Faza Ⅰ Badanie oceniające bezpieczeństwo i tolerancję stosowania F520

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku 18-65 lat;
2. Histologicznie lub komórkowo potwierdzona zaawansowana, nieoperacyjna lub przerzutowa choroba nowotworu i brak standardowej terapii lub brak standardowej terapii (postęp choroby lub nietolerancja toksyczności, takiej jak chemioterapia, terapia celowana i inne immunoterapie inne niż PD-1/PD-L1 );
3. wyrazić zgodę na dostarczenie zarchiwizowanych próbek tkanek nowotworowych lub świeżych próbek tkanek;
4. stan sprawności ECOG 0 lub 1;
5. Przewidywana długość życia ≥ 12 tyg.;
6. Co najmniej jedna mierzalna i możliwa do oceny zmiana nowotworowa (zgodnie z kryteriami międzynarodowej grupy roboczej/RANO/cheson 2007);

7. Odpowiednie parametry laboratoryjne podczas okresu przesiewowego, o czym świadczą następujące elementy (żadne składniki krwi i czynniki wzrostu komórek nie są dozwolone w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym):

   rutynowe badania krwi: Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,0×109/L ;Płytki krwi ≥100×109/L;Hemoglobina ≥9,0 g/dL; Czynność wątroby: bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN), ALT i AST ≤2,5 GGN; u pacjentów z przerzutami do wątroby, aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 5×GGN, bilirubina całkowita (TBIL) ≤3×górna granica normy (GGN); Czynność nerek CCr≤1,5×GGN, kreatynina klirens ≥50 ml/min;

8. Wskaźniki czynności tarczycy: hormon tyreotropowy (TSH) i wolna tyroksyna (FT3/FT4) mieszczą się w normie;
9. Zrozumieć procedury i treść badania oraz dobrowolnie podpisać pisemny formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, w tym między innymi: choroby neurologiczne pochodzenia immunologicznego, stwardnienie rozsiane, neuropatia autoimmunologiczna (demielinizacyjna), zespół Guillain-Barre, myasthenia gravis, toczeń rumieniowaty układowy, choroba tkanki łącznej twardzina skóry, choroba zapalna jelit, w tym entuzjazm Crowe'a i wrzodziejące zapalenie jelita grubego, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, martwica toksyczno-rozpływna naskórka lub zespół Stevensa-Johnsona;
2. Obecność objawowych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN);
3. Jednoczesny stan chorobowy wymagający stosowania leków immunosupresyjnych lub immunosupresyjnych dawek ogólnoustrojowych lub wchłanialnych miejscowych kortykosteroidów. Dawki > 10 mg/dobę prednizonu lub ekwiwalentu są zabronione na 14 dni przed wejściem do grupy oraz w okresie badania;
4. wcześniejsza radioterapia, ogólnoustrojowa chemioterapia hormonalna, zabieg chirurgiczny lub terapia celowana w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem badanego leku lub jakiekolwiek nierozwiązane zdarzenia niepożądane > stopień 1 wg CTC-AE;
5. Autologiczne przeszczepienie hematopoetycznych komórek macierzystych (ASCT) zostało zakończone co najmniej 3 miesiące przed otrzymaniem pierwszej dawki;
6. Znana historia nadwrażliwości na preparat białek makrocząsteczkowych lub którykolwiek składnik preparatu F520;
7. Pacjenci otrzymujący jakąkolwiek szczepionkę przeciwzakaźną w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
8. Historia lub współistniejąca z inną chorobą nowotworową, z wyjątkiem całkowicie wyleczonych raków podstawnokomórkowych skóry i raka in situs szyjki macicy;
9. Niekontrolowana klinicznie istotna choroba serca, w tym między innymi: (1) >2 NYHA 2 zastoinowa niewydolność serca; (2) niestabilna dławica piersiowa, (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku; (4) klinicznie istotna arytmia nadkomorowa lub arytmia komorowa wymagająca leczenia lub interwencji;
10. Aktywna infekcja (wymagająca leczenia) lub niewyjaśniona gorączka > 38,5°C podczas badania przesiewowego lub przed pierwszym zaplanowanym dniem dawkowania (pacjenci z gorączką nowotworową mogą zostać włączeni według uznania badacza);
11. Pacjenci z czynną gruźlicą płuc; pacjenci, którzy wcześniej mieli czynną gruźlicę płuc;
12. Historia niedoboru odporności (HIV) lub aktywnego zapalenia wątroby (zapalenie wątroby typu B: HBsAg, anty-HBs, HBeAg, anty-HBe, anty-HBc,HBV-DNA; wirusowe zapalenie wątroby typu C: anty-HCV,HCV-RNA)
13. Udział w badaniu klinicznym lub mniej niż 1 miesiąc od ostatniej dawki badanego leku do podpisania ICF;
14. Historia terapii PD-1/PD-L1 lub CTLA-4;
15. Pacjenci z historią nadużywania narkotyków lub historii uzależnienia od alkoholu;
16. Pacjenci z obecnymi lub przebytymi śródmiąższowymi chorobami płuc;
17. Kobiety i mężczyźni, którzy mają potencjał rozrodczy, muszą być chętni i zdolni do stosowania wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń/antykoncepcji, aby zapobiec ciąży podczas leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.
18. Inne czynniki, które mogą prowadzić do zakończenia udziału w badaniu według uznania badaczy.