Fase Ⅰ Estudio para evaluar la seguridad y tolerabilidad del uso de F520

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer de 18 a 65 años de edad;
2. Tumor de enfermedad avanzada, no resecable o metastásico confirmado histológicamente o con células y falla en las terapias estándar o falta de terapia estándar (progreso de la enfermedad o falla en tolerar la toxicidad, como quimioterapia, terapia dirigida y otras inmunoterapias distintas de PD-1/PD-L1) );
3. Estar de acuerdo en proporcionar especímenes de tejido tumoral archivados o especímenes de tejido fresco;
4. estado funcional ECOG de 0 o 1;
5. Esperanza de vida ≥ 12 semanas.;
6. Al menos una lesión tumoral medible y evaluable (de acuerdo con los criterios del grupo de trabajo internacional/RANO/cheson 2007);

7. Parámetros de laboratorio adecuados durante el período de selección como lo demuestra lo siguiente (No se permiten componentes sanguíneos ni factores de crecimiento celular dentro de los 28 días previos a la selección):

   análisis de sangre de rutina: recuento absoluto de neutrófilos ≥1,0 ​​× 109/L; plaquetas ≥100 × 109/L; hemoglobina ≥ 9,0 g/dL; Función hepática: bilirrubina total (TBIL) ≤1,5×límite superior normal (ULN), ALT y AST ≤2,5ULN; para sujetos con metástasis hepáticas, alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 5 × LSN, bilirrubina total (TBIL) ≤ 3 × límite superior normal (LSN); Función renal CCr≤1.5×ULN，Creatinina aclaramiento ≥50 ml/min;

8. Indicadores de función tiroidea: la hormona estimulante de la tiroides (TSH) y la tiroxina libre (FT3/FT4) están dentro del rango normal;
9. Comprender los procedimientos y contenidos del estudio, y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune, incluidas, entre otras, las siguientes: enfermedades neurológicas relacionadas con el sistema inmunitario, esclerosis múltiple, neuropatía autoinmune (desmielinizante), síndrome de Guillain-Barré, miastenia grave, lupus eritematoso sistémico, enfermedad del tejido conectivo , esclerodermia, enfermedad inflamatoria intestinal, incluido el entusiasmo de Crowe y colitis ulcerosa, hepatitis autoinmune, necrólisis epidérmica tóxica o síndrome de Stevens-Johnson;
2. Presencia de metástasis sintomáticas en el sistema nervioso central (SNC);
3. Condición médica concurrente que requiere el uso de medicamentos inmunosupresores o dosis inmunosupresoras de corticosteroides tópicos sistémicos o absorbibles. Las dosis > 10 mg/día de prednisona o equivalente están prohibidas dentro de los 14 días anteriores al ingreso al grupo y durante el período de estudio;
4. Radioterapia previa, quimioterapia sistémica, terapia hormonal, cirugía o terapia dirigida dentro de las 4 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la administración del fármaco del estudio, o cualquier EA no resuelto > CTC-AE Grado 1;
5. El trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (ASCT, por sus siglas en inglés) se completó al menos 3 meses antes de recibir la primera dosis;
6. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a la preparación de proteínas macromoleculares o a cualquiera de los componentes de la formulación F520;
7. Pacientes que reciben cualquier vacuna antiinfecciosa dentro de las 4 semanas antes de la inscripción;
8. Antecedentes o concurrente con otra enfermedad maligna, excepto cánceres de piel de células basales completamente curados y carcinoma in situ de cuello uterino;
9. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa no controlada, que incluye pero no se limita a lo siguiente: (1) >2 NYHA 2 insuficiencia cardíaca congestiva; (2) angina inestable, (3) infarto de miocardio en el último año; (4) requerimiento de arritmia supraventricular o arritmia ventricular clínicamente significativa para tratamiento o intervención;
10. Infección activa (que requiere tratamiento) o fiebre inexplicable > 38,5 °C durante la selección o antes del primer día programado de dosificación (los sujetos con fiebre tumoral pueden inscribirse a discreción del investigador);
11. Pacientes con tuberculosis pulmonar activa; pacientes que previamente tenían tuberculosis pulmonar activa;
12. Antecedentes de inmunodeficiencia (VIH) o hepatitis activa (Hepatitis B: HBsAg, Anti-HBs, HBeAg, Anti-HBe, Anti-HBc,HBV-DNA; Hepatitis C: Anti-HCV,HCV-RNA)
13. Participación en un estudio clínico o menos de 1 mes desde la última dosis del fármaco en investigación para firmar ICF;
14. Antecedentes de terapia con PD-1/PD-L1 o CTLA-4;
15. Pacientes con historial de abuso de drogas o historial de adicción al alcohol;
16. Pacientes con enfermedades pulmonares intersticiales actuales o previas;
17. Las mujeres y los hombres que tengan potencial reproductivo deben estar dispuestos y ser capaces de emplear un método anticonceptivo/anticonceptivo altamente eficaz para evitar el embarazo mientras estén en tratamiento y durante al menos 6 meses después de recibir la última dosis del tratamiento del estudio.
18. Otros factores que puedan dar lugar a la terminación de la participación en el estudio a criterio de los investigadores.