Eine Studie mit 68Ga-ABY-025-PET zur nicht-invasiven Quantifizierung der HER2-Expression bei fortgeschrittenem Brustkrebs (Affibody-3)

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung.
2. Alter ≥18 Jahre.

3. Histologisch oder zytologisch bestätigtes HER2-positives oder grenzwertig positives (Definition siehe unten) Adenokarzinom der Brust.

   HER2-positiv definiert als:

   1. 3+ durch Immunhistochemie [IHC] in >10 % der Zellbereiche.

   2. 2+ durch IHC in >10 % der Zellbereiche und HER2/CEP17-Verhältnis ≥ 2,0 oder HER2-Kopienzahl ≥ 6,0 durch In-situ-Hybridisierung [ISH]).

      HER2-grenzwertig positiv definiert als:

   3. 2+ durch IHC und HER2/CEP17-Verhältnis < 2,0 und/oder HER2-Kopienzahl 4,0 - 6,0 durch In-situ-Hybridisierung [ISH]) ("nicht eindeutig").
   4. 2+ durch IHC und HER2/CEP17-Verhältnis < 2,0 und/oder HER2-Kopienzahl < 4,0 durch In-situ-Hybridisierung [ISH]) („2+ ISH negativ“).
   5. Bekannte inhomogene HER2-Expression im Primärtumor mit HER2-positiven Arealen < 10 % („inhomogen“).
4. Primärer Brustkrebs mit geplanter neoadjuvanter Therapie (Stadium II-III, T2-4N0-3) oder metastasiertem (M1; mindestens 80 Pt.).
5. Mindestens eine Tumorläsion ≥ 10 mm.
6. Mindestens eine für die Biopsie verfügbare Tumorläsion.
7. Neu diagnostizierte oder bestätigte Progression und geplante Therapie mit Trastuzumab Emtansin oder gezielte Anti-HER2-Therapie(n) gleichzeitig mit Chemotherapie (HER2-positive Kohorte) oder Chemotherapie (HER2-negative Patientinnen).
8. WHO-Leistungsstatus ≤ 2.
9. Voraussichtliches Überleben > 12 Wochen.
10. Negativer Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter (prämenopausal oder <12 Monate Amenorrhoe nach der Menopause und die sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen haben). Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden, d. h. eine kombinierte hormonelle Verhütung oder eine hormonelle Verhütung nur mit Gestagen oder ein Intrauterinpessar oder ein intrauterines hormonfreisetzendes System oder einen bilateralen Eileiterverschluss oder einen vasektomierten Partner oder sexuelle Abstinenz

Ausschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigter HER2-negativer Brustkrebs, definiert als IHC 0 oder 1+.
2. Andere manifeste Malignität.
3. Schwerwiegende unkontrollierte Begleiterkrankung, einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz, die die Anwendung einer Anti-HER2-Therapie kontraindizieren würde.

4. Unzureichende Organfunktion, die durch folgende Laborergebnisse nahegelegt wird:

   • Absolute Neutrophilenzahl < 1.500 Zellen/mm3
   • Gesamtbilirubin ≥ 1,5 x ULN (es sei denn, der Patient hat das Gilbert-Syndrom dokumentiert)
   • AST (SGOT) oder ALT (SGPT) >5,0 × ULN
   • Serum-Kreatinin-Clearance < 30 ml/min
5. Patienten im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv sind und nicht bereit sind, hochwirksame Verhütungsmittel anzuwenden.
6. Vom Ermittler als unfähig oder nicht willens eingestuft, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.