse, et les enfants du service de neurologie reçoivent un diagnostic de retard de développement ou de convulsions, et environ 2/3 n'ont pas d'antécédents familiaux positifs. Près de 2 millions de personnes dans le monde souffrent de TSC, et il y en a environ 200 000 en Chine.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
amyotrophie spinale, SMA
Délai: de la naissance à 18 ans
Diagnostiqué sur la base des critères cliniques et de l'analyse génétique. Les détails du diagnostic clinique se réfèrent aux critères d'inclusion. Le diagnostic génétique d'amyotrophie spinale est établi chez un patient par l'identification d'une absence homozygote de SMN1 exon 7 à l'aide du test SMA MLPA (MRC-holland P021-A2).
de la naissance à 18 ans
DMD
Délai: de la naissance à 18 ans
Diagnostiqué sur la base des critères cliniques et de l'analyse génétique. Les détails du diagnostic clinique se réfèrent aux critères d'inclusion. Le diagnostic génétique d'une dystrophinopathie est établi chez un patient de sexe masculin par l'identification d'une variante pathogène hémizygote (y compris les délétions/duplications d'exon ou de gène entier, les délétions/insertions intragéniques, les variantes faux-sens, non-sens et de site d'épissage) dans le gène DMD à l'aide d'un multigène test de séquençage de panel (kit de panel Agilent ClearSeq Inherited Disease).
de la naissance à 18 ans
Adrénoleucodystrophie liée à l'X X-ALD
Délai: de la naissance à 18 ans
Diagnostiqué sur la base des critères cliniques et les détails du diagnostic clinique se réfèrent aux critères d'inclusion.
de la naissance à 18 ans
complexe de sclérose tubéreuse，TSC
Délai: de la naissance à 18 ans
Diagnostiqué sur la base des critères cliniques et de l'analyse génétique. Les détails du diagnostic clinique se réfèrent aux critères d'inclusion. Le diagnostic génétique d'une TSC est établi chez un patient par l'identification d'une variante pathogène hétérozygote (y compris les délétions d'exon ou de gène entier, les délétions/insertions intragéniques, les variantes faux-sens, non-sens et de site d'épissage) dans TSC1 ou TSC2 à l'aide d'un séquençage de panel multigénique test (kit de panel Agilent ClearSeq Inherited Disease).
de la naissance à 18 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Children's Hospital of Fudan University

Collaborateurs

Shanghai Children's Medical Center
Xinhua Hospital of Shanghai Jiaotong University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

30 septembre 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

30 octobre 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 août 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 août 2018

Première publication (Réel)

28 août 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 août 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 août 2021

Dernière vérification

1 août 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EKYY-MCSDTMRNDC

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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