Fase Ⅰ-studie for å evaluere sikkerheten og toleransen ved bruk av F520

Inklusjonskriterier:

1. mann eller kvinne 18-65 år;
2. Histologisk eller cellebekreftet avansert, ikke-opererbar eller metastatisk sykdomssvulst og svikt i standardbehandlinger eller mangel på standardterapi (sykdomsprogresjon eller ikke tolerert toksisiteten, slik som kjemoterapi, målrettet terapi og andre immunterapier enn PD-1/PD-L1 );
3. Godta å gi arkiverte tumorvevsprøver eller ferske vevsprøver;
4. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1;
5. Forventet levealder ≥ 12 uker.;
6. Minst én målbar og evaluerbar tumorlesjon (i samsvar med internasjonale arbeidsgruppekriterier/RANO/cheson 2007)；

7. Tilstrekkelige laboratorieparametre i løpet av screeningsperioden som dokumentert av følgende (Ingen blodkomponenter og cellevekstfaktorer er tillatt innen 28 dager før screening):

   rutinemessige blodprøver: Absolutt nøytrofiltall ≥1,0×109/L ;Blodplater ≥100×109/L;Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL; Leverfunksjon: Total bilirubin (TBIL) ≤1,5×øvre normalgrense (ULN), ALT og ASAT ≤2,5ULN; for personer med levermetastaser, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 5×ULN, Total bilirubin (TBIL) ≤3×øvre normalgrense (ULN); Nyrefunksjon CCr≤1,5×ULN，kreatinin clearance≥50 ml/min;

8. Skjoldbruskfunksjonsindikatorer: skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH) og fritt tyroksin (FT3/FT4) er innenfor normalområdet;
9. Forstå studieprosedyrer og innhold, og signere frivillig det skriftlige informerte samtykkeskjemaet.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til følgende: Immunrelaterte nevrologiske sykdommer, multippel sklerose, autoimmun (demyeliniserende) nevropati, Guillain-Barre syndrom, myasthenia gravis, systemisk lupus erythematosus, bindevevssykdom , sklerodermi, inflammatorisk tarmsykdom inkludert Crowe-entusiasme og ulcerøs kolitt, autoimmun hepatitt, toksisk epidermal nekrolyse eller Stevens-Johnsons syndrom;
2. Tilstedeværelse av symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS);
3. Samtidig medisinsk tilstand som krever bruk av immunsuppressive medisiner, eller immunsuppressive doser av systemiske eller absorberbare topikale kortikosteroider. Doser > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende er forbudt innen 14 dager før inntreden i gruppen og i løpet av studieperioden;
4. Tidligere strålebehandling, systemisk kjemoterapi hormonbehandling, kirurgi eller målterapi innen 4 uker eller 5 halveringstider (det som er lengst) før administrasjonen av studiemedikamentet, eller eventuelle uavklarte bivirkninger > CTC-AE grad 1;
5. Autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (ASCT) er fullført minst 3 måneder før første dose;
6. Kjent historie med overfølsomhet overfor makromolekylært proteinpreparat eller noen komponenter i F520-formuleringen;
7. Pasienter som får en hvilken som helst anti-infeksjonsvaksine innen 4 uker før registrering;
8. Anamnese eller samtidig med annen ondartet sykdom, bortsett fra fullstendig helbredet basalcellehudkreft og karsinom in situs i livmorhalsen;
9. Ukontrollert klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert men ikke begrenset til følgende: (1) >2 NYHA 2 kongestiv hjertesvikt; (2) ustabil angina, (3) hjerteinfarkt i løpet av det siste året; (4) klinisk signifikant supraventrikulær arytmi eller ventrikulær arytmi krav for behandling eller intervensjon;
10. Aktiv infeksjon (trenger terapi) eller uforklarlig feber > 38,5°C under screening eller før den første planlagte doseringsdagen (pasienter med svulstfeber kan bli registrert etter utrederens skjønn);
11. Pasienter med aktiv lungetuberkulose; pasienter som tidligere hadde aktiv lungetuberkulose;
12. Anamnese med immunsvikt (HIV) eller aktiv hepatitt (hepatitt B: HBsAg, Anti-HBs, HBeAg, Anti-HBe, Anti-HBc, HBV-DNA; Hepatitt C: Anti-HCV, HCV-RNA)
13. Deltakelse i en klinisk studie eller mindre enn 1 måned fra siste dose av undersøkelsesmedisin til signering av ICF;
14. Anamnese med PD-1/PD-L1- eller CTLA-4-behandling;
15. Pasienter med historie med narkotikamisbruk eller alkoholavhengighet;
16. Pasienter med nåværende eller tidligere interstitielle lungesykdommer;
17. Kvinner og menn som har reproduksjonspotensial må være villige og i stand til å bruke en svært effektiv prevensjons-/prevensjonsmetode for å forhindre graviditet under behandling og i minst 6 måneder etter å ha mottatt siste dose av studiebehandlingen.
18. Andre faktorer som kan føre til at deltakelsen i studien avsluttes etter etterforskernes skjønn.