Étude de phase Ⅰ pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'utilisation du F520

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme de 18 à 65 ans ;
2. Tumeur histologiquement ou cellulairement avancée, non résécable ou métastatique et échec des thérapies standard ou absence de thérapie standard (progression de la maladie ou incapacité à tolérer la toxicité, telle que la chimiothérapie, la thérapie ciblée et d'autres immunothérapies autres que PD-1 / PD-L1 );
3. Accepter de fournir des échantillons de tissus tumoraux archivés ou des échantillons de tissus frais ;
4. Statut de performance ECOG de 0 ou 1 ;
5. Espérance de vie ≥ 12 semaines.;
6. Au moins une lésion tumorale mesurable et évaluable (conformément aux critères du groupe de travail international/RANO/cheson 2007)；

7. Paramètres de laboratoire adéquats pendant la période de dépistage, comme en témoignent les éléments suivants (aucun composant sanguin ni facteur de croissance cellulaire n'est autorisé dans les 28 jours précédant le dépistage) :

   tests sanguins de routine : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,0 × 109/L ; plaquettes ≥ 100 × 109/L ; hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ; Fonction hépatique：Bilirubine totale (TBIL) ≤1,5 ​​× limite supérieure de la normale (ULN), ALT et AST ≤2,5ULN ; pour les sujets présentant des métastases hépatiques, alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5 × LSN, bilirubine totale (TBIL) ≤ 3 × limite supérieure de la normale (LSN) ; Fonction rénale CCr≤1.5×ULN，Créatinine clairance≥50 mL/min ;

8. Indicateurs de la fonction thyroïdienne : la thyréostimuline (TSH) et la thyroxine libre (FT3/FT4) se situent dans la plage normale ;
9. Comprendre les procédures et le contenu de l'étude et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Sujets ayant une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies neurologiques d'origine immunitaire, sclérose en plaques, neuropathie auto-immune (démyélinisante), syndrome de Guillain-Barré, myasthénie grave, lupus érythémateux disséminé, maladie du tissu conjonctif , la sclérodermie, les maladies inflammatoires de l'intestin, y compris l'enthousiasme de Crowe et la colite ulcéreuse, l'hépatite auto-immune, la nécrolyse épidermique toxique ou le syndrome de Stevens-Johnson；
2. Présence de métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC)；
3. Condition médicale concomitante nécessitant l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs ou de doses immunosuppressives de corticostéroïdes topiques systémiques ou absorbables. Les doses > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent sont interdites dans les 14 jours précédant l'entrée dans le groupe et pendant la période d'étude ;
4. Radiothérapie antérieure, hormonothérapie de chimiothérapie systémique, chirurgie ou thérapie ciblée dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant l'administration du médicament à l'étude, ou tout EI non résolu > CTC-AE Grade 1 ;
5. La greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (ASCT) a été effectuée au moins 3 mois avant de recevoir la première dose ;
6. Antécédents connus d'hypersensibilité à la préparation de protéines macromoléculaires ou à l'un des composants de la formulation F520；
7. Patients recevant un vaccin anti-infectieux dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
8. Antécédents ou concomitants avec d'autres maladies malignes, à l'exception des cancers cutanés basocellulaires complètement guéris et du carcinome in situ du col de l'utérus ;
9. Maladie cardiaque cliniquement significative non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter : (1) insuffisance cardiaque congestive > 2 NYHA 2 ; (2) angor instable, (3) infarctus du myocarde au cours de la dernière année ; (4) arythmie supraventriculaire cliniquement significative ou exigence d'arythmie ventriculaire pour un traitement ou une intervention ;
10. Infection active (nécessitant un traitement) ou fièvre inexpliquée > 38,5 °C lors du dépistage ou avant le premier jour prévu d'administration (les sujets atteints de fièvre tumorale peuvent être recrutés à la discrétion de l'investigateur) ;
11. Patients atteints de tuberculose pulmonaire active ; les patients qui avaient auparavant une tuberculose pulmonaire active ;
12. Antécédents d'immunodéficience (VIH) ou d'hépatite active (Hépatite B : HBsAg, Anti-HBs, HBeAg, Anti-HBe, Anti-HBc,HBV-DNA ; Hépatite C : Anti-HCV,HCV-RNA)
13. Participation à une étude clinique ou moins d'un mois à compter de la dernière dose de médicament expérimental pour signer l'ICF ;
14. Antécédents de thérapie PD-1/PD-L1 ou CTLA-4 ;
15. Patients ayant des antécédents de toxicomanie ou de dépendance à l'alcool ;
16. Patients atteints de maladies pulmonaires interstitielles actuelles ou antérieures ;
17. Les femmes et les hommes qui ont un potentiel reproductif doivent être disposés et capables d'utiliser une méthode très efficace de contraception/contraception pour prévenir une grossesse pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après avoir reçu la dernière dose du traitement à l'étude.
18. D'autres facteurs pouvant conduire à l'arrêt de la participation à l'étude à la discrétion des investigateurs.