Estudo Clínico Multicêntrico sobre o Diagnóstico e Tratamento de Doenças Neurológicas Raras em Crianças
A incidência de doenças raras é extremamente baixa, a doença é numerosa, os sintomas são graves e a tecnologia de detecção é complicada. Os países têm diferentes definições de doenças raras. A definição de doenças raras na China é definida como: doenças com prevalência inferior a 1 em 500.000 ou recém-nascidos com incidência inferior a 1/10.000 são doenças raras. Devido à baixa incidência de doenças raras e ao acúmulo de múltiplos órgãos e sistemas na maioria das doenças, os médicos carecem de compreensão abrangente e sistemática. Os pacientes muitas vezes enfrentam grandes dificuldades em procurar tratamento médico e diagnóstico. Atualmente, há uma falta de doenças sistemáticas e raras na China. Gestão, diagnóstico e tratamento de doenças raras, fazendo o diagnóstico de doenças raras, intervenções de prevenção seriamente atrasadas, obviamente atrás da gestão de países e regiões desenvolvidos; as doenças raras estão principalmente relacionadas à variação genética, com a aplicação clínica da tecnologia de diagnóstico genético, cada vez mais Muitas doenças raras geneticamente relacionadas foram diagnosticadas em um estágio inicial; atualmente, a medicina de precisão está se desenvolvendo rapidamente e mais e mais ensaios clínicos de doenças raras entraram no país, trazendo perspectivas para o tratamento de doenças raras. Por esta razão, a gestão de doenças raras é particularmente importante.
Atualmente, algumas doenças raras do sistema nervoso podem ser tratadas precocemente; por exemplo, doenças raras relacionadas ao sistema imunológico têm imunoterapia normativa comum e prevenção de incapacidade funcional e as características de gerenciamento de doença única de cada doença; doenças raras degenerativas hereditárias, como ensaios clínicos multicêntricos progressivos 2-3 de atrofia muscular espinhal e distrofia muscular progressiva foram inseridos em nosso hospital (em nosso hospital), pré-diagnóstico ligado ao cromossomo X de doenças genéticas de desnutrição adrenal e tratamento apropriado tempo é selecionado. O transplante de células-tronco está em pesquisa e planejamento; o gerenciamento de longo prazo e o tratamento abrangente da esclerose nodular e da síndrome de Dravet são importantes para a prevenção e tratamento de doenças; portanto, o diagnóstico precoce, patogênese e tratamento padronizado de doenças raras do sistema nervoso são urgentes. E necessidade.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Shanghai, China, 201102
- Children's Hospital of Fudan University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
1. SMA:
Critérios de inclusão: os pacientes atendem a todos os seguintes critérios:
- Manifestação clínica: hipotonia, fraqueza progressiva simétrica e proximal afetando mais as pernas do que os braços, poupando os músculos faciais, mas frequentemente com fraqueza muscular bulbar.
- EMG neurogênica. A EMG geralmente também não é necessária em crianças dos tipos 1 e 2; esta investigação pode ajudar em formas mais crônicas nas quais o fenótipo pode ser menos marcante.
- Juntamente com o teste de EMG e NCV, uma biópsia de músculo ou nervo pode ser usada para diagnosticar a atrofia muscular espinhal se o teste genético molecular de SMN1 não identificar mutações.
- Teste genético de SMN1/SMN2: Ausência homozigótica dos exons 7 e 8 do gene SMN1 (96%), ou apenas do exon 7, ou outras mutações. Os números de cópia SMN2 podem variar. O teste genético é o padrão-ouro do diagnóstico.
Critérios de Exclusão: Nenhum.
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2. DMD:
Critérios de inclusão: os pacientes atendem a todos os seguintes critérios:
- Manifestação clínica: fraqueza, falta de jeito, sinal de Gowers, dificuldade para subir escadas ou andar na ponta dos pés. atraso no desenvolvimento ou aumento das concentrações de enzimas séricas, como alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase, lactato desidrogenase ou nível muito alto de creatina quinase.
