Uno studio sulla PET 68Ga-ABY-025 per la quantificazione non invasiva dell'espressione di HER2 nel carcinoma mammario avanzato (Affibody-3)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato.
2. Età ≥18 anni.

3. Adenocarcinoma della mammella HER2-positivo o borderline positivo (per la definizione vedi sotto) confermato istologicamente o citologicamente.

   HER2-positivo definito come:

   1. 3+ mediante immunoistochimica [IHC] in > 10% delle aree cellulari.

   2. 2+ mediante IHC in >10% delle aree cellulari e rapporto HER2/CEP17 ≥2,0 o numero di copie HER2 ≥ 6,0 mediante ibridazione in situ [ISH]).

      HER2-borderline positivo definisce come:

   3. 2+ mediante IHC e rapporto HER2/CEP17 <2,0 e/o numero di copie HER2 4,0 - 6,0 mediante ibridazione in situ [ISH]) ("equivoco").
   4. 2+ mediante IHC e rapporto HER2/CEP17 <2,0 e/o numero di copie HER2 <4,0 mediante ibridazione in situ [ISH]) ("2+ ISH negativo").
   5. Espressione disomogenea nota di HER2 nel tumore primario con aree HER2 positive <10% ("non omogeneo").
4. Carcinoma mammario primario programmato per terapia neoadiuvante (Stadio II-III, T2-4N0-3) o metastatico (M1; almeno 80 pz).
5. Almeno una lesione tumorale ≥ 10 mm.
6. Almeno una lesione tumorale disponibile per la biopsia.
7. Progressione di nuova diagnosi o confermata e terapia pianificata con trastuzumab emtansine o terapia(e) mirata(e) anti-HER2 in concomitanza con chemioterapia (coorte HER2-positiva) o chemioterapia (pazienti HER2-negativi).
8. Performance status OMS ≤ 2.
9. Sopravvivenza prevista > 12 settimane.
10. Test di gravidanza negativo in donne in età fertile (premenopausa o <12 mesi di amenorrea post-menopausa e che non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica). Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace, ad esempio contraccezione ormonale combinata, o contraccezione ormonale a base di solo progestinico, o dispositivo intrauterino, o sistema di rilascio ormonale intrauterino, o occlusione tubarica bilaterale, o partner vasectomizzato, o astinenza sessuale

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma mammario HER2-negativo confermato istologicamente o citologicamente definito come IHC 0 o 1+.
2. Altra malignità manifesta.
3. Grave malattia concomitante non controllata, inclusa insufficienza cardiaca congestizia, che controindica l'uso di qualsiasi terapia anti-HER2.

4. Funzione organica inadeguata, suggerita dai seguenti risultati di laboratorio:

   • Conta assoluta dei neutrofili <1.500 cellule/mm3
   • Bilirubina totale ≥1,5 x ULN (a meno che il paziente non abbia documentato la sindrome di Gilbert)
   • AST (SGOT) o ALT (SGPT) >5,0 × ULN
   • Clearance della creatinina sierica <30 ml/min
5. Pazienti in età fertile e sessualmente attivi e non disposti a utilizzare contraccettivi altamente efficaci.
6. Valutato dall'Investigatore come incapace o non disposto a rispettare i requisiti del protocollo.