Fase 1 Studio per valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'uso di F520

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 65 anni;
2. Tumore di malattia avanzato, non resecabile o metastatico confermato istologicamente o cellulare e fallimento delle terapie standard o mancanza di terapia standard (progressione della malattia o incapacità di tollerare la tossicità, come chemioterapia, terapia mirata e altre immunoterapie diverse da PD-1/PD-L1 );
3. Accettare di fornire campioni di tessuto tumorale archiviati o campioni di tessuto fresco;
4. Performance status ECOG pari a 0 o 1;
5. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.;
6. Almeno una lesione tumorale misurabile e valutabile (secondo i criteri del gruppo di lavoro internazionale/RANO/cheson 2007)；

7. Adeguati parametri di laboratorio durante il periodo di screening come evidenziato da quanto segue (Nessun componente del sangue e fattori di crescita cellulare sono consentiti entro 28 giorni prima dello screening):

   esami del sangue di routine: conta assoluta dei neutrofili ≥1,0×109/L; piastrine ≥100×109/L;emoglobina ≥ 9,0 g/dL; Funzione epatica：Bilirubina totale (TBIL) ≤1,5×limite superiore della norma (ULN), ALT e AST ≤2,5ULN; per i soggetti con metastasi epatiche, alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 5×ULN, bilirubina totale (TBIL) ≤3×limite superiore della norma (ULN); Funzione renale CCr≤1,5×ULN, creatinina clearance≥50 ml/min;

8. Indicatori di funzionalità tiroidea: l'ormone stimolante la tiroide (TSH) e la tiroxina libera (FT3/FT4) rientrano nel range di normalità;
9. Comprendere le procedure e i contenuti dello studio e firmare volontariamente il modulo di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune, incluse ma non limitate a quanto segue: malattie neurologiche immuno-correlate, sclerosi multipla, neuropatia autoimmune (demielinizzante), sindrome di Guillain-Barré, miastenia grave, lupus eritematoso sistemico, malattia del tessuto connettivo , sclerodermia, malattia infiammatoria intestinale tra cui entusiasmo di Crowe e colite ulcerosa, epatite autoimmune, necrolisi epidermica tossica o sindrome di Stevens-Johnson;
2. Presenza di metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC);
3. Condizione medica concomitante che richiede l'uso di farmaci immunosoppressori o dosi immunosoppressive di corticosteroidi topici sistemici o riassorbibili. Sono vietate dosi > 10 mg/giorno di prednisone o equivalente nei 14 giorni precedenti l'ingresso nel gruppo e durante il periodo di studio;
4. - Precedente radioterapia, terapia ormonale chemioterapica sistemica, intervento chirurgico o terapia target entro 4 settimane o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della somministrazione del farmaco in studio o qualsiasi evento avverso irrisolto > CTC-AE di grado 1;
5. Il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (ASCT) è stato completato almeno 3 mesi prima di ricevere la prima dose;
6. Storia nota di ipersensibilità alla preparazione proteica macromolecolare o a qualsiasi componente della formulazione F520;
7. Pazienti che ricevono qualsiasi vaccino anti-infezione entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
8. Anamnesi o in concomitanza con altre malattie maligne, ad eccezione dei tumori della pelle a cellule basali completamente guariti e del carcinoma in situs della cervice;
9. Malattie cardiache clinicamente significative non controllate, incluse ma non limitate a quanto segue: (1) insufficienza cardiaca congestizia >2 NYHA 2; (2) angina instabile, (3) infarto del miocardio nell'ultimo anno; (4) aritmia sopraventricolare clinicamente significativa o necessità di aritmia ventricolare per il trattamento o l'intervento;
10. Infezione attiva (che necessita di terapia) o febbre inspiegabile > 38,5°C durante lo screening o prima del primo giorno programmato di somministrazione (i soggetti con febbre tumorale possono essere arruolati a discrezione dello sperimentatore);
11. Pazienti con tubercolosi polmonare attiva; pazienti che in precedenza avevano tubercolosi polmonare attiva;
12. Storia di immunodeficienza (HIV) o epatite attiva (epatite B: HBsAg, anti-HBs, HBeAg, anti-HBe, anti-HBc, HBV-DNA; epatite C: anti-HCV, HCV-RNA)
13. Partecipazione a uno studio clinico o meno di 1 mese dall'ultima dose di farmaco sperimentale per firmare ICF;
14. Storia di terapia PD-1/PD-L1 o CTLA-4;
15. Pazienti con storia di abuso di droghe o storia di dipendenza da alcol;
16. Pazienti con malattie polmonari interstiziali in corso o pregresse;
17. Donne e uomini che hanno potenziale riproduttivo devono essere disposti e in grado di utilizzare un metodo di controllo delle nascite/contraccezione altamente efficace per prevenire la gravidanza durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del trattamento in studio.
18. Altri fattori che possono portare alla cessazione della partecipazione allo studio a discrezione dei ricercatori.