Fáze Ⅰ Studie k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti používání F520
19. října 2020 aktualizováno: Shandong New Time Pharmaceutical Co., LTD
Fáze Ⅰ studie k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti používání F520 u pacientů s pokročilým nádorem
Injekce humanizované monoklonální protilátky Recombinant Programmed Death-1 (PD-1) (kód společnosti: F520) je společně vyvinuta společností Shandong New Time Pharmaceutical Co., LTD., jedná se o reorganizaci technologie deoxyribonukleové kyseliny (DNA) ve vaječníku čínského křečka (CHO) buňky exprimují systém exprimovaný v imunoglobulinu G1 (IgG1) typu kappa jednoduché rezistence převládá.
F520 měl odlišnou novou aminokyselinovou sekvenci a molekulární strukturu ve srovnání se dvěma injekcemi monoklonálních protilátek PD-1 na trhu a získal schválení čínského úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (CFDA) pro klinické hodnocení. Farmaceutický výzkum ukázal, že buněčný kmen F520 má bezpečný zdroj, výrobní proces je stabilní, kvalitu lze kontrolovat, stabilitu přípravy, má dobrou kompatibilitu s obalovými materiály, má podmínku industrializace, dokáže připravit hodnocený léčivý přípravek s bezpečností, účinností a kontrolovanou kvalitou pro klinický výzkum. Farmakodynamická studie ukazuje cíle a mechanismy F520is Toxikologické studie ukazují, že tento produkt ve vysokých dávkách má nízkou toxicitu a toxicitu je reverzibilní, nejčastější toxicita je specifická pro mechanismus účinku léčiva.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
75
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Shandong
-
Linyi, Shandong, Čína, 276006
- Nábor
- Shaohong Yin
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku 18-65 let;
- Histologicky nebo buněčně potvrzený pokročilý, neresekabilní nebo metastatický nádor a selhání standardních terapií nebo nedostatek standardní terapie (onemocnění postupuje nebo netoleruje toxicitu, jako je chemoterapie, cílená terapie a jiné imunoterapie jiné než PD-1/PD-L1 );
- Souhlasíte s poskytnutím archivovaných vzorků nádorové tkáně nebo čerstvých vzorků tkáně;
- stav výkonu ECOG 0 nebo 1;
- Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.;
- Alespoň jedna měřitelná a hodnotitelná nádorová léze (v souladu s kritérii mezinárodní pracovní skupiny/RANO/cheson 2007)；
Adekvátní laboratorní parametry během období screeningu, jak dokládají následující (po dobu 28 dnů před screeningem nejsou povoleny žádné krevní složky a buněčné růstové faktory):
rutinní krevní testy: Absolutní počet neutrofilů ≥1,0×109/l ;Trmbocyty ≥100×109/l;Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl; Funkce jater: Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN), ALT a AST ≤ 2,5 ULN; pro subjekty s metastázami v játrech, alaninaminotransferázou (ALT) a aspartátaminotransferázou (AST) ≤ 5×ULN, celkový bilirubin (TBIL) ≤3×horní hranice normy (ULN); Renální funkce CCr≤1,5×ULN，Kreatinin clearance > 50 ml/min;
- Indikátory funkce štítné žlázy: hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) a volný tyroxin (FT3/FT4) jsou v normálním rozmezí;
- Pochopte studijní postupy a obsah a dobrovolně podepište písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Subjekty s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo autoimunitním onemocněním v anamnéze, včetně, ale bez omezení na následující: Imunitně související neurologická onemocnění, roztroušená skleróza, autoimunitní (demyelinizační) neuropatie, Guillain-Barreův syndrom, myasthenia gravis, systémový lupus erythematodes, onemocnění pojivové tkáně , sklerodermie, zánětlivé onemocnění střev včetně Croweova nadšení a ulcerózní kolitidy, autoimunitní hepatitidy, toxická epidermální nekrolýza nebo Stevens-Johnsonův syndrom；
- Přítomnost symptomatických metastáz centrálního nervového systému (CNS)；
- Současný zdravotní stav vyžadující použití imunosupresivních léků nebo imunosupresivních dávek systémových nebo absorbovatelných topických kortikosteroidů. Dávky > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu jsou zakázány během 14 dnů před vstupem do skupiny a během období studie;
