Phase-Ⅰ-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der Verwendung von F520

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich im Alter von 18–65 Jahren;
2. Histologisch oder durch Zellen bestätigte fortgeschrittene, nicht resezierbare oder metastasierte Tumorerkrankung und Versagen von Standardtherapien oder Fehlen einer Standardtherapie (Krankheitsfortschritt oder Unverträglichkeit der Toxizität, wie Chemotherapie, gezielte Therapie und andere Immuntherapien außer PD-1/PD-L1). );
3. Stimmen Sie der Bereitstellung archivierter Tumorgewebeproben oder frischer Gewebeproben zu;
4. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1;
5. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.;
6. Mindestens eine messbare und auswertbare Tumorläsion (gemäß den Kriterien der internationalen Arbeitsgruppe/RANO/cheson 2007);

7. Angemessene Laborparameter während des Screening-Zeitraums, wie durch Folgendes belegt (innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening sind keine Blutbestandteile und Zellwachstumsfaktoren zulässig):

   routinemäßige Bluttests: Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 × 109/l; Blutplättchen ≥ 100 × 109/l; Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl; Leberfunktion: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), ALT und AST ≤ 2,5 ULN; bei Patienten mit Lebermetastasen: Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 5×ULN, Gesamtbilirubin (TBIL) ≤3×Obergrenze des Normalwerts (ULN); Nierenfunktion CCr≤1,5×ULN，Kreatinin Clearance ≥ 50 ml/min;

8. Schilddrüsenfunktionsindikatoren: Schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH) und freies Thyroxin (FT3/FT4) liegen im normalen Bereich;
9. Machen Sie sich mit den Studienabläufen und -inhalten vertraut und unterzeichnen Sie freiwillig die schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Personen mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden: Immunbedingte neurologische Erkrankungen, Multiple Sklerose, Autoimmunneuropathie (demyelinisierende Neuropathie), Guillain-Barre-Syndrom, Myasthenia gravis, systemischer Lupus erythematodes, Bindegewebserkrankung , Sklerodermie, entzündliche Darmerkrankungen einschließlich Crowe-Enthusiasmus und Colitis ulcerosa, Autoimmunhepatitis, toxische epidermale Nekrolyse oder Stevens-Johnson-Syndrom;
2. Vorhandensein symptomatischer Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS);
3. Gleichzeitiger medizinischer Zustand, der die Verwendung immunsuppressiver Medikamente oder immunsuppressiver Dosen systemischer oder resorbierbarer topischer Kortikosteroide erfordert. Dosen > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent sind innerhalb von 14 Tagen vor Eintritt in die Gruppe und während des Studienzeitraums verboten;
4. Vorherige Strahlentherapie, systemische Chemotherapie, Hormontherapie, Operation oder Zieltherapie innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder alle ungelösten Nebenwirkungen > CTC-AE Grad 1;
5. Die autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (ASCT) wurde mindestens 3 Monate vor Erhalt der ersten Dosis abgeschlossen;
6. Bekannte Überempfindlichkeit gegen makromolekulare Proteinpräparate oder einen der Bestandteile der F520-Formulierung;
7. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung einen Impfstoff gegen Infektionen erhalten;
8. Anamnese oder gleichzeitig mit anderen bösartigen Erkrankungen, mit Ausnahme vollständig geheilter Basalzell-Hautkrebsarten und Karzinomen im Gebärmutterhalsbereich;
9. Unkontrollierte klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden: (1) >2 NYHA 2 dekompensierte Herzinsuffizienz; (2) instabile Angina pectoris, (3) Myokardinfarkt innerhalb des letzten 1 Jahres; (4) klinisch signifikante supraventrikuläre Arrhythmie oder ventrikuläre Arrhythmie, die eine Behandlung oder Intervention erfordert;
10. Aktive Infektion (die eine Therapie erfordert) oder ein unerklärliches Fieber > 38,5 °C während des Screenings oder vor dem ersten geplanten Tag der Dosierung (Patienten mit Tumorfieber können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden);
11. Patienten mit aktiver Lungentuberkulose; Patienten, die zuvor eine aktive Lungentuberkulose hatten;
12. Vorgeschichte einer Immunschwäche (HIV) oder einer aktiven Hepatitis (Hepatitis B: HBsAg, Anti-HBs, HBeAg, Anti-HBe, Anti-HBc, HBV-DNA; Hepatitis C: Anti-HCV, HCV-RNA)
13. Teilnahme an einer klinischen Studie oder weniger als 1 Monat nach der letzten Dosis des Prüfpräparats bis zur Unterzeichnung des ICF;
14. Vorgeschichte einer PD-1/PD-L1- oder CTLA-4-Therapie;
15. Patienten mit Drogenmissbrauch oder Alkoholabhängigkeit in der Vorgeschichte;
16. Patienten mit aktuellen oder früheren interstitiellen Lungenerkrankungen;
17. Frauen und Männer mit reproduktivem Potenzial müssen bereit und in der Lage sein, eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung/Kontrazeption anzuwenden, um eine Schwangerschaft während der Behandlung und für mindestens 6 Monate nach Erhalt der letzten Dosis der Studienbehandlung zu verhindern.
18. Weitere Faktoren, die zur Beendigung der Teilnahme an der Studie führen können, liegen im Ermessen der Prüfer.