评估使用F520的安全性和耐受性的Ⅰ期研究

纳入标准：

1. 男性或女性18-65岁；
2. 经组织学或细胞学证实的晚期、不可切除或转移性疾病肿瘤且未能通过标准治疗或缺乏标准治疗（疾病进展或未能耐受毒性，如化疗、靶向治疗和除 PD-1/PD-L1 以外的其他免疫疗法);
3. 同意提供存档的肿瘤组织标本或新鲜组织标本；
4. ECOG 体能状态 0 或 1；
5. 预期寿命 ≥ 12 周。
6. 至少一处可测量、可评价的肿瘤病灶（符合国际工作组标准/RANO/cheson 2007）；

7. 筛选期间适当的实验室参数如下所示（筛选前 28 天内不允许使用血液成分和细胞生长因子）：

   血常规：中性粒细胞绝对计数≥1.0×109/L；血小板≥100×109/L；血红蛋白≥9.0 g/dL；肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN），ALT和AST≤2.5ULN；对于肝转移受试者，谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤5×ULN，总胆红素（TBIL）≤3×正常值上限（ULN）；肾功能 CCr≤1.5×ULN，肌酐 清除率≥50 mL/min；

8. 甲状腺功能指标：促甲状腺激素（TSH）和游离甲状腺素（FT3/FT4）在正常范围内；
9. 了解学习程序和内容，自愿签署书面知情同意书。

排除标准：

1. 患有任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史的受试者，包括但不限于以下：免疫相关神经系统疾病、多发性硬化症、自身免疫性（脱髓鞘）神经病、格林-巴利综合征、重症肌无力、系统性红斑狼疮、结缔组织病、硬皮病、炎症性肠病，包括 Crowe Enthusiasm 和溃疡性结肠炎、自身免疫性肝炎、中毒性表皮坏死松解症或 Stevens-Johnson 综合征；
2. 存在有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移；
3. 需要使用免疫抑制药物或免疫抑制剂量的全身性或可吸收局部皮质类固醇的并发医疗状况。 入组前 14 天内和研究期间禁止剂量 > 10 mg/天泼尼松或等效剂量；
4. 研究药物给药前 4 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内的既往放疗、全身化疗激素治疗、手术或靶向治疗，或任何未解决的 AE > CTC-AE 1 级；
5. 自体造血干细胞移植 (ASCT) 已在接受首剂给药前至少 3 个月完成；
6. 已知对大分子蛋白制剂或 F520 制剂的任何成分过敏史；
7. 入组前4周内接受过任何抗感染疫苗的患者；
8. 既往或并发其他恶性疾病，完全治愈的基底细胞皮肤癌和宫颈原位癌除外；
9. 未控制的有临床意义的心脏病，包括但不限于以下： (1) >2 NYHA 2 充血性心力衰竭； (2)不稳定型心绞痛， (3)近1年内心肌梗死； (4)有临床意义的室上性心律失常或室性心律失常需要治疗或干预的；
10. 活动性感染（需要治疗）或不明原因的发热 > 38.5°C 筛选期间或第一个预定给药日之前（肿瘤发热的受试者可由研究者酌情决定入组）；
11. 活动性肺结核患者；先前患有活动性肺结核的患者；
12. 免疫缺陷（HIV）或活动性肝炎病史（乙型肝炎：HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc、HBV-DNA；丙型肝炎：抗-HCV、HCV-RNA）
13. 参加临床研究或从最后一次研究药物剂量到签署 ICF 不到 1 个月；
14. PD-1/PD-L1 或 CTLA-4 治疗史；
15. 有药物滥用史或酒精成瘾史的患者；
16. 当前或既往患有间质性肺病的患者；
17. 具有生育潜力的女性和男性必须愿意并能够采用高效的节育/避孕方法，以在接受治疗期间和接受最后一剂研究治疗后至少 6 个月内预防怀孕。
18. 其他可能导致研究者自行决定终止参与研究的因素。