- Předchozí radioterapie, systémová chemoterapie, hormonální terapie, chirurgický zákrok nebo cílová terapie během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním studovaného léku, nebo jakékoli nevyřešené AE > CTC-AE stupeň 1;
- Autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk (ASCT) byla dokončena nejméně 3 měsíce před podáním první dávky;
- Známá anamnéza přecitlivělosti na makromolekulární proteinový přípravek nebo kteroukoli složku přípravku F520；
- Pacienti, kteří dostávají jakoukoli protiinfekční vakcínu během 4 týdnů před zařazením;
- Anamnéza nebo souběžná s jiným maligním onemocněním, kromě zcela vyléčených bazocelulárních karcinomů kůže a karcinomu in situs děložního čípku;
- Nekontrolované klinicky významné srdeční onemocnění, včetně, ale bez omezení na následující: (1) >2 NYHA 2 městnavé srdeční selhání; (2) nestabilní angina pectoris, (3) infarkt myokardu během posledního 1 roku; (4) klinicky významná supraventrikulární arytmie nebo komorová arytmie požadavek na léčbu nebo intervenci;
- Aktivní infekce (vyžadující terapii) nebo nevysvětlitelná horečka > 38,5 °C během screeningu nebo před prvním plánovaným dnem podávání (subjekty s nádorovou horečkou mohou být zařazeny podle uvážení zkoušejícího);
- Pacienti s aktivní plicní tuberkulózou; pacientů, kteří dříve měli aktivní plicní tuberkulózu;
- Historie imunodeficience (HIV) nebo aktivní hepatitidy (hepatitida B: HBsAg, Anti-HBs, HBeAg, Anti-HBe, Anti-HBc, HBV-DNA; Hepatitida C: Anti-HCV, HCV-RNA)
- Účast v klinické studii nebo méně než 1 měsíc od poslední dávky hodnoceného léku do podpisu ICF;
- Historie léčby PD-1/PD-L1 nebo CTLA-4;
- Pacienti s anamnézou zneužívání drog nebo závislosti na alkoholu;
- Pacienti se současnými nebo předchozími intersticiálními plicními chorobami;
- Ženy a muži, kteří mají reprodukční potenciál, musí být ochotni a schopni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce/antikoncepce k zabránění otěhotnění během léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po podání poslední dávky studované léčby.
- Další faktory, které mohou vést k ukončení účasti ve studii podle uvážení zkoušejících.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: F520 0,2 mg/kg jednorázová dávka
|
Biologické: F520 jednorázová dávka: 0,2 mg/kg,
1,0 mg/kg, 3,0 mg/kg, 200 mg/krát, 10 mg/kg; opakované dávkování: 1 mg/kg, 3 mg/kg, 200 mg/krát, 10 mg/kg, léčit každé 2 týdny; opakované dávkování: 3 mg/kg, 200 mg/krát, léčba každé 3 týdny.
|
|
Experimentální: F520 1,0 mg/kg jednorázová dávka
|
Biologické: F520 jednorázová dávka: 0,2 mg/kg,
1,0 mg/kg, 3,0 mg/kg, 200 mg/krát, 10 mg/kg; opakované dávkování: 1 mg/kg, 3 mg/kg, 200 mg/krát, 10 mg/kg, léčit každé 2 týdny; opakované dávkování: 3 mg/kg, 200 mg/krát, léčba každé 3 týdny.
|
|
Experimentální: F520 3,0 mg/kg jednorázová dávka
|
Biologické: F520 jednorázová dávka: 0,2 mg/kg,
1,0 mg/kg, 3,0 mg/kg, 200 mg/krát, 10 mg/kg; opakované dávkování: 1 mg/kg, 3 mg/kg, 200 mg/krát, 10 mg/kg, léčit každé 2 týdny; opakované dávkování: 3 mg/kg, 200 mg/krát, léčba každé 3 týdny.
|
|
Experimentální: F520 200 mg/krát jednorázová dávka
|
Biologické: F520 jednorázová dávka: 0,2 mg/kg,
1,0 mg/kg, 3,0 mg/kg, 200 mg/krát, 10 mg/kg; opakované dávkování: 1 mg/kg, 3 mg/kg, 200 mg/krát, 10 mg/kg, léčit každé 2 týdny; opakované dávkování: 3 mg/kg, 200 mg/krát, léčba každé 3 týdny.
|
|
Experimentální: F520 10 mg/kg jednorázová dávka
|
Biologické: F520 jednorázová dávka: 0,2 mg/kg,
1,0 mg/kg, 3,0 mg/kg, 200 mg/krát, 10 mg/kg; opakované dávkování: 1 mg/kg, 3 mg/kg, 200 mg/krát, 10 mg/kg, léčit každé 2 týdny; opakované dávkování: 3 mg/kg, 200 mg/krát, léčba každé 3 týdny.
|
|
Experimentální: F520 1 mg/kg vícenásobné dávkování, každé 2 týdny
F520 1 mg/kg každé 2 týdny
|
Biologické: F520 jednorázová dávka: 0,2 mg/kg,
1,0 mg/kg, 3,0 mg/kg, 200 mg/krát, 10 mg/kg; opakované dávkování: 1 mg/kg, 3 mg/kg, 200 mg/krát, 10 mg/kg, léčit každé 2 týdny; opakované dávkování: 3 mg/kg, 200 mg/krát, léčba každé 3 týdny.
|
|
Experimentální: F520 3 mg/kg vícenásobné dávkování, každé 2 týdny
F520 3 mg/kg každé 2 týdny
|
Biologické: F520 jednorázová dávka: 0,2 mg/kg,
1,0 mg/kg, 3,0 mg/kg, 200 mg/krát, 10 mg/kg; opakované dávkování: 1 mg/kg, 3 mg/kg, 200 mg/krát, 10 mg/kg, léčit každé 2 týdny; opakované dávkování: 3 mg/kg, 200 mg/krát, léčba každé 3 týdny.
