Studie 68Ga-ABY-025 PET pro neinvazivní kvantifikaci exprese HER2 u pokročilého karcinomu prsu (Affibody-3)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas.
2. Věk ≥18 let.

3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený HER2-pozitivní nebo hraničně pozitivní (definice viz níže) adenokarcinom prsu.

   HER2-pozitivní definovaný jako:

   1. 3+ imunohistochemicky [IHC] ve >10 % buněčných oblastí.

   2. 2+ pomocí IHC ve >10 % buněčných oblastí a poměr HER2/CEP17 ≥2,0 nebo počet kopií HER2 ≥ 6,0 hybridizací in situ [ISH]).

      HER2-hraničně pozitivní se definuje jako:

   3. 2+ pomocí IHC a poměr HER2/CEP17 <2,0 a/nebo počet kopií HER2 4,0 - 6,0 pomocí in situ hybridizace [ISH]) ("nejednoznačné").
   4. 2+ pomocí IHC a poměr HER2/CEP17 <2,0 a/nebo počet kopií HER2 <4,0 pomocí in situ hybridizace [ISH]) ("2+ ISH negativní").
   5. Známá nehomogenní exprese HER2 v primárním nádoru s HER2-pozitivními oblastmi <10 % („nehomogenní“).
4. Primární karcinom prsu plánovaný pro neoadjuvantní terapii (stadium II-III, T2-4N0-3) nebo metastatický (M1; alespoň 80 pacientů).
5. Alespoň jedna nádorová léze ≥ 10 mm.
6. Alespoň jedna nádorová léze dostupná pro biopsii.
7. Nově diagnostikovaná nebo potvrzená progrese a plánovaná léčba trastuzumab emtansinem nebo anti-HER2 cílená léčba(-í) současně s chemoterapií (HER2-pozitivní kohorta) nebo chemoterapií (HER2-negativní pacientky).
8. Stav výkonnosti WHO ≤ 2.
9. Předpokládané přežití > 12 týdnů.
10. Negativní těhotenský test u žen ve fertilním věku (premenopauzální nebo <12 měsíců amenorea po menopauze a které nepodstoupily chirurgickou sterilizaci). Ženy ve fertilním věku musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, tj. kombinovanou hormonální antikoncepci, nebo pouze gestagenní hormonální antikoncepci, nebo nitroděložní tělísko, nebo nitroděložní systém uvolňující hormony, nebo bilaterální neprůchodnost vejcovodů, nebo vasektomii partnera nebo sexuální abstinenci.

Kritéria vyloučení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený HER2-negativní karcinom prsu definovaný jako IHC 0 nebo 1+.
2. Jiná manifestní malignita.
3. Závažné nekontrolované souběžné onemocnění včetně městnavého srdečního selhání, které by kontraindikovalo použití jakékoli anti-HER2 terapie.

4. Nedostatečná funkce orgánů, naznačují následující laboratorní výsledky:

   • Absolutní počet neutrofilů <1 500 buněk/mm3
   • Celkový bilirubin ≥1,5 x ULN (pokud pacient nemá zdokumentovaný Gilbertův syndrom)
   • AST (SGOT) nebo ALT (SGPT) >5,0 × ULN
   • Clearance kreatininu v séru <30 ml/min
5. Pacientky ve fertilním věku, sexuálně aktivní a neochotné používat vysoce účinnou antikoncepci.
6. Vyšetřovatel posoudil jako neschopnost nebo neochotu splnit požadavky protokolu.