Fase Ⅰ-onderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid van het gebruik van de F520 te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw 18-65 jaar;
2. Histologisch of cel bevestigd gevorderde, inoperabele of gemetastaseerde tumor van de ziekte en falen van standaardtherapieën of gebrek aan standaardtherapie (ziekteprogressie of het niet tolereren van de toxiciteit, zoals chemotherapie, gerichte therapie en andere immunotherapieën anders dan PD-1/PD-L1 );
3. Akkoord gaan om gearchiveerde tumorweefselspecimens of verse weefselspecimens te verstrekken;
4. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1;
5. Levensverwachting ≥ 12 weken.;
6. Ten minste één meetbare en evalueerbare tumorlaesie (in overeenstemming met criteria van de internationale werkgroep/RANO/cheson 2007);

7. Adequate laboratoriumparameters tijdens de screeningperiode, zoals blijkt uit het volgende（Bloedbestanddelen en celgroeifactoren zijn niet toegestaan ​​binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening）:

   routinematig bloedonderzoek: absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,0 × 109/l; bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l; hemoglobine ≥ 9,0 g/dl; Leverfunctie: totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5×bovengrens van normaal (ULN), ALAT en ASAT ≤2,5ULN; voor proefpersonen met levermetastasen, alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 5 × ULN, totaal bilirubine (TBIL) ≤ 3 × bovengrens van normaal (ULN); Nierfunctie CCr≤1.5×ULN, Creatinine klaring ≥50 ml/min;

8. Schildklierfunctie-indicatoren: schildklierstimulerend hormoon (TSH) en vrij thyroxine (FT3/FT4) zijn binnen het normale bereik;
9. Studieprocedures en -inhoud begrijpen en vrijwillig het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot het volgende: Immuungerelateerde neurologische aandoeningen, multiple sclerose, auto-immuun (demyeliniserende) neuropathie, syndroom van Guillain-Barre, myasthenia gravis, systemische lupus erythematosus, bindweefselziekte sclerodermie, inflammatoire darmziekte waaronder Crowe Enthusiasm en colitis ulcerosa, auto-immune hepatitis, toxische epidermale necrolyse of Stevens-Johnson-syndroom;
2. Aanwezigheid van symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS);
3. Gelijktijdige medische aandoening die het gebruik van immunosuppressieve medicatie of immunosuppressieve doses van systemische of absorbeerbare lokale corticosteroïden vereist. Doses > 10 mg/dag prednison of equivalent zijn verboden binnen 14 dagen voor opname in de groep en tijdens de onderzoeksperiode;
4. Eerdere radiotherapie, systemische chemotherapie, hormoontherapie, operatie of doeltherapie binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of onopgeloste bijwerkingen > CTC-AE Graad 1;
5. Autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (ASCT) is voltooid ten minste 3 maanden voordat de eerste dosis werd toegediend;
6. Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor macromoleculaire eiwitpreparaten of componenten van de F520-formulering;
7. Patiënten die binnen 4 weken voor inschrijving een anti-infectievaccin krijgen;
8. Voorgeschiedenis of gelijktijdig met andere kwaadaardige ziekten, behalve volledig genezen basaalcelhuidkanker en carcinoma in situs van de baarmoederhals;
9. Ongecontroleerde klinisch significante hartziekte, inclusief maar niet beperkt tot de volgende: (1) >2 NYHA 2 congestief hartfalen; (2) onstabiele angina pectoris, (3) hartinfarct in de afgelopen 1 jaar; (4) klinisch significante supraventriculaire aritmie of ventriculaire aritmie vereist voor behandeling of interventie;
10. Actieve infectie (therapie nodig) of een onverklaarbare koorts > 38,5°C tijdens de screening of vóór de eerste geplande dag van toediening (proefpersonen met tumorkoorts kunnen worden opgenomen naar goeddunken van de onderzoeker);
11. Patiënten met actieve longtuberculose; patiënten die eerder actieve longtuberculose hadden;
12. Geschiedenis van immunodeficiëntie (HIV) of actieve hepatitis (Hepatitis B: HBsAg, Anti-HBs, HBeAg, Anti-HBe, Anti-HBc, HBV-DNA; Hepatitis C: Anti-HCV, HCV-RNA)
13. Deelname aan een klinische studie of minder dan 1 maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot ondertekening van ICF;
14. Geschiedenis van PD-1/PD-L1- of CTLA-4-therapie;
15. Patiënten met een geschiedenis van drugsmisbruik of alcoholverslaving;
16. Patiënten met huidige of eerdere interstitiële longziekten;
17. Vrouwen en mannen met reproductief potentieel moeten bereid en in staat zijn om een ​​zeer effectieve methode van anticonceptie/anticonceptie toe te passen om zwangerschap te voorkomen tijdens de behandeling en gedurende ten minste 6 maanden na ontvangst van de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
18. Andere factoren die naar goeddunken van de onderzoekers kunnen leiden tot beëindiging van deelname aan het onderzoek.