En studie av 68Ga-ABY-025 PET för icke-invasiv kvantifiering av HER2-uttryck vid avancerad bröstcancer (Affibody-3)

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat skriftligt informerat samtycke.
2. Ålder ≥18 år.

3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat HER2-positivt eller borderline-positivt (för definition se nedan) adenokarcinom i bröstet.

   HER2-positiv definieras som:

   1. 3+ genom immunhistokemi [IHC] i >10 % av cellområdena.

   2. 2+ av IHC i >10 % av cellområdena och HER2/CEP17-förhållande ≥2,0 eller HER2-kopietal ≥ 6,0 genom hybridisering in situ [ISH]).

      HER2-borderline positiv definierar som:

   3. 2+ av IHC och HER2/CEP17-förhållande <2,0 och/eller HER2-kopiatal 4,0 - 6,0 genom in situ hybridisering [ISH]) ("tveksamt").
   4. 2+ av IHC och HER2/CEP17-förhållande <2,0 och/eller HER2-kopiatal <4,0 genom in situ hybridisering [ISH]) ("2+ ISH-negativ").
   5. Känt inhomogent HER2-uttryck i primärtumören med HER2-positiva områden <10 % ("inhomogen").
4. Primär bröstcancer planerad för neoadjuvant terapi (stadium II-III, T2-4N0-3) eller metastaserande (M1; minst 80 poäng).
5. Minst en tumörskada ≥ 10 mm.
6. Minst en tumörskada tillgänglig för biopsi.
7. Nydiagnostiserad eller bekräftad progression och planerad för behandling med trastuzumab emtansin eller anti-HER2 riktad(-er) behandling(er) samtidigt med kemoterapi (HER2-positiv kohort) eller kemoterapi (HER2-negativa patienter).
8. WHO prestationsstatus ≤ 2.
9. Beräknad överlevnad > 12 veckor.
10. Negativt graviditetstest på kvinnor i fertil ålder (premenopausal eller <12 månaders amenorré efter klimakteriet och som inte har genomgått kirurgisk sterilisering). Kvinnor i fertil ålder måste använda mycket effektiv preventivmetod, dvs kombinerad hormonell preventivmetod, eller hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen, eller intrauterin anordning, eller intrauterint hormonfrisättande system, eller bilateral tubal ocklusion, eller vasektomiserad partner, eller sexuell abstinens

Exklusions kriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad HER2-negativ bröstcancer definierad som IHC 0 eller 1+.
2. Annan uppenbar malignitet.
3. Allvarlig okontrollerad samtidig sjukdom inklusive kongestiv hjärtsvikt som skulle kontraindicera användningen av någon anti-HER2-behandling.

4. Otillräcklig organfunktion, som föreslås av följande laboratorieresultat:

   • Absolut neutrofilantal <1 500 celler/mm3
   • Totalt bilirubin ≥1,5 x ULN (såvida inte patienten har dokumenterat Gilberts syndrom)
   • AST (SGOT) eller ALT (SGPT) >5,0 × ULN
   • Serumkreatininclearance <30 ml/min
5. Patienter i fertil ålder och sexuellt aktiva och inte villiga att använda högeffektiva preventivmedel.
6. Bedöms av utredaren vara oförmögen eller ovillig att följa kraven i protokollet.