|
|
Experimentální: F520 200 mg/krát vícenásobné dávkování, každé 2 týdny
F520 200 mg/krát každé 2 týdny
|
Biologické: F520 jednorázová dávka: 0,2 mg/kg,
1,0 mg/kg, 3,0 mg/kg, 200 mg/krát, 10 mg/kg; opakované dávkování: 1 mg/kg, 3 mg/kg, 200 mg/krát, 10 mg/kg, léčit každé 2 týdny; opakované dávkování: 3 mg/kg, 200 mg/krát, léčba každé 3 týdny.
|
|
Experimentální: F520 10 mg/kg vícenásobné dávkování, každé 2 týdny
F520 10 mg/kg každé 2 týdny
|
Biologické: F520 jednorázová dávka: 0,2 mg/kg,
1,0 mg/kg, 3,0 mg/kg, 200 mg/krát, 10 mg/kg; opakované dávkování: 1 mg/kg, 3 mg/kg, 200 mg/krát, 10 mg/kg, léčit každé 2 týdny; opakované dávkování: 3 mg/kg, 200 mg/krát, léčba každé 3 týdny.
|
|
Experimentální: F520 3 mg/kg vícenásobné dávkování, každé 3 týdny
F520 3 mg/kg každé 3 týdny
|
Biologické: F520 jednorázová dávka: 0,2 mg/kg,
1,0 mg/kg, 3,0 mg/kg, 200 mg/krát, 10 mg/kg; opakované dávkování: 1 mg/kg, 3 mg/kg, 200 mg/krát, 10 mg/kg, léčit každé 2 týdny; opakované dávkování: 3 mg/kg, 200 mg/krát, léčba každé 3 týdny.
|
|
Experimentální: F520 200 mg/krát vícenásobné dávkování, každé 3 týdny
F520 200 mg/krát každé 3 týdny
|
Biologické: F520 jednorázová dávka: 0,2 mg/kg,
1,0 mg/kg, 3,0 mg/kg, 200 mg/krát, 10 mg/kg; opakované dávkování: 1 mg/kg, 3 mg/kg, 200 mg/krát, 10 mg/kg, léčit každé 2 týdny; opakované dávkování: 3 mg/kg, 200 mg/krát, léčba každé 3 týdny.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0.
Časové okno: 1,5 roku
|
1,5 roku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Obsazení receptoru PD-1 krví
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
|
Míra objektivní odezvy (ORR) podle irRC/ RECIST 1.1/RANO/cheson2007
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
|
Disease Control Rate (DCR) podle irRC/RECIST 1.1/RANO/cheson2007
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) po jednorázové injekci anti-PD-1 monoklonální protilátky (mAb)
Časové okno: 1,5 roku
|
1,5 roku
|
|
Doba vrcholu (Tmax) po injekci jedné dávky anti-PD-1 mAb
Časové okno: 1,5 roku
|
1,5 roku
|
|
Plocha pod křivkou (AUC) po jednorázové injekci anti-PD-1 mAb
Časové okno: 1,5 roku
|
1,5 roku
|
|
tl/2 po injekci jedné dávky rekombinantní humanizované anti-PD-1 mAb
Časové okno: 1,5 roku
|
1,5 roku
|
|
Plazmatická clearance (CL) po jednorázové injekci Anti-PD-1 mAb
Časové okno: 1,5 roku
|
1,5 roku
|
|
Zřejmý distribuční objem (V) po jednorázové injekci mAb Anti-PD-1
Časové okno: 1,5 roku
|
1,5 roku
|
|
Minimální plazmatická koncentrace (Cmin) v ustáleném stavu po vícedávkové injekci anti-PD-1 mAb
Časové okno: 1,5 roku
|
1,5 roku
|
|
Průměrná plazmatická koncentrace (Cavg) v ustáleném stavu po vícedávkové injekci anti-PD-1 mAb
Časové okno: 1,5 roku
|
1,5 roku
|
|
stupeň fluktuace (DF) ustáleného stavu po vícedávkové injekci anti-PD-1 mAb
Časové okno: 1,5 roku
|
1,5 roku
|
|
Zjevný distribuční objem v ustáleném stavu (Vss) po vícedávkové injekci Anti-PD-1 mAb
Časové okno: 1,5 roku
|
1,5 roku
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
korelační analýza nádorového markeru a terapeutického účinku
Časové okno: 3 roky
|
Nádorové markery zahrnují PD-L1, TMB, MSI, dMMR
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. března 2019
Primární dokončení (Očekávaný)
8. února 2021
Dokončení studie (Očekávaný)
8. října 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
31. srpna 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. září 2018
První zveřejněno (Aktuální)
5. září 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. října 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. října 2020
Naposledy ověřeno
1. října 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NTP-F520-001
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .