Fase Ⅰ Estudo para avaliar a segurança e tolerabilidade do uso do F520

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher de 18 a 65 anos;
2. Tumor de doença avançado, irressecável ou metastático confirmado histologicamente ou celular e falha em terapias padrão ou falta de terapia padrão (progresso da doença ou falha em tolerar a toxicidade, como quimioterapia, terapia direcionada e outras imunoterapias diferentes de PD-1/PD-L1 );
3. Concordar em fornecer espécimes de tecido tumoral arquivados ou espécimes de tecido fresco;
4. status de desempenho ECOG de 0 ou 1;
5. Expectativa de vida ≥ 12 semanas.;
6. Pelo menos uma lesão tumoral mensurável e avaliável (de acordo com os critérios do grupo de trabalho internacional/RANO/cheson 2007)；

7. Parâmetros laboratoriais adequados durante o período de triagem, conforme evidenciado pelo seguinte (nenhum componente sanguíneo e fatores de crescimento celular são permitidos dentro de 28 dias antes da triagem):

   exames de sangue de rotina: Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,0×109/L;Plaquetas ≥100×109/L;Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL; Função hepática：Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5×limite superior do normal (LSN), ALT e AST ≤2,5ULN; para indivíduos com metástases hepáticas, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 5×LSN, bilirrubina total (TBIL) ≤3×limite superior do normal (LSN); Função renal CCr≤1,5 × LSN，Creatinina depuração≥50 mL/min;

8. Indicadores da função tireoidiana: hormônio estimulante da tireoide (TSH) e tiroxina livre (FT3/FT4) estão dentro da faixa normal;
9. Entenda os procedimentos e conteúdos do estudo e assine voluntariamente o formulário de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com qualquer doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune, incluindo, entre outros: doenças neurológicas relacionadas ao sistema imunológico, esclerose múltipla, neuropatia autoimune (desmielinizante), síndrome de Guillain-Barré, miastenia gravis, lúpus eritematoso sistêmico, doença do tecido conjuntivo , esclerodermia, doença inflamatória intestinal incluindo entusiasmo de Crowe e colite ulcerativa, hepatite autoimune, necrólise epidérmica tóxica ou síndrome de Stevens-Johnson;
2. Presença de metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC);
3. Condição médica concomitante que requer o uso de medicamentos imunossupressores ou doses imunossupressoras de corticosteroides tópicos absorvíveis ou sistêmicos. Doses > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente são proibidas nos 14 dias anteriores ao ingresso no grupo e durante o período do estudo;
4. Radioterapia anterior, quimioterapia sistêmica, terapia hormonal, cirurgia ou terapia alvo dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da administração do medicamento do estudo ou quaisquer EAs não resolvidos > CTC-AE Grau 1;
5. O transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (ASCT) foi concluído pelo menos 3 meses antes de receber a primeira dose;
6. História conhecida de hipersensibilidade à preparação de proteína macromolecular ou a qualquer componente da formulação F520;
7. Pacientes recebendo qualquer vacina anti-infecciosa dentro de 4 semanas antes da inscrição;
8. História ou concomitante com outra doença maligna, exceto câncer de pele basocelular completamente curado e carcinoma in situs do colo do útero;
9. Doença cardíaca clinicamente significativa não controlada, incluindo, entre outras, as seguintes: (1) insuficiência cardíaca congestiva >2 NYHA 2; (2) angina instável, (3) infarto do miocárdio no último ano; (4) arritmia supraventricular clinicamente significativa ou necessidade de arritmia ventricular para tratamento ou intervenção;
10. Infecção ativa (necessitando de terapia) ou febre inexplicável > 38,5°C durante a triagem ou antes do primeiro dia programado de dosagem (indivíduos com febre tumoral podem ser inscritos a critério do investigador);
11. Pacientes com tuberculose pulmonar ativa; pacientes que já tiveram tuberculose pulmonar ativa;
12. História de imunodeficiência (HIV) ou hepatite ativa (Hepatite B: HBsAg, Anti-HBs, HBeAg, Anti-HBe, Anti-HBc,HBV-DNA; Hepatite C: Anti-HCV,HCV-RNA)
13. Participação em estudo clínico ou menos de 1 mês da última dose do medicamento experimental para assinar o TCLE;
14. História de terapia PD-1/PD-L1 ou CTLA-4;
15. Pacientes com história de abuso de drogas ou história de dependência de álcool;
16. Pacientes com doenças pulmonares intersticiais atuais ou anteriores;
17. Mulheres e homens com potencial reprodutivo devem estar dispostos e aptos a empregar um método altamente eficaz de controle de natalidade/contracepção para prevenir a gravidez durante o tratamento e por pelo menos 6 meses após receber a última dose do tratamento do estudo.
18. Outros fatores que podem levar ao término da participação no estudo a critério dos investigadores.