- Mutação do gene da distrofina: o teste de deleção e duplicação do gene da distrofina é geralmente o primeiro teste confirmatório melhor realizado por MLPA ou matriz de hibridização genômica comparativa. Aproximadamente 70% dos indivíduos com DMD têm uma deleção ou duplicação de um ou vários éxons no gene da distrofina. Se o teste de deleção ou duplicação for negativo, o sequenciamento genético deve ser feito para rastrear os tipos restantes de mutações atribuídas à DMD (aproximadamente 25-30%).
- Biópsia muscular: se o teste genético não confirmar um diagnóstico clínico de DMD, então uma amostra de biópsia muscular deve ser testada para a presença de proteína distrofina por imuno-histoquímica de criossecções de tecido ou por western blot de um extrato de proteína muscular. Amostras musculares de pacientes com DMD não apresentam distrofina, enquanto distrofia muscular BMD de Becker (com alguma distrofina parcialmente funcional presente).
Critérios de Exclusão: Nenhum. -
3. X-ALD:
Critérios de inclusão: os pacientes atendem a todos os seguintes critérios:
1. Manifestação clínica:
- Transtorno de déficit de atenção ou hiperatividade; comprometimento progressivo da cognição, comportamento, visão, audição e função motora seguem os sintomas iniciais e muitas vezes levam à incapacidade total dentro de seis meses a dois anos.
- A adrenomieloneuropatia (AMN) manifesta-se como rigidez progressiva e fraqueza das pernas, distúrbios do esfíncter, disfunção sexual e, muitas vezes, função adrenocortical prejudicada; todos os sintomas são progressivos ao longo de décadas, mais comumente em um indivíduo na casa dos 20 anos ou na meia-idade.
- A ressonância magnética mostra desmielinização cerebral.
2. Mutação do gene da distrofina: O diagnóstico de X-ALD geralmente é estabelecido em um probando do sexo feminino com detecção de uma variante patogênica heterozigótica ABCD1 e VLCFA elevado.
Critérios de Exclusão: Nenhum. -
4. TSC:
Critérios de inclusão: os pacientes atendem a todos os seguintes critérios:
A. Critérios de diagnóstico clínico:
- Principais características: (1) Máculas hipomelanóticas (≥3, pelo menos 5 mm de diâmetro). (2) Angiofibromas (≥3) ou placa cefálica fibrosa. (3) Fibromas ungueais (≥2). (4) Remendo Shagreen. (5) Hamartomas retinianos múltiplos. (6) Displasias corticais. (7) Nódulos subependimários. (8) Astrocitoma subependimário de células gigantes. (9) Rabdomioma cardíaco. (10) Linfangioleiomiomatose (LAM). (11) Angiomiolipomas (≥2).
- Características menores: (1) Lesões cutâneas em "confete". (2) Depressões no esmalte dentário (>3). (3) Fibromas intraorais (≥2). (4) Remendo acrômico da retina. (5) Múltiplos cistos renais. (6) Hamartomas não renais.
Duas características principais ou uma característica principal com ≥2 características secundárias podem diagnosticar. Uma característica principal ou ≥2 características secundárias podem ser diagnosticadas.
B. Critérios diagnósticos genéticos:
A identificação de uma mutação patogênica TSC1 ou TSC2 no DNA do tecido normal é suficiente para fazer um diagnóstico definitivo de TSC.
Critérios de Exclusão: Nenhum.
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Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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1 atrofia muscular espinhal, SMA
A atrofia muscular progressiva (SMA) é um grupo de doenças neuromusculares autossômicas recessivas caracterizadas pela degeneração das células do corno anterior da medula espinhal, que se caracteriza por fraqueza muscular generalizada progressiva e atrofia muscular.
A incidência de SMA é de cerca de 1/11.000, e a ocorrência de SMA é causada pela mutação do gene SMN1.
A SMA pode ser classificada em tipo I-III de acordo com a idade de início, atividade muscular máxima e sobrevivência.
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2 DMD
A distrofia muscular progressiva (DMD) é um grupo de doenças degenerativas hereditárias do músculo esquelético.
Caracteriza-se clinicamente pelo desenvolvimento lento e progressivo de atrofia muscular e fraqueza muscular.
A herança pode ser dividida em recessividade da cadeia sexual.
Tipo genético.
Para crianças com alta suspeita de DMD/BMD, o diagnóstico atual de DMD é preferido pelo método MLPA para detecção de DNA no sangue periférico; O kit de diagnóstico MLPA pode detectar apenas cerca de 65% das grandes deleções de genes ou tipos repetidos, detectando assim mutações genéticas não detectadas.
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3 Adrenoleucodistrofia ligada ao X X-ALD
Adrenoleucodistrofia ligada ao X X-ALD é um episódio ligado ao X de um grupo de doenças caracterizadas por desmielinização progressiva do sistema nervoso central e insuficiência adrenal.
Cerca de 1/20000 crianças do sexo masculino.
A maioria dos casos de X-ALD são tratados para sintomas neurológicos pela primeira vez, a maioria deles começa dos 3 aos 10 anos de idade.
As primeiras manifestações incluem função mental lenta, diminuição do desempenho acadêmico, falta de interesse ou hiperatividade, dificuldade na fala, dificuldade na articulação, etc. Deficiência visual e hemiplegia progressiva são sintomas mais comuns.
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4 complexo de esclerose tuberosa, TSC
O complexo da esclerose tuberosa (TSC) é uma doença genética autossômica dominante que envolve múltiplos sistemas.
Cerca de 1 em cada 6.000-10.000 pessoas no TSC sofrem de esclerose tuberosa, e as crianças no departamento de neurologia são diagnosticadas com atraso no desenvolvimento ou convulsões, e cerca de 2/3 não têm histórico familiar positivo.
Quase 2 milhões de pessoas em todo o mundo sofrem de TSC, e há cerca de 200.000 na China.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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atrofia muscular espinhal, SMA
Prazo: desde o nascimento até aos 18 anos
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Diagnosticado com base em critérios clínicos e análise genética.
Os detalhes do diagnóstico clínico referem-se aos critérios de inclusão.
O diagnóstico genético de uma Atrofia Muscular Espinhal é estabelecido em um paciente pela identificação de uma ausência homozigótica de SMN1 exon 7 usando o teste SMA MLPA (MRC-holland P021-A2).
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desde o nascimento até aos 18 anos
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DMD
Prazo: desde o nascimento até aos 18 anos
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Diagnosticado com base em critérios clínicos e análise genética.
Os detalhes do diagnóstico clínico referem-se aos critérios de inclusão.
O diagnóstico genético de uma distrofinopatia é estabelecido em um paciente do sexo masculino pela identificação de uma variante patogênica hemizigótica (incluindo deleções/duplicações de exon ou de gene inteiro, deleções/inserções intragênicas, variantes sem sentido, sem sentido e de sítio de splicing) no gene DMD usando um multigene teste de sequenciamento de painel (kit de painel Agilent ClearSeq Inherited Disease).
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desde o nascimento até aos 18 anos
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Adrenoleucodistrofia ligada ao X X-ALD
Prazo: desde o nascimento até aos 18 anos
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Diagnosticado com base nos critérios clínicos e os detalhes do diagnóstico clínico referem-se aos critérios de inclusão.
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desde o nascimento até aos 18 anos
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complexo de esclerose tuberosa, TSC
Prazo: desde o nascimento até aos 18 anos
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Diagnosticado com base em critérios clínicos e análise genética.
Os detalhes do diagnóstico clínico referem-se aos critérios de inclusão.
O diagnóstico genético de um TSC é estabelecido em um paciente pela identificação de uma variante patogênica heterozigótica (incluindo deleções de exon ou de gene inteiro, deleções/inserções intragênicas, variantes de sentido incorreto, sem sentido e de sítio de splicing) em TSC1 ou TSC2 usando um sequenciamento de painel multigênico teste (kit de painéis de doenças hereditárias Agilent ClearSeq).
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desde o nascimento até aos 18 anos
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EKYY-MCSDTMRNDC